VSSP en pacientes con carcinoma renal metastásico

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Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Estudio fase I-II de escalado de dosis y expansión de cohortes con el VSSP en pacientes con carcinoma renal metastásico

Siglas para título completo:

VSSPCRM

Palabras claves:

VSSP , carcinoma renal metastásico

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Iraida

Apellidos:

Caballero

Especialidad médica:

Especialista de segundo grado en Oncología

Institución:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dirección postal:

San Lázaro No. 701 esquina a. Belascoaín

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10300

Teléfono:

+53-78761000

+53-78761019

Correo electrónico:

iraida.caballero@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Hospital Hermanos Ameijeiras, en evaluación

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

15/01/2019

Fecha del último incluido:

15/01/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

cáncer renal metastásico

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa I: Tres niveles de dosis Grupo A (Experimental): Dosis de 200 µg de VSSP Grupo B (Experimental): Dosis de 400 µg de VSSP Grupo C (Experimental): Dosis de 600 µg de VSSP El producto VSSP se recibirá por vía subcutánea 1 vez a la semana por 3 semanas. En función de la respuesta de Células Mieloides Supresoras (MDSC) a los días 21 y 28, el paciente continuará con un período de mantenimiento con frecuencia quincenal o mensual durante 5 meses. En este momento se evaluará CD11b+/CD33+/CD14-/CD66b+, 1 semana antes y otra después del mes 5. De acuerdo a la respuesta obtenida, el paciente continuará con el esquema que tenía, cambiará a una frecuencia quincenal, en el mismo nivel de dosis o se le ofrecerá la dosis superior o mejor dosis seleccionada, hasta el mes 24. Si la probabilidad de satisfacer el criterio de indicios de efecto al día 21 es pequeña en los 3 niveles de dosis (200 µg, 400 µg, 600 µg), se abrirán dos nuevos niveles de dosis (1000 y 1200 µg). Etapa II Un solo nivel de dosis según la seleccionada de la etapa anterior

Código de la condición médica:

Neoplasias Renales

Neoplasias Urológicas

Neoplasias Urogenitales

Enfermedades Urológicas

Enfermedades Urogenitales Masculinas

Enfermedades Urogenitales Femeninas

Enfermedades Renales

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Adyuvantes Inmunológicos

Vacunas

Inyecciones subcutáneas

Palabras claves de la intervención:

VSSP, proteoliposomas

Total de grupos:

Etapa 1: 3 niveles de dosis y etapa 2 un solo nivel de dosis

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General Evaluar la seguridad e indicios de efecto de 3 niveles de dosis de VSSP en pacientes con carcinoma renal metastásico Objetivos Específicos 1. Describir el perfil de seguridad del esquema de tratamiento propuesto. 2. Identificar el nivel de dosis a utilizar en la etapa II del estudio (durante etapa I). 3. Evaluar la supervivencia global a los 2 años. 4. Evaluar el efecto del VSSP sobre el número de células con los fenotipos generales de T CD4, CD8, reguladoras y B. 5. Evaluar el efecto del VSSP sobre la funcionalidad de las MDSC mediante la determinación de los niveles de Arginasa I, S100A8/A9 y HMGB1 en suero y la proliferación de los linfocitos T dentro de la población de células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) de los pacientes antes y después del tratamiento. 6. Evaluar correlación entre la disminución de las mieloides supresoras y la supervivencia de los pacientes. 7. Evaluar mejor esquema de tratamiento de mantenimiento (quincenal o mensual).

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Etapa 1: Se espera que con la administración del VSSP no más del 25% de los pacientes manifiesten eventos adversos graves (EAG) con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable). Etapa 2: Se espera una supervivencia global a los 2 años con una ventaja en la tasa de pacientes vivos del 20% respecto a la terapia convencional (IFN: mediana SV 7,8 meses aproximadamente 12% de pacientes vivos a los 2 años).

Variable(s) primaria(s):

Eventos adversos graves con relación de causalidad definitiva, muy probable o probable (Eventos adversos clasificados como graves y con relación de causalidad definitiva, muy probable o probable). Tiempo de medición: en cada consulta de evaluación y en cada administración de producto.

Variables secundarias:

