HeberNasvac® Fase IV en Hepatitis B Crónica

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Estudio post-licenciamiento de la vacuna terapéutica HeberNasvac® en pacientes con infección crónica por Virus de la hepatitis B

Palabras claves:

HeberNasvac, Nasvac, Hepatitis B Crónica, Vacuna terapéutica, estudio post-licenciamiento

Identificador(es) del ensayo:

IG/VTIN/HB/1704

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Ensayos con notificación

Instancia reguladora:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la notificación:

19/03/2018

Número de referencia en la agencia reguladora:

37.001.18BF4

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-15-166-J07

Fecha de registro sanitario:

03/12/2015

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Lourdes

Segundo nombre:

Petronila

Apellidos:

Pérez Camejo

Especialidad médica:

Especialista de 1er grado en Gastroenterología

Institución:

Hospital General Provincial "Camilo Cienfuegos"

Dirección postal:

Bartolomé Massó No. 128

Ciudad:

Sancti Spíritus

País:

Cuba

Código postal:

60100

Teléfono:

+53-4124017

Correo electrónico:

lpcamejos.ssp@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Pinar del Río, Hospital “Abel Santamaría”, Dr. Guillermo Fernández Maqueira. Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

La Habana, Instituto de Gastroenterología, Dra. Zaily Dorta Gurudi. Especialista de 2do Grado en Gastroenterología

Ciego de Ávila, Hospital “Antonio Luaces”, Dr. Alberto Martínez Sarmiento. Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

Holguín, Hospital “Lucía Íñiguez”, Dra. Carmen del Pilar Sierra Peña. Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

Santiago de Cuba, Hospital “Juan Bruno Zayas”, Dra. Daisy Martén Mareas. Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

Santiago de Cuba, Hospital “Saturnino Lora”, Dr. Sergio del Valle, Especialista de 1er Grado en Gastroenterología

Comités de ética:

Hospital “Camilo Cienfuegos”. Aprobado el 18 de Enero, 2018

Hospital “Abel Santamaría”. Aprobado el 2 de Marzo, 2018

Instituto de Gastroenterología. Aprobado 2 Marzo, 2018

Hospital “Antonio Luaces”. Aprobado el 5 de Febrero, 2018

Hospital “Lucía Íñiguez”. Aprobado el 25 de Enero, 2018

Hospital “Juan Bruno Zayas”. Aprobado el 25 de Enero, 2018

Hospital “Saturnino Lora”. Aprobado el 30 de Enero, 2018

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

06/08/2018

Fecha del último incluido:

29/06/2019

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Infección crónica por el virus de la Hepatitis B

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Todos los pacientes recibirán HeberNasvac® según el prospecto de la vacuna terapéutica: Esquema: 0-2-4-6-8-12-14-16-18-20 semanas Primer ciclo: HeberNasvac® intranasal por dispersor: (0.10 mg de HBsAg + 0.10 mg de HBcAg)/ dosis de 1.0 mL. Se aplica una dosis cada dos semanas hasta completar 5 dosis. Segundo ciclo (Un mes después de concluido el primer ciclo): HeberNasvac® intranasal por dispersor: (0.10 mg de HBsAg + 0.10 mg de HBcAg)/ dosis de 1.0 mL y simultáneamente HeberNasvac® para inyección subcutánea: (0.10 mg de HBsAg + 0.10 mg de HBcAg)/ dosis de 1.0 mL. Se aplica una dosis de cada una, cada dos semanas hasta completar las 5 dosis combinadas de ambas vías de administración. Duración del tratamiento: 20 semanas

Código de la condición médica:

Hepatitis B Crónica

Hepatitis B

Infecciones por Hepadnaviridae

Infecciones por Virus ADN

Virosis

Hepatitis Viral Humana

Hepatitis Crónica

Hepatitis

Hepatopatías

Enfermedades del Sistema Digestivo

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Antígenos de Superficie de la Hepatitis B

Inmunoterapia Activa

Vacunas Sintéticas

Administración Intranasal

Rociadores Nasales

Palabras claves de la intervención:

HeberNasvac

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Evaluar la efectividad y seguridad de la inmunoterapia activa con HeberNasvac® en el tratamiento de la infección crónica por VHB durante cinco años de seguimiento.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Efectividad /Seguridad

Hipótesis del EC:

La inmunoterapia activa específica con HeberNasvac® es capaz de inducir negativización del HBsAg dentro del periodo de 240 semanas de seguimiento en al menos un 10% de los pacientes con infección crónica por VHB, mostrando además ser un tratamiento seguro, sin reacciones adversas graves relacionadas con el producto.

