Colilen IBS- Síndrome del Intestino Irritable- adultos-Fase III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase III, prospectivo aleatorizado, de superioridad, para evaluar la eficacia y seguridad del Colilen IBS vs placebo en el Síndrome del Intestino Irritable. Estudio de comparabilidad de lotes.

Palabras claves:

Síndrome del Intestino Irritable

Identificador(es) del ensayo:

ABOCA -2018-1.

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Promotor principal:

Laboratorios Aboca SpA Società Agrícola

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Laboratorios Aboca SpA Società Agrícola Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

07/01/2019

Número de referencia en la agencia reguladora:

009/05.001.19QV

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED

Número de registro sanitario:

I 164700

Fecha de registro sanitario:

10/04/2018

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Oscar

Segundo nombre:

Manuel

Apellidos:

Villa Jiménez

Especialidad médica:

Especialista de 1er grado en Gastroenterología

Institución:

Instituto Nacional de Gastroenterología

Dirección postal:

Calle 25 No. 503 entre H e I

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78325594

Correo electrónico:

villa@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Instituto Nacional de Gastroenterología, 06 noviembre de 2018.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

29/01/2019

Fecha del último incluido:

10/12/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Síndrome del Intestino Irritable

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa 1 Grupo I (Experimental) - Colilen IBS (lote A): 2 cápsulas de 587 mg por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas. Grupo II (Control)- Placebo: 2 cápsulas por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas. Etapa 2: Grupo I (Experimental) - Colilen IBS (lote B): 2 cápsulas de 587 mg por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas. Grupo II (Experimental) - Colilen IBS (lote C): 2 cápsulas de 587 mg por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas.

Código de la condición médica:

Síndrome del Colon Irritable

Enfermedades Funcionales del Colon

Enfermedades del Colon

Enfermedades Intestinales

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades del Sistema Digestivo

Tipo de la intervención:

Equipos médicos (incluyendo las simulaciones)

Código de la intervención:

Equipos y Suministros

Productos Biológicos

Extractos Vegetales

Cápsulas

Administración Oral

Placebos

Palabras claves de la intervención:

Colilen, Producto Sanitario, Citoprotector

Total de grupos:

2 grupos en la etapa 1 y 2 grupos en la etapa 2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales: Etapa 1: Evaluar la eficacia y seguridad del Colilen IBS en la disminución de la gravedad de los síntomas en pacientes con síndrome del intestino irritable, respecto al placebo. Etapa 2: Evaluar la comparabilidad de la eficacia clínica y seguridad de los lotes de producción de Colilen IBS. Especificos: 1. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la disminución de la gravedad del SII. 2. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la disminución del dolor. 3. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la disminución de la distensión abdominal. 4. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la mejoría del hábito intestinal. 5. Evaluar el efecto del tratamiento con Colilen IBS en la calidad de vida. 6. Evaluar la seguridad del tratamiento con Colilen IBS. 7. Evaluar la comparabilidad de lotes de Colilen IBS.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Etapa 1: Se espera que la proporción de pacientes con disminución del 30% o más de la gravedad global del SII a las 12 semanas de tratamiento en el grupo que recibe Colilen IBS, supere en 25% o más a la proporción de pacientes con esa respuesta en el grupo placebo. La proporción de respuesta esperada en los pacientes tratados con placebo es de 35%. Etapa 2: Se considerarán similares los lotes de tratamiento de Colilen IBS, si el lote con menor cambio promedio de la puntuación de gravedad del síndrome de intestino irritable a las 12 semanas de tratamiento, no difiere en más de un 12,5% del cambio promedio en el lote con mayor respuesta.

Variable(s) primaria(s):

Gravedad del síndrome de intestino irritable-SII (Se evaluará la disminución de la gravedad del SII a partir del puntaje total del Cuestionario Irritable Bowel Syndrome Severity Score-IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa). Nota: El valor basal de la etapa 2 se registra en la evaluación de la semana 2 de la segunda etapa, que se corresponde con la semana 14 si se observa las 2 etapas en un único esquema de tiempo.

Variables secundarias:

Relacionadas con la eficacia: 1. Intensidad del dolor (Cambio del valor para esta variable del cuestionario IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa). 2. Intensidad de la distensión abdominal. Cambio del valor para esta variable del cuestionario IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa) 3. Cambios en el hábito intestinal (Cambio del valor para esta variable del cuestionario IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa) 4. Calidad de Vida: (Cuestionario IBS-QOL). Tiempo de medición: al inicio, semana 12 (en cada etapa) Nota: El valor basal de la etapa 2 se registra en la evaluación de la semana 2 de la segunda etapa, que se corresponde con la semana 14 si se observa las 2 etapas en un único esquema de tiempo. Relacionadas con la seguridad: 5. Evento adversos-EA (Incidencia de EA reportados por el paciente y por exámenes de laboratorio medidos como: Ocurrencia de algún EA (Sí, No); Descripción del EA (Nombre del evento adverso); Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del EA); Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severa, EA que amenaza o incapacita y EA que produce la muerte); Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio); Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio); Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas); Relación de causalidad (1. Definitiva 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido)). Tiempo de medición: al inicio, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1. Paciente con edad comprendida entre 19 y 80 años, ambas inclusive. 2. Paciente que expresen por escrito su consentimiento de participación en el estudio. 3. Paciente con valor del cuestionario IBS-SS ≥ 175.

