Seguridad y farmacocinética del CIGB-552

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

ARGOS-1

Título completo del estudio:

Evaluación de la seguridad y farmacocinética y determinación de la dosis máxima tolerable con el uso del péptido antitumoral CIGB-552 en tumores sólidos. Fase I.

Palabras claves:

Seguridad, Farmacocinética, Ensayo Clínico

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-552I/TS/1301

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Heber Biotec S.A., Cuba

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Braulio

Apellidos:

Mestre Fernández

Especialidad médica:

Especialista de 1er grado en Oncología

Institución:

Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología

Dirección postal:

Calle F esquina 29, Vedado

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78382576

+53-78382577

+53-78382578

Correo electrónico:

brauliofdez@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología, 17 de enero de 2014

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

15/09/2015

Fecha del último incluido:

15/09/2016

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores sólidos

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo estudio (Péptido CIGB-552): El producto se administrará a dosis repetida por vía subcutánea, en 6 niveles de escala de dosis: 1.4 mg, 2.8 mg, 4.7 mg, 7.0 mg, 9.8 mg y 13 mg. La dosis correspondiente se administrará 3 veces a la semana durante 2 semanas (6 dosis).

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la seguridad y la farmacocinética del péptido CIGB-552 en pacientes con tumores sólidos. Específicos: 1) Caracterizar el perfil de toxicidad del péptido CIGB-552. 2) Caracterizar el perfil farmacocinético del péptido CIGB-552 en un grupo de pacientes. 3) Determinar la dosis máxima tolerable. 4) Explorar la actividad antitumoral del péptido CIGB-552. 5) Explorar el efecto sobre poblaciones linfocitarias CD4 y CD8 del péptido CIGB-552.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Seguridad / Farmacocinética

Hipótesis del EC:

Se espera que no más de 1 paciente de un máximo de 6 que pueden ser tratados en un mismo nivel de dosis de CIGB 552, manifiesten eventos adversos de intensidad 3- 4 con relación de causalidad posible, probable, muy probable o definitiva con la administración del producto.

Variable(s) primaria(s):

Seguridad Eventos adversos de intensidad III y IV (Criterios Comunes de Toxicidad (Common Toxicity Criteria) (CTC) versión 4.0 del Instituto Nacional de Cáncer de EUA). Tiempo de medición: después de cada administración, 4 semanas después de la última administración del producto y a las 12 semanas de incluido el paciente.

Variables secundarias:

Seguridad - Eventos Adversos (EA). Tiempo de medición: después de cada administración, 4 semanas después de la última administración y a las 12 semanas de incluido el paciente. Ocurrencia de cualquier EA (Si, No) Descripción del EA (descripción del evento) Duración del evento adverso (tiempo desde el inicio hasta la terminación del evento adverso) Intensidad del EA (Criterios Comunes de Toxicidad (Common Toxicity Criteria) (CTC)) Gravedad (Grave, No grave) Resultado (1. Recuperado, 2. Mejorado, 3. Persiste o Secuelas.) Actitud respecto al EA (1. Interrupción temporal, 2. Interrupción definitiva, 3. Continúa tratamiento, 4. Otro) Relación de causalidad (1. Muy Probable/ segura, 2. Probable, 3. Posible, 4. Improbable, 5. No relacionado, 6. Desconocida) Lote del péptido antitumoral (identificación del lote) - Exámenes de laboratorio. Hematología (Hemoglobina, Leucograma con diferencial, hematocrito, conteo de plaquetas). Tiempo de medición: evaluación inicial, 4 semanas después de finalizado el tratamiento y a las 12 semanas de incluido. - Exámenes de laboratorio. Bioquímica (Transaminasas, Glicemia, Bilirrubina, Fosfatasa alcalina, Creatinina, Proteínas totales y fraccionadas). Tiempo de medición: evaluación inicial, 4 semanas después de finalizado el tratamiento y a las 12 semanas de incluido. - Exámenes de laboratorio. Inmunología (Niveles de CD4 y CD8). Tiempo de medición: Previo a la inclusión, 4 semanas después de finalizado el tratamiento y a las 12 semanas de incluido. Relacionadas con la actividad antitumoral -Respuesta objetiva (criterios RECIST. Progresión, Respuesta completa, Respuesta parcial y Enfermedad estable). Tiempo de medición: 4 semanas después del tratamiento y a los 3 meses de incluido. Relacionadas con la farmacocinética -Concentración en suero del péptido antitumoral CIGB-552 en los niveles de dosis 2.8 mg, 4.7 mg y 9.8 mg. Tiempo de medición: antes de la administración, a los 10, 20 y 40 minutos, así como a las 1, 1.5, 3, 6, 12 y 24 horas posteriores a la administración del producto.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1) Edad ≥18 años. 2) Pacientes que cumplan con los criterios diagnósticos. 3) Valores de glucosa en sangre normales según valores institucionales.l 4) Estado general ECOG 0-2. 5) Pacientes que posean funcionamiento normal de órganos y de la médula ósea definidos por los siguientes parámetros: - Hemoglobina ≥ 9 g/L. - Leucocitos ≥ 3 x 109 /L. - Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 x 109 /L. - Conteo de plaquetas ≥ 150 – 250 x 109 /L. - Bilirrubina total: Dentro de límites normales según valores institucionales. - TGP y TGO ≤ 2.5 veces el límite normal superior institucional. - Creatinina: Dentro de límites normales según valores institucionales. 6) Voluntariedad del paciente mediante firma del modelo de consentimiento informado. 7) Expectativa de vida mayor de 3 meses.

Criterios de exclusión:

1) Pacientes que en edad fértil no estén usando un método contraceptivo adecuado (dispositivos intrauterinos, métodos de barrera, hormonas o ligadura de trompas) en el caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativo) previo a su inclusión en el estudio y/o durante su participación en el ensayo clínico. 2) Pacientes con una prueba de embarazo positiva, lactando y puérperas. 3) Pacientes portadores de enfermedades alérgicas severas. 4) Pacientes diabéticos. 5) Que hayan recibido tratamiento con otra terapia biológica 6 meses anterior a la fecha de inclusión.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Otro

Otros diseño:

Escalado de dosis

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

21-42

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Maria

Segundo nombre de la persona a contactar:

Acelia

Apellidos de la persona a contactar:

Marrero Miragaya

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias Médicas

Lugar de trabajo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Dirección:

5ta A e/ 60 y 62 Miramar

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

(53-7)-2164221

Correo electrónico:

acelia@cencec.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Maribel

Apellidos de la persona a contactar:

Guerra Vallespi

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

(53-7)-2504490

Correo electrónico:

maribel.guerra@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000196

Fecha en que se registra el ensayo:

2015/05/22

Fecha de última actualización:

2015/05/22

Fecha de próxima actualización:

2016/05/22

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]