Efectividad y seguridad del Nimotuzumab en pacientes con tumores gliales.

La revisión le permite rastrear las diferencias que hay entre distintas versiones de una entrada.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la efectividad y seguridad del anticuerpo monoclonal hR3(Nimotuzumab)para el tratamiento de pacientes con tumores gliales de alto grado de malignidad.

Palabras claves:

Nimotuzumab,Tumores Gliales.

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC0114

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular(CIM)

Otros promotores:

No Procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Reserva Estatal

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Ensayos con notificación

Instancia reguladora:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la notificación:

29/10/2008

Número de referencia en la agencia reguladora:

04-076-08B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos(CECMED)

Número de registro sanitario:

1745-C

Fecha de registro sanitario:

19/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Javier

Apellidos:

Figueredo Mendez

Especialidad médica:

Neurocirugía.

Institución:

Centro de Investigaciones Médico-Quirúrgicas(CIMEQ)

Dirección postal:

Calle 216 y 11b Reparto Siboney, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

12100

Teléfono:

+53-8581000

Correo electrónico:

javierfm@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Ciudad Habana,Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras,Dra.Silvia Noema Salva.Esp.2do grado en Neurocirugía.

Ciudad Habana,Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología,Dra.Daysi Chi Ramírez,Esp.1er grado en Neurología,Esp.2do grado en Oncología.

Ciudad Habana,Hospital Carlos J.Finlay,Dr.Víctor Dubois,Esp.2do grado en Neurocirugía.

Ciudad Habana,Hospital Universitario Calixto García,Dra.Maria Teresa Solomón Cardona,Esp.1er grado en Neurocirugía.

Pinar del Río,Hospital III Congreso,Dra.Bárbara Iglesias Hernández,Esp.1er grado en Oncología.

Matanzas,Hospital José R.López Tabrane,Dr.Rafael Guerra Sánchez,Esp.1er grado en Neurocirugía.

Villa Clara,Hospital Arnaldo Milián Castro,Dr.José E.Vaquer Fernández,Esp.1er grado en Neurocirugía.

Villa Clara,Hospital Universitario Dr.Celestino Hernández Robau,Dr.Julio Orlando Hernández Cruz.Esp.1er en Oncología.

Camaguey,Hospital Oncologico Maria Curié,Dra.Carolina Toledo Jimenez,Esp.1er grado en Oncología.

Holguín,Hospital Clínico-Quirúrgico Lucía Iñiguez Landin,Dr.Julio Cesar Selva Infantes.Esp.2do grado en Neurocirugía.

Santiago de Cuba,Hospital Clínico-Quirúrgico Saturnino Lora Torres,Dr.Rafael Domínguez Peña.Esp.1er grado en Neurocirugía.

Comités de ética:

Ciudad Habana, Centro de Investigaciones Médico–Quirúrgicas(CIMEQ),1 de Julio de 2008.

Ciudad Habana, Hospital Hermanos Ameijeiras,15 de Septiembre de 2008.

Ciudad Habana, Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología,29 de Junio de 2009.

Ciudad Habana, Hospital Carlos J.Finlay,22 de Enero de 2009.

Ciudad Habana, Hospital Universitario Calixto García,14 de Mayo de 2009.

Pinar del Río, Hospital III Congreso,30 de Junio de 2008.

Matanzas, Hospital José R.López Tabrane,22 de Abril de 2009.

Villa Clara, Hospital Universitario Dr.Celestino Hernandez Robau,16 de Marzo de 2009.

Villa Clara, Hospital Arnaldo Milián Castro,14 de Noviembre de 2008.

Camaguey, Hospital Maria Curié,13 de Octubre de 2008.

Holguin, Hospital Clínico-Quirúrgico Lucía Iñíguez Landin,29 de Septiembre de 2008.

Santiago de Cuba, Hospital Provincial Saturnino Lora Torres,29 de Julio de 2008.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

29/09/2008

Fecha del último incluido:

13/09/2011

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores Gliales de alto grado de Malignidad.

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Nimotuzumab: 200mg, vía endovenosa (vena antecubital), en un volumen de 250ml (completado con solución salina) en infusión durante una hora. Fase Inducción: Nimotuzumab una vez por semana durante 6 semanas. Si el paciente es de diagnóstico reciente, este tratamiento se recibirá de forma concomitante con la Radioterapia (RT). Si a los 15 días después de la cirugía no es posible comenzar la RT, se comenzará el tratamiento con Nimotuzumab y la fase de inducción se extenderá hasta que termine la RT. Radioterapia (RT): diario a 1.8-2 Gy, fraccionado en 5d/semana (lunes-viernes), dosis total: entre 50 y 60 Gy, durante 5-6 semanas. Fase de mantenimiento o consolidación: Nimotuzumab 1 vez cada 14 días al terminar la fase de inducción, hasta deterioro del paciente por la enfermedad o toxicidad no tolerada.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