Criterios de exclusión:

1. Paciente con hipersensibilidad o alergia individual a uno o más componentes de la formulación. 2. Paciente con diagnóstico de neoplasia maligna, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar grave o enfermedad infecciosa. 3. Paciente que presenta al menos uno de los siguientes síntomas o enfermedades: ‐ Anemia dada por niveles de hemoglobina por debajo de 110 g/L u 11 g/dL. ‐ Hemorragia digestiva crónica. ‐ Pérdida progresiva de peso involuntaria dada por una pérdida de al menos un 10% del peso corporal en seis meses o el 5% en el último mes. ‐ Anorexia nerviosa. ‐ Vómitos cíclicos que comprometan el equilibrio hidromineral o no permitan o impidan una alimentación o tratamiento correcto. ‐ Caquexia. 4. Paciente con afectación en la función renal y hepática, dado por: - Función renal: Creatinina con valores fuera de los límites normales establecidos en el laboratorio de la institución. ‐ Función hepática: Transaminasas (TGP y TGO) con valores superiores a dos veces el valor del límite superior normal establecido en el laboratorio de la institución. 5. Paciente obeso (IMC≥ 30). 6. Paciente con trastornos mentales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico y puedan dificultar la recogida de la información, el tratamiento o el seguimiento. 7. Mujer embarazada o en periodo de lactancia. 8. Paciente con capacidad reproductora y sexualmente activo que no acepte utilizar al menos un método anticonceptivo. 9. Paciente con diagnóstico de pancreatitis crónica. 10. Paciente con enfermedades intercurrentes descompensadas que a criterio médico puedan poner en peligro la seguridad del paciente y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del mismo, tales como: trastornos metabólicos, electrolíticos u otra. 11. Paciente que requiera iniciar tratamiento con antidepresivos y/o esteroides. 12. Paciente que en el mes anterior a la inclusión en el estudio recibió tratamiento con antibióticos y/o esteroides. 13. Paciente que en las dos semanas previas a la inclusión en el estudio recibió tratamiento con medicamentos no permitidos como terapias concomitantes. 14. Paciente que consume yogurt probiótico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Los pacientes al finalizar la etapa 1, tendrán un periodo de lavado de dos semanas con el objetivo de eliminar la influencia de los tratamientos recibidos y se realeatorizarán en la etapa 2

Fase:

Tamaño de muestra:

140

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yinet

Apellidos de la persona a contactar:

Barrese Pérez

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas, Máster en Farmacia Clínica.

Lugar de trabajo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos(CENCEC)

Dirección:

Calle 5ta A % 60 y 62, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72164225

Correo electrónico:

yinet@cencec.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Oscar

Segundo nombre de la persona a contactar:

Manuel

Apellidos de la persona a contactar:

Villa Jiménez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er grado en Gastroenterología

Lugar de trabajo:

Instituto Nacional de Gastroenterología

Dirección:

Calle 25 No. 503 entre H e I

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78325594

Correo electrónico:

villa@infomed.sld.cu [1]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

F. Mearin y J. Júdez, C. Ciriza, M. Mínguez, E. Rey, J. J. Mascort, E. Peña. Guía de práctica clínica: síndrome del intestino irritable con estreñimiento y estreñimiento funcional en adultos: concepto, diagnóstico y continuidad asistencial. Semergen. 2017;43(1):43- 56. (www.elsevier.es/semergen). (Citado Abril 2018). Sebastián Domingo, Juan J. Los nuevos criterios de Roma (IV) de los trastornos funcionales digestivos en la práctica clínica. Medicina Clínica (Barc). 2017; 148 (10): 464-468. (www.elsevier.es/medicinaclinica). (Citado Abril 2018). Delgado-Qiñones EG y cols. Prevalencia de síndrome de intestino irritable según los Criterios Roma III en residentes de medicina familiar de la Unidad de Medicina Familiar. Revista Médica MD, 2015, 6 (4): 248-252. (www.revistamedicamd.com). (Citado Abril 2018). Mearin F, Ciriza C, Minguez M, Rey E, Mascort JJ, Pena E, et al. Clinical Practice Guideline: Irritable bowel syndrome with constipation and functional constipation in the adult. 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Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 0 - Permitir la inclusión de pacientes que estén recibiendo terapia crónica con esteroides en los 6 meses previos a la visita de selección, la misma deberá mantenerse en igual esquema de dosificación durante el periodo de tiempo que el paciente permanezca en el estudio. Paciente que requiera iniciar tratamiento con antidepresivos y/o esteroides.

Modificación 02 -- Prescindir en el estudio de las determinaciones inmunológicas.

Modificación 03 - cambios en el criterio diagnóstico de Roma IV a Roma III - Reducción del tamaño de muestra del estudio a 140 pacientes

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Modificación 01: Realizada en marzo de 2019. Aprobada por CEI el 19 de abril de 2019.

Modificación 02: Realizada en septiembre de 2019. Aprobada por CEI el 3 de octubre de 2019.

Modificación 03: Realizada en diciembre de 2019. Aprobada por CEI el 21 de enero de 2020.

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No entrado

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000294

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/11/28

Fecha de última actualización:

2020/10/07

Fecha de próxima actualización:

2021/10/07

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]