Variables secundarias relacionadas con el efecto: 1. Supervivencia global (Tiempo transcurrido desde la inclusión del paciente hasta su fallecimiento, con independencia de la causa o hasta la fecha de últimas noticias por historia clínica). Tiempo de medición: 12 y 24 meses. 2. Respuesta objetiva (Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1) se clasifica como Respuesta Completa (RC), Respuesta Parcial (RP), Enfermedad Estable (EE), Enfermedad Progresiva (EP)). Tiempo de medición: 4 semanas después de la última dosis del segundo ciclo y en los meses 6, 9, 12 y 24. 3. Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde el inicio de tratamiento hasta la fecha que se documenta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento por cualquier causa). Tiempo de medición: 24 meses. 4. Duración de la respuesta (Tiempo desde la fecha en que el paciente alcanza una respuesta (RC/RP) hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte). Tiempo de medición: 24 meses 5. Evaluación del porcentaje y número absoluto en la población de células mononucleares de la sangre periférica (PBMC). Tiempo de medición: Día 0, 21, 28, 1 semana anterior y 1 semana posterior al mes 5, al mes 12, 18 y 24 6. Porcentaje de linfocitos en PBMC. Tiempo de medición:0, 21 y 28 días. mes 5, 12, 18 y 24. 7. Porcentaje de DC Mieloides y Plasmacitoides en el PBMC. Tiempo de medición: 0, 21 y 28 días. mes 5, 12, 18 y 24. 8. Porcentaje de Células T reguladoras en el PBMC. Tiempo de medición: 0, 21 y 28 días. mes 5, 12, 18 y 24. 9. Porcentaje de Monocitos en el PBMC. Tiempo de medición: 0, 21 y 28 días. mes 5, 12, 18 y 24. 10. Arginasa I, S100A8/A9 y HMGB1 en el suero. Tiempo de medición: 0, 21 y 28 días. mes 5, 12, 18 y 24. 11. Proliferación de los linfocitos T dentro del PBMC. Tiempo de medición: Día 0, 21, 28, 1 semana posterior al mes 5, meses 12, 18 y 24. 12. Calidad de vida (Cuestionario de Calidad de Vida EORTC QLQ-C30). Tiempo de medición: al inicio, 6, 12, 18 y 24 meses. Variables secundarias relacionadas con la seguridad: 13. Eventos adversos- EA (Ocurrencia de EA (Si, No); descripción del EA (nombre del evento); Duración del EA (Diferencia entre el inicio y el fin del EA; Intensidad del EA (); Causalidad del EA (muy probable, probable, posible, improbable, no relacionado o no evaluable); Gravedad del EA (grave/serio, no grave/no serio); Actitud frente al fármaco (Sin cambio, Reducción de la dosis. Interrupción temporal del tratamiento, Interrupción definitiva del tratamiento); Resultado del EA (Recuperado, Mejorado, Persiste, Secuelas)). Tiempo de medición: en cada consulta y en cada administración del producto.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan con el criterio de diagnóstico (CRM o en recaída, operados o no). 2. Pacientes que otorguen su consentimiento informado de participación por escrito. 3. Pacientes de cualquier sexo con edad mayor de 18 años. 4. Pacientes con estado general ≤ 2 (según ECOG). 5. Pacientes con expectativa de vida de al menos 6 meses. 6. Pacientes que posean adecuado funcionamiento de órganos y médula ósea.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos). 2. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 3. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 4. Pacientes con enfermedades pulmonares agudas o crónicas descompensadas que puedan interferir con el seguimiento de la enfermedad de base. 5. Pacientes con historia anterior de enfermedades desmielinizantes o inflamatorias del Sistema Nervioso Central (SNC) o Periférico (SNP). 6. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca, diabetes mellitus y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 7. Pacientes con metástasis cerebral. 8. Pacientes que se encuentren recibiendo otro producto en investigación. 9. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación. 10. Pacientes con serología positiva conocida a VIH, hepatitis B o C.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

70

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Leslie

Apellidos de la persona a contactar:

Pérez

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas.

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 esq 15. Atabey. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143202

Correo electrónico:

leslie@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Iraida

Apellidos de la persona a contactar:

Caballero

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Oncología

Lugar de trabajo:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dirección:

San Lázaro No. 701 esquina a. Belascoaín

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10300

Teléfono:

+53-78761000; +53-8761019

Correo electrónico:

iraida.caballero@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

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Very small size proteoliposomes derived from Neisseria meningitidis: an effective adjuvant for dendritic cell activation. Vaccine. 2006;24 Suppl 2:S2-42-3. Epub 2006/07/11. 24. Fernandez A, Mesa C, Marigo I, Dolcetti L, Clavell M, Oliver L, et al. Inhibition of tumor-induced myeloid-derived suppressor cell function by a nanoparticulated adjuvant. J Immunol. 2011;186(1):264-74. Epub 2010/12/08. 25. Fernandez A, Oliver L, Alvarez R, Hernandez A, Raymond J, Fernandez LE, et al. Very small size proteoliposomes abrogate cross-presentation of tumor antigens by myeloid-derived suppressor cells and induce their differentiation to dendritic cells. J Immunother Cancer. 2014;2:5. Epub 2014/05/16. 26. Oliver L, Fernandez A, Raymond J, Lopez-Requena A, Fernandez LE, Mesa C. Very small size proteoliposomes derived from Neisseria meningitidis: an effective adjuvant for antigen-specific cytotoxic T lymphocyte response stimulation under leukopenic conditions. Vaccine. 2012;30(19):2963-72. 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Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

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Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

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