Fase II/III Nimotuzumab en cancer de mama triple negativo

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo clínico abierto, controlado para la evaluación de la eficacia y la seguridad del uso del nimotuzumab en pacientes con cáncer de mama triple negativo. Fase II/III.

Palabras claves:

mama, nimotuzumab, triple negativo, quimioterapia metronomica, eficacia , seguridad

Identificador(es) del ensayo:

IIC RD-EC150

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular(CIM) Ministerio de Salud Publica ( MINSAP) Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

14/01/2014

Número de referencia en la agencia reguladora:

05-012-13-BC

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

CECMED

Número de registro sanitario:

1745

Fecha de registro sanitario:

19/02/2002

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Jorge

Segundo nombre:

Luis

Apellidos:

Soriano

Especialidad médica:

Especialista Oncología 2do Grado

Institución:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dirección postal:

San Lazaro y Belascoain, Centro Habana.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78761000 ext. 1926

Correo electrónico:

soriano@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Villa Clara, Hospital Celestino Hernandez Robau, Dra. Ana de la Torre, Especialista Segundo Grado Oncologia

Ciego de Avila, Hospital Antonio Luaces, Dra Grisel Guevara, Especielista Segundo Grado Oncologia

Comités de ética:

Hospital Hermanos Ameijeiras, 01/07/2013

Hospital Celestino Hernandez Robau, 20/09/2013

Hospital Antonio Luaces, 09/09/2013

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

07/05/2014

Fecha del último incluido:

14/09/2015

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cancer de mama triple negativo metastásico

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo 1 (experimental): Quimioterapia (QT) + QT a dosis metronómica+ Nimotuzumab 200 mg por vía intravenosa en 250 ml de solución salina isotónica durante 30 minutos. La primera dosis se administrará en el primer día de la QT durante seis semanas en la etapa de inducción y cada 14 días en la etapa de mantenimiento. Grupo 2 (control): Quimioterapia (QT) + QT a dosis metronómica. La QT estará compuesta por Cisplatino 60 mg/m2 por 6 ciclos, cada 3 semanas, Ciclofosfamida a dosis metronómica 50 mg por día, oral, en régimen continuo mientras sea tolerada por la paciente.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Evaluar la eficacia y la seguridad del uso del Nimotuzumab en pacientes con diagnostico de cáncer de mama triple negativo.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Etapa I: Se espera que la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) con quimioterapia Cisplatino +ciclofosfamida a dosis metronómica sea de al menos 4 meses, mientras en el grupo que reciba adicionalmente Nimotuzumab alcance una mediana de 8 meses Etapa II: Se espera que la mediana de supervivencia del Grupo control sea de al menos 12 meses mientras en el grupo experimental se alcance al menos una mediana de 18 meses.

Variable(s) primaria(s):

Etapa I (EC Fase II) Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde la inclusión a la progresión de la enfermedad neoplásica, definida por RECIST, versión 1:1). Tiempo de medición: 12 meses Etapa II (EC Fase III) Supervivencia Global (Tiempo desde la inclusión al fallecimiento). Tiempo de medición: 24 meses

Variables secundarias:

Control de la enfermedad neoplásica (Respuesta completa + Respuesta parcial +Enfermedad Estable, según RECIST, versión 1:1). Tiempo de medición: 12 y 24 meses. Supervivencia global (Tiempo desde la inclusión al fallecimiento). Tiempo de medición: 3, 6, 9 y 12 meses. Calidad de vida (cuestionarios de calidad de vida EORTC QLQ-C30 y QLQ-BR23). Tiempo de medición: inclusión, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses Parámetros laboratorio Hematologicos (Hemoglobina, Leucograma con diferencial, Hematocrito, Conteo de plaquetas, conteo absoluto de neutrofilos). Tiempo de medición: previo a la inclusión, cada 21 dias durante la QT y cada 2 meses post QT. Parámetros laboratorio Hemoquimicos (Transaminasas, Glicemia, bilirrubina, Fosfatasa alcalina y creatinina, marcador tumoral CA 15-3). Tiempo de medición: previo a la inclusión, cada 21 dias durante la QT y cada 2 meses post QT. Ocurrencia de algún Evento Adverso en el paciente (Si, No). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses Intensidad del EA (Criterios Comunes de Toxicidad versión 4.0 del Instituto Nacional de Cáncer de EUA). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses Duración del evento adverso (tiempo desde la fecha de inicio hasta la terminación del evento). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses Gravedad del EA (Grave (serio), No grave). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses Actitud respecto al tratamiento del estudio (Sin cambio, Modificación de la dosis, Interrupción temporal, Interrupción definitiva del tratamiento). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses Resultado del EA (Recuperado, Mejorado, Persiste, Secuela). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses Relación de causalidad (Muy probable/seguro, Probable, Posible, Improbable, No relacionado, No evaluable/no clasificable). Tiempo de medición: en cada administración del producto hasta concluir 24 meses

