Colilen IBS- Síndrome del Intestino Irritable- adultos-Fase III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase III, prospectivo aleatorizado, de superioridad, para evaluar la eficacia y seguridad del Colilen IBS vs placebo en el Síndrome del Intestino Irritable. Estudio de comparabilidad de lotes.

Palabras claves:

Síndrome del Intestino Irritable

Identificador(es) del ensayo:

ABOCA -2018-1.

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Promotor principal:

Laboratorios Aboca SpA Società Agrícola

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Laboratorios Aboca SpA Società Agrícola Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

07/01/2019

Número de referencia en la agencia reguladora:

009/05.001.19QV

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED

Número de registro sanitario:

I 164700

Fecha de registro sanitario:

10/04/2018

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Oscar

Segundo nombre:

Manuel

Apellidos:

Villa Jiménez

Especialidad médica:

Especialista de 1er grado en Gastroenterología

Institución:

Instituto Nacional de Gastroenterología

Dirección postal:

Calle 25 No. 503 entre H e I

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78325594

Correo electrónico:

villa@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Instituto Nacional de Gastroenterología, 06 noviembre de 2018.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

29/01/2019

Fecha del último incluido:

10/12/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Síndrome del Intestino Irritable

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa 1 Grupo I (Experimental) - Colilen IBS (lote A): 2 cápsulas de 587 mg por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas. Grupo II (Control)- Placebo: 2 cápsulas por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas. Etapa 2: Grupo I (Experimental) - Colilen IBS (lote B): 2 cápsulas de 587 mg por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas. Grupo II (Experimental) - Colilen IBS (lote C): 2 cápsulas de 587 mg por vía oral tres veces al día, entre 30 minutos y 2 horas antes de las comidas, por 12 semanas.

Código de la condición médica:

Síndrome del Colon Irritable

Enfermedades Funcionales del Colon

Enfermedades del Colon

Enfermedades Intestinales

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades del Sistema Digestivo

Tipo de la intervención:

Equipos médicos (incluyendo las simulaciones)

Código de la intervención:

Equipos y Suministros

Productos Biológicos

Extractos Vegetales

Cápsulas

Administración Oral

Placebos

Palabras claves de la intervención:

Colilen, Producto Sanitario, Citoprotector

Total de grupos:

2 grupos en la etapa 1 y 2 grupos en la etapa 2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales: Etapa 1: Evaluar la eficacia y seguridad del Colilen IBS en la disminución de la gravedad de los síntomas en pacientes con síndrome del intestino irritable, respecto al placebo. Etapa 2: Evaluar la comparabilidad de la eficacia clínica y seguridad de los lotes de producción de Colilen IBS. Especificos: 1. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la disminución de la gravedad del SII. 2. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la disminución del dolor. 3. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la disminución de la distensión abdominal. 4. Evaluar la eficacia del Colilen IBS en la mejoría del hábito intestinal. 5. Evaluar el efecto del tratamiento con Colilen IBS en la calidad de vida. 6. Evaluar la seguridad del tratamiento con Colilen IBS. 7. Evaluar la comparabilidad de lotes de Colilen IBS.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Etapa 1: Se espera que la proporción de pacientes con disminución del 30% o más de la gravedad global del SII a las 12 semanas de tratamiento