| 28 Agosto 2014 - 10:07am por FINLAY | 22 Septiembre 2014 - 1:56pm por FINLAY | ||
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| < diferencia anterior | |||
| Cambios a Resultados | |||
| - | No procede | + | Variables primarias
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| + | Seguridad
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| + | En el presente estudio no se presentaron eventos adversos que clasificaran como graves, por lo que el CV638 resultó ser seguro en la población pediátrica de 5 - 17 años.
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| + | Reactogenicidad
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| + | 1. Los eventos adversos que se presentaron, en general fueron leves y ocurrieron con igual frecuencia e intensidad en los individuos del grupo vacuna y que en los del grupo placebo.
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| + | 2. Los EANE que se presentaron fueron clasificados como no relacionados con la administración de los PI y ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo placebo que en el grupo que recibió el CV638.
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| + | 3. Tres individuos tuvieron EAE grado 2; en el grupo vacuna uno tuvo vómitos y otro tuvo fiebre, clasificados como relacionados y no relacionada, respectivamente, con la administración del CV638, mientras en el grupo control, un individuo tuvo fiebre, clasificada como relacionada con la administración del placebo.
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| + | 4. Dos sujetos de la etapa 3 tuvieron un EAE grado 3, consistente en fiebre, uno del grupo vacuna y otro del grupo placebo, ambos se reportaron solo un día y se clasificaron como no relacionados con la administración de los PI.
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| + | 5. En el grupo que recibió CV638 el EA más frecuente fue el meteorismo seguido de los vómitos (25,64% y 17,95% respectivamente); en el grupo placebo resultó ser la fiebre seguida del dolor abdominal (21,46% y 14,29%, respectivamente).
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| + | 6. Los EAE diarreas y deshidratación no ocurrieron en ninguno de los individuos participantes en el estudio.
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| + | 7. Más del 40% de los EAE reportados en el grupo que recibió el CV638 se clasificaron como no relacionados con la administración del producto en investigación.
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| + | 8. Más del 80% de los voluntarios que presentaron ESE tuvieron al menos un evento clasificado como relacionado con el PI en el grupo que recibió CV638, mientras que en el grupo control fue del 33,33%.
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| + | 9. Se reportaron 7 EANE, no relacionados con la administración de los PI, 3 en el grupo que recibió CV638 y 4 en el grupo placebo.
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| + | 10. Sólo un EANE se clasificó de intensidad 2. Correspondió a una Rinofaringitis aguda reportada en el grupo placebo, que desapareció dentro de las 72 horas posteriores a su aparición. El resto de los EANE fueron clasificados como de grado 1 de intensidad.
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| + | 11. Los eventos que condujeron a la necesidad de tratamiento fueron fiebre, cefalea y vómito.
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| + | 12. Los medicamentos utilizados para el tratamiento de los eventos adversos fueron la dipirona y el dimenhidrinato.
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| + | 13. En ambos grupos los porcentajes de individuos con resultados de laboratorio clínico fuera de rango fue alta, antes y después de administrados los PI. No se detectan diferencias entre grupos.
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| + | 14. La mayoría de los resultados de laboratorio fuera de rango de normalidad en ambos grupos de estudio no tuvieron traducción clínica.
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| + | 15. El CV638 resultó poco reactogénico y bien tolerado por la población estudiada, de adolescentes y niños.
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| + | Inmunogenicidad
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| + | 1. La tasa de seroconversión con anticuerpos vibriocidas dependientes del complemento alcanzó diferencias significativas entre grupos a los 14 días tras administrados el CV638 o el placebo, tanto en los adolescentes de 12 – 17 años, como en los niños de 8 – 11 y de 5 – 8 años.
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| + | 2. La tasa de seroconversión con anticuerpos vibriocidas a los 14 días de ingerido el CV638 alcanzó 100% (IC95% 79,61-100) en los adolescentes de 12 – 17 años, 86,67% (IC95% 62,12-96,26) en los niños de 9 – 11 años, y 88,89% (IC95% 56,5-99,43) en los niños de 5 – 8 años.