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan con los criterios diagnósticos 2. Pacientes que expresen voluntariedad escrita de participar en el estudio con su firma del consentimiento informado. 3. Pacientes con edad ≥18 años. 4. Performance Status de 0-1 (ECOG) 5. Enfermedad metastásica medible o recurrencia local avanzada. 6. Expectativa de vida mayor de 3 meses. 7. Parámetros de laboratorio dentro de los limites normales definidos como: Hematopoyéticos: Hemoglobina ≥ 9 g/L, Leucocitos Totales ≥ 4 x 109 células/L, Conteo absoluto de neutrofilos ≥ 1500/mm³, Conteo de Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hepáticos: Funcionamiento hepático dentro de límites normales y sin afecciones hepáticas demostradas transaminasas ≤ 2 x ULN, y bilirrubina total ≤2 x ULN; LDH ≤ 1.3 x por encima del limite normal (LNS), Función renal: Creatinina ≤132 mmol/L.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes en estado de embarazo, lactancia o parto en los 30 días previos a la inclusión. 2.Enfermedad metastásica activa del Sistema Nervioso Central. 3. Infecciones activas o no controladas, así como enfermedades o condiciones médicas que impida que el paciente sea tratado como indica el protocolo. 4.Pacientes con potencial reproductivo que no use métodos contraceptivos. 5.Incapacidad de dar su consentimiento informado de participar en la investigación.. 6. Pacientes tratados con terapias anti–EGFR en las 8 semanas previas a la inclusión. 7.Pacientes que al momento de la inclusión estén participando en otro ensayo clínico. 8.Pacientes que presenten alguna enfermedad crónica asociada en fase de descompensación (Ej. cardiopatía, diabetes, hipertensión arterial). 9.Pacientes que presenten antecedentes de hipersensibilidad o alergia al Nimotuzumab u otro producto biológico semejante.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Se definirán 2 etapas del ensayo, la primera (fase II) que se basará en una hipótesis de SLP y la segunda etapa (fase III) que basará su hipótesis en tiempo de supervivencia. En la primera etapa del estudio (n= 49), aleatoriamente los pacientes se asignarán 2:1, al grupo que recibirá nimotuzumab + quimioterapia metronómica (n= 33) o al grupo que recibirá solo la quimioterapia + QT metronómica (n= 16). En la segunda etapa del estudio se completará la inclusión de los pacientes hasta completar el tamaño de muestra previsto en el protocolo (n= 222)

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

222

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquimica, DrC. Salud

Lugar de trabajo:

Centro inmunologia Molecular

Dirección:

216 y 15 . Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

53 7 2143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquimica, DrC. Salud

Lugar de trabajo:

Centro Inmunologia Molecular

Dirección:

216 y 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

53 7 2143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Stark A, Kapke A, Schultz D, et al. Advanced stages and poorly differentiated carcinoma only in white women: findings from a prospective cohort study of African-American and White-American women. Breast Cancer Res Treat 2008;107:405-414. 2.Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, et al. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Res 2009;11:R31. 3.Bauer KR, Brown M, Cress RD, et al. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population based study from the California cancer Registry. Cancer 2007;109:1721-1728 4.Gerson A, Villalobos L Alban. Time to recurrence and survival in triple negative early-stage breast cancer. ASCO Annual Meeting Proceedings. J Clin Oncol. 2007;25(Suppl 18):18. 5.Merlino G.T, Xu Y. Ishu S. Application and enhanced expression of the EGF-R in A-431 carcinoma cells. Science. 1984.224:417-419. 6.Ríos MA, Macías A, Pérez R and Lage A. Receptors for EGF and estrogen as predictors of relapse in patients with mammary carcinomas. Anticancer Res. 1988; 8:173-176. 7.Crombet-Ramos T, Rak J, Perez R, Viloria-Petit A. Antiproliferative, antiangiogenic and proapoptotic activity of h-R3: A humanized anti-EGFR antibody. Int J Cancer 2002;101:567-75. 8.Akashi Y, Okamoto I, Iwasa T, Yoshida T, Suzuki M, Hatashita E, Yamada Y, Satoh T, Fukuoka M, Ono K, Nakagawa K. Enhancement of the antitumor activity of ionising radiation by Nimotuzumab, a humanised monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor, in non-small cell lung cancer cell lines of differing epidermal growth factor receptor status. Br J Cancer 2008;98:749-55. 9.Pérez R., Betsholtz C., Westermark B. Frequent expression of growth factors for messenquimal cells in human mamary carcinoma cell lines. Cancer Research 1987; 47, 3425-3429.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

4

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000178

Fecha en que se registra el ensayo:

2014/05/23

Fecha de última actualización:

2014/03/04

Fecha de próxima actualización:

2015/03/04

Ensayo en ingles:

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Versión para impresión

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Fase II/III Nimotuzumab en cancer de mama triple negativo

Acerca del RPCEC

Recursos útiles