1

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: 1.Determinar la efectividad y seguridad de la administración del Nimotuzumab(anticuerpo monoclonal humanizado hR3),en pacientes portadores de tumores gliales grado III y IV. Específicos: 1.Evaluar la supervivencia global. 2.Evaluar respuesta antitumoral. 3.Determinar la Supervivencia libre de Progresión(SLP). 4.Evaluar en población abierta los eventos adversos en pacientes con tumores gliales con alto grado de malignidad tratados con el AcM h-R3. 5.Determinar el valor predictivo de la metilación del promotor de la enzima metilguaninametiltranferasa en el tratamiento del AcM h R3. 6.Investigar el efecto de la administración del AcM hR3 sobre la respuesta inmune anti-tumoral específica.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

En cuanto a la efectividad se espera que el uso del tratamiento del AcM Nimotuzumab en los pacientes portadores de tumores gliales grado III y IV,conducirá a un aumento de la supervivencia global.

Variable(s) primaria(s):

Supervivencia Global. Tiempo (en meses) desde la fecha de inclusión del paciente hasta la fecha de fallecimiento o última fecha que se tiene noticias. Tiempo de Medición: desde la fecha de inclusión hasta la fecha de fallecimiento o última fecha que se tiene noticias.

Variables secundarias:

Eventos adversos (EA). Tiempo de medición: en cada administración del producto. Formado por: - Descripción del EA (nombre de cada evento que se presente) - Intensidad del EA (Grado 1:Ligero, Grado 2:Moderado, Grado 3:Severo, Grado 4:Peligro para la vida, Grado 5:Muerte) - Relación de causalidad del EA (Causalidad muy probable, Causalidad probable, Causalidad posible, No relacionado, Desconocido) Respuesta objetiva antitumoral (Criterios MacDonald: Respuesta Completa, Respuesta Parcial, Enfermedad Progresiva, Enfermedad estable). Tiempo de Medición: previo a la inclusión, en la semana 8 y cada 3 meses hasta los 24 meses. Supervivencia libre de progresión (SLP). Tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la progresión clínica o imagenológica/última visita programada en que se tiene noticias del paciente/o fecha de su muerte. Tiempo de Medición: desde el inicio del tratamiento a la última visita programada en que se tiene noticias del paciente/o fecha de su muerte.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores gliales grados III ó IV confirmados por técnicas de Anatomía Patológica,que al momento de la inclusión en el ensayo,sean candidatos de tratamiento oncoespecífico o pacientes con el mismo diagnóstico que se encuentren en recaída. 2. Pacientes con edad = 18 años de ambos sexos. 3. Estado general de salud según Indice de Karnofsky ≥ 50. 4. Parámetros de laboratorio dentro de los límites normales definidos como: Hematopoyéticos:Hemoglobina = 9 g/L,Leucocitos Totales = 3 x 109 células/L, Plaquetas = 100 x 109/L Hepáticos:Funcionamiento hepático dentro de 2.5 veces límite superior normal y sin afecciones hepáticas demostradas por TGP,TGO y Fosfatasa alcalina. 5. Pacientes que expresen voluntariedad escrita de entrar en el estudio con su firma del documento de consentimiento informado. 6. Pacientes en edad fértil deberán poseer una prueba de embarazo negativo y emplear métodos contraceptivos efectivos tales como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, método de barrera o ligadura de trompas.

Criterios de exclusión:

1.Embarazo o lactancia. 2.Pacientes con un segundo tumor concomitante. 3.Presentar una enfermedad crónica asociada en fase de descompensación(cardiopatía,diabetes,hipertensión arterial). 4.Antecedentes de hipersensibilidad a otro producto semejante. 5.Estados alérgicos agudos severos. 6.Estados febriles. 7.Procesos sépticos severos.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

4

Tamaño de muestra:

Inclusión a 3 años.

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Giselle

Apellidos de la persona a contactar:

Saurez Martinez

Especialidad de la persona a contactar:

Medicina General Integral y Farmacología

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 y 21 Atabey,Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

(537)271 50-57 Ext.111

Correo electrónico:

giselle@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Giselle

Apellidos de la persona a contactar:

Saurez

Lugar de trabajo:

CIMAB S.A

Dirección:

