Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General:
Estudiar el perfil de seguridad y el efecto del candidato vacunal CIGB-247-V (antígeno p64K-hVEGFKDR- adyuvado con NAcGM3/VSSP) administrado por vía subcutánea a dosis repetidas en pacientes con degeneración macular asociada a la edad, variante húmeda (DMAEvh).
Específicos:
1. Determinar la seguridad y tolerancia a la vacunación con el antígeno p64K-hVEGFKDR- (400 u 800 ug) adyuvado con una concentración fija de NAcGM3/VSSP (200 ug), medidas a través de la aparición de eventos clínicos adversos, signos vitales y exámenes de laboratorio clínico, en los grupos de pacientes vacunados.
2. Determinar el número de inyecciones intravítrea del anticuerpo comercial Bevacizumab (Avastin®), adicionales al tratamiento base inicial de tres inyecciones (con frecuencia mensual), necesarias para mantener y/o mejorar la agudeza visual del paciente y las características anatómicas de la lesión retiniana, en los grupos de pacientes vacunados, y en uno de los grupos controles.
3. Evaluar la respuesta inmune específica a la vacunación, en términos de anticuerpos IgG anti-VEGF, explorando la ocurrencia de posibles asociaciones de la misma con los beneficios clínicos que puedan ocurrir en los pacientes en estudio.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Considerando los resultados obtenidos en el estudio previo de seguridad en pacientes oncológicos (Estudio CENTAURO), se espera que la inmunización crónica con CIGB-247-V (hasta un máximo de 1 año), sea segura y tolerada por los pacientes con DMAEvh, y sin eventos adversos graves con causalidad demostrada. Se admitirá como cota máxima de toxicidad grave la ocurrencia de eventos adversos graves en no más del 15% de los pacientes, con relación de causalidad demostrada.
En los pacientes vacunados se espera que la inmunización reduzca en 2 o más el número de inyecciones intravítrea de Bevacizumab (Avastin®) necesarias para mantener y/o mejorar la agudeza visual del paciente y/o las características anatómicas de la lesión retiniana. Estas inyecciones a que referimos son adicionales a las tres que se administrarán de base, con frecuencia mensual, a todos los pacientes del ensayo, comenzando en el momento de su inclusión en el estudio.
Variable(s) primaria(s):
Eventos Adversos clínicos (Ocurrencia de EA (Si, No). Descripción del EA (nombre del evento). Intensidad del EA (leve, moderado, grave)). Tiempo de medición: a) para los grupos I y II: al inicio y mensualmente durante 12 meses; b) para los grupos III y IV: al inicio, una semana después de cada una de las 8 primeras inmunizaciones, y posteriormente con una frecuencia mensual durante todo el período del estudio.
Laboratorio (valores numéricos de pruebas hematológicas y bioquímicas). Tiempo de medición: inicial y en los meses 3, 6, 9 y 12.
Inyecciones intravítrea de Bevacizumab (Avastin®), adicionales a las tres administradas de base, necesarias para mantener o mejorar los parámetros anatómicos y funcionales escogidos (número de inyecciones). Tiempo de medición: al año de iniciado el tratamiento.
Variables secundarias:
Signos de actividad (presencia de hemorragia, edema macular quístico, líquido subretinal y exudación). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica.
Tipo de lesión (por angiografía fluoresceínica / verde indocianina: predominantemente clásica, mínimamente clásica, oculta, proliferación angiomatosa retinal y vasculopatía coroidea polipoidea). Tiempo de medición: día 85 y al año de haber iniciado el tratamiento.
Actividad de la lesión (por angiografía fluoresceínica / verde indocianina: lesión activa, lesión no activa). Tiempo de medición: día 85 y al año de haber iniciado el tratamiento.
Localización del fluido (Edema intra-retinal, líquido subretinal, desprendimiento epitelial seroso). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica.
Número de líneas (permite conocer la respuesta de la agudeza visual, teniendo en cuenta 3 categorías: a) Mejoró, si ganó 3 o más líneas; b) Estable, si gana o pierde menos de 3 líneas; c) Empeoró, si pierde 3 o más líneas). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica.
Grosor macular central (en micras, según el mapa macular, por tomografía de coherencia óptica). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica.
Grosor macular central (en corte simple, por tomografía de coherencia óptica). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica.
Respuesta inmune (presencia o no de respuesta inmunológica a la vacuna, medida según los títulos de anticuerpos IgG específicos al VEGF en el suero de los pacientes vacunados, respecto al tiempo antes de vacunación, y controles de referencia negativo y positivo). Tiempo de medición (solo para los grupos III y IV): días 29, 78 y 85, y meses 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 después de iniciada la vacunación.