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| + | 3. En la 1ra etapa más del 93% de los voluntarios tienen títulos de anticuerpos vibriocidas por encima de 1280 y el 73,33% por encima de 2560, 14 días después de ingerido el CV638.
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| + | 4. En la 2da etapa más del 80% tiene títulos de anticuerpos vibriocidas ≥ 320 y el 33,33% igual a 1280 a los 14 días posteriores de ser ingerido el CV638.
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| + | 5. En la 3ra etapa más del 77% tiene títulos de anticuerpos vibriocidas mayor o igual a 320 y el 66,67% mayor o igual a 1280 a los 14 días después de ser ingerido el CV638.
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| + | Variables secundarias
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| + | Aceptabilidad
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| + | 1. Los PI fueron aceptables para la mayoría de los voluntarios de ambos grupos.
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| + | 2. Sólo un voluntario no ingirió el PI.
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| + | 3. No se detectaron eventos adversos en ninguno de los 2 voluntarios que ingirieron menos del 100% del volumen de los PI (un placebo y uno con CV638).
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| + | 4. El 73% del volumen total ingerido de CV638 fue suficiente para que un voluntario elevara en 8 veces los títulos iniciales de anticuerpos vibriocidas.
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| + | Dinámica de excreción
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| + | 1. Ningún voluntario que recibió placebo excretó V. cholerae.
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| + | 2. La mayoría de los voluntarios que recibieron CV638 excretaron la cepa atenuada 638 V. cholerae O1 El Tor Ogawa para un 79.49 % en algunos de los 3 días evaluados.
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| + | 3. No fueron aisladas otras cepas de V. cholerae en los 3 días evaluados.
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| + | 4. El día que más voluntarios excretaron fue el día 4 y el día 3 en el que más voluntarios comenzaron a excretar.
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| + | 5. La cepa 638 fue aislada, identificada y cuantificada en el voluntario que ingirió menos del 100% del volumen administrado del CV638.
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| + | Caracterización fenotípica y genotípica del CV638
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| + | Todas las cepas de V. cholerae aisladas a partir de las muestras de heces excretadas por los voluntarios que recibieron el CV638, expresan el marcador vacunal CelA de la cepa atenuada 638 de V. cholerae O1 El Tor Ogawa y son genéticamente indistinguibles del CV638 mediante ribotipo, ausencia de los genes de la toxina colérica y existencia de la unión intergénica hapA::celA.
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| + | |||
| + | |||
| Cambios a Total de incluidos | |||
| - | + | 54 | |
| Cambios a Añadir otros detalles del diseño | |||
| - | + | N/A | |
| Cambios a Modificaciones realizadas al protocolo | |||
| - | No procede | + | 1. Cambio en la versión del protocolo (versión 2)
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| + | 2. Cambio del título de anticuerpos vibriocidas de 20 a 320 como criterios de exclusión, 23 de octubre del 2013.
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| + | |||
| + | 3. Cambio en los valores de referencia del Sistema Ultra Micro Analítico (SUMA) para VIH, Hepatitis B y C cualitativos (reactivos/no reactivo; positivo/negativo) en lugar de cuantitativos. 23 de octubre del 2013.
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| + | 4. Corrección de errores de redacción e impresión en el CRD y el Anexo 1 donde se expresa que se realizará cituria en lugar de parcial de orina en las etapas 2 y 3 del estudio y que no se realizará electrocardiograma. Se incluirá fe de erratas en los CRD al no ser posible su modificación por estar estos impresos con papel autocopiable. 23 de octubre del 2013.
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| + | |||
| + | 5. Actualización del listado de investigadores participantes en el estudio, de los cuales se excluyeron 12 por diferentes causas y se incorporaron otro 10 nuevos investigadores). 23 de octubre del 2013. | ||
| Cambios a Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética | |||
| + | Aprobación por el Comité de Ética de la Investigación del Hospital Pediátrico Universitario "Paquito González Cueto", 23 de octubre del 2013.
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| Cambios a Fecha de última actualización | |||
| - | 2013/10/11 | + | 2014/09/22 |
| Cambios a Fecha de próxima actualización | |||
| - | 2014/10/11 | + | 2015/09/22 |
Revisión de 22 Septiembre 2014 - 1:56pm