Calle 206 No.1926 e/19 y 21 Atabey,Playa

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(537)271 50-57 Ext.111

Correo electrónico:

giselle@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.National Cancer Institute SEER (1973-1995). Brain and other nervous system cancer. Trends in SEER incidence and U.S mortality. Cancer Statistics Review. 2.Cancer Statistics 2004. The American Cancer Society. 3.Mendoza, A y cols Resumen Incidencia de tumores Cerebrales primarios en adultosIV Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatomía Patológica 1-31 marzo 2004) 4.Grossman S, Fisher JD, Piantadosi S, and Brem H. The new approaches to brain tumors. Cancer Control: JMCC 1998; 107-114. 5.Giese A, Bjerkving R, Berens M.E, and Westphal M. Cost of Migration Gliomas and Implications for Treatment. J Clinical Oncology 2003; Vol 21, 1624-1636. 6.Stewart LA. Meta-Analisis Group MCTU: Chemotherapy in adult high-grade glioma: A systematic review and meta-analisis of individual patient data from 12 randomised trials. Lancet 2002, 359: 1011-1018 7.National Institute of Cancer. Adult Brain Tumor (PDQ). 2004. 8.Wersall P. et al. 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Phase III trial comparing cirplatin (C) + Placebo (P) to C + anti-epidermal growth factor antibody (EGF-R) C225 in patients with metastatic/recurrent head and neck cancer (HNC). Proc Am Soc Clin Oncol 2002. Vol 21, 901. 63.Miyamoto C. et al. Utilization of 125 Iodine monoclonal antibody in the management of primary glioblastoma multiforme. Radiat Oncology Investigation 1995; 3:126 64.Faillot T et al. A Phase I study of an anti-Epidermal Growth Factor Receptor monoclonal antibody for the treatment of malignant gliomas. Neurosurgery 1996; 39:478-483 65.Crombet T, Torres L, Neninger E, Catala M, Solano ME, Perera A, Torres O, Iznaga N, Torres F, Perez R, Lage A. Pharmacological evaluation of humanized anti-epidermal growth factor receptor, monoclonal antibody h-R3, in patients with advanced epithelial-derived cancer. J Immunother. 2003 Mar-Apr;26(2):139-48. 66.Tania Crombet Ramos, Rolando Pérez Rodríguez, Agustín Lage Dávila, Marta Osorio Rodríguez, Teresa Cruz. Anticuerpo monoclonal humanizado h-R3:un nuevo concepto terapéutico para el tratamiento del cáncer avanzado Biotecnología Aplicada 2003; Vol.20, No.1 67.Tania Crombet Ramos et al. Treatment of High-Grade Glioma Patient with the Humanizad Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Antibody hR3: Report from a Phase I/II Trial Cancer Biol Ther. 2006 Apr 19;5(4) 68.Declaración de Helsinki en la WMA General Assembly, Edimburgo, Escocia, Octubre, 2000. 69.Directrices sobre Buenas Prácticas Clínicas en Cuba. Ciudad Habana 2000 70.National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versión 3.1, 2003 71. Un estudio multicéntrico, abierto y aleatorio para determinar la seguridad y eficacia del h-R3 en combinación con quimioterapia y radioterapia o radioterapia sola en pacientes con diagnostico histológico de Carcinoma avanzado (Estadio III o IV) de Células Escamosas de Cabeza y Cuello (CCECC) Biocon Biopharmaceuticals Private Limited20th KM Hosur Road Electronic City P.O. Bangalore 560 100 INDIA, 2004 72.MacDonald response Criteria Journal of clinical oncology Vol 8,No 7 (july),1990:pp 1277-1280 73.Salmon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al. Use of chemotherapy plus monolconal antibody against HER2 for metastasic breast cancer that overexpressed HER@. N Engl J Med, 344: 783- 792, 2001. 74.Informe parcial del estrato Glioblastoma Multiforme entregado al CECMED en septiembre 2008 75.Monika E. Hegi et al. MGMT gene Silencing and Benefit from Temozolomide in Glioblastoma.The New England Journal of Medicine 2005; 352; 10: 997-1002 76.Alba A Brandes et al. MGMT Promoter Status Can Predict the Incidente and Outcome of Pseudoprogression alter concomitant Radiochemotherapy in newly diagnosed Glioblastoma patients. Journal Clinical Oncology 2008; 26: 2192-2197

Resultados:

Saurez G. Reporte del Séptimo encuentro científico internacional: Nimo–meeting 2012 en la sesión de tumores cerebrales. . Rev Cubana Neurol Neurocir 2012;2:5. Accesible en : http://www.revneuro.sld.cu/index.php/neu/issue/view/2012V2N2

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Version 01, Febrero del 2009 . Incorporar dos objetivos secundarios: conocer el valor predictivo y la respuesta inmune antitumoral específica

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Versión 01: 5 de mayo del 2009, Ciudad Habana, Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras. Versión 01: 14 de mayo del 2009, Ciudad Habana, Hospital Universitario Calixto García. Versión 01: 1 de febrero del 2009, Ciudad Habana, Centro de Investigaciones Médico–Quirúrgicas(CIMEQ

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

148

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000087

Fecha en que se registra el ensayo:

2009-09-18

Fecha de última actualización:

2015/07/17

Fecha de próxima actualización:

2016/07/17

Ensayo en ingles:

Click aqui

Versión para impresión

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Efectividad y seguridad del Nimotuzumab en pacientes con tumores gliales.

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