Variable(s) primaria(s):

Negativización del HBsAg en suero (Determinación cualitativa del HBsAg mediante UltramicroELISA (UMELISA HBsAg)). Tiempo de medición: Al inicio y semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240

Variables secundarias:

1. Porcentaje de pacientes con disminución de la carga viral (ADN VHB) por debajo del límite de detección durante el seguimiento con respecto al tiempo cero (Cuantificación del ADN VHB. Técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa (RCP) para detectar y cuantificar el VHB). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 2. Porcentaje de pacientes con reducción significativa de la carga viral en al menos 1 log ADN-VHB en cualquiera de las extracciones de seguimiento con respecto al tiempo cero (Cuantificación del ADN VHB. Técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa (RCP) para detectar y cuantificar el VHB). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 3. Porcentaje de pacientes con supresión de la carga viral, ADN VHB por debajo 10 000 copias/ml considerando carga viral al inicio del tratamiento (Cuantificación del ADN VHB. Técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa (RCP) para detectar y cuantificar el VHB). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 4. Porcentaje de pérdida del HBeAg en pacientes HBeAg positivos al iniciar el tratamiento (Detección de HBeAg ELISA HBeAg/anti-HBe (Kit comercial)). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 5. Porcentaje de seroconversión al HBeAg, en pacientes HBeAg positivos al iniciar el tratamiento (HBeAg, Anti-HBe, ELISA HBeAg/anti-HBe (Kit comercial)). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 6. Porcentaje de pacientes con reducción significativa en la cuantificación de HBsAg (Cuantificación HBsAg. ELISA doméstico empleando el UMELISA HBsAg, (Kit comercial) y un estándar comercial para la curva de la cuantificación). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 7. Porcentaje de seroconversión al HBsAg (Detección HBsAg (cualitativo), UltramicroELISA para detectar HBsAg (kit comercial). Detección de anti-HBs, ELISA Anti-HBs (kit commercial)0. Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 8. Respuesta bioquímica (Dada por la normalización sostenida del enzima alanina-aminotransferasa sérica (ALAT)). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240. 9. Eventos adversos clínicos (Se describirá el tipo, duración, intensidad, imputabilidad, conducta seguida y resultado posterior a cada inmunización dada por la observación activa de los pacientes durante 1 hora en el sitio clínico). Tiempo de medición: 0-2-4-6-8-12-14-16-18-20 semanas. 10. Evaluación de las variables hematológicas y de función hepática (Hemograma completo, Bioquímica sanguínea). Tiempo de medición: Antes del inicio del tratamiento y en semanas 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 240.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor de 18 años, ambos sexos. 2. Hepatitis B crónica documentada determinada por HBsAg+ por más de 6 meses. 3. Voluntariedad del paciente de participar expresada mediante entrega de consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Evidencias o sospecha de hepatocarcinoma y/o cirrosis hepática por clínica/sonografía. 2. Evidencias clínicas, sonográficas o serológicas de enfermedad hepática descompensada (sangrado digestivo, encefalopatía hepática, ascitis, peritonitis espontánea, síndrome hepato-renal, ALAT mayor de 500 UI/L). 3. Antecedentes de trasplante hepático. 4. Haber recibido terapia antiviral para la hepatitis B crónica (IFN, PEG-IFN, o Análogos de Nuclós(t)idos) en los 6 meses previos a la inclusión. 5. Tratamiento inmunosupresor en los seis meses previos a la visita de screening. 6. Historia de alergia a alguno de los ingredientes de la vacuna. 7. Embarazo, o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos contraceptivos o que planean un embarazo en etapa que coincide con el curso del tratamiento. 8. Presencia de desórdenes mentales y/o psiquiátricos que imposibiliten la firma del consentimiento informado o el seguimiento del paciente.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

300

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Pablo

Segundo nombre de la persona a contactar:

Arsenio

Apellidos de la persona a contactar:

Díaz Reyes

Especialidad de la persona a contactar:

Médico, Especialista de 1er grado en Neonatología

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Cubanacan, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040

Teléfono:

+53-720874421 (Ext 130)

Correo electrónico:

pablo.dias@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estévez

Especialidad de la persona a contactar:

Médico, especialista de 1er grado en Bioquímica Clínica

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología

Dirección:

Ave 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040

Teléfono:

+53-72087421 (Ext 133)

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000283

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/08/03

Fecha de última actualización:

2020/12/21

Fecha de próxima actualización:

2021/12/21

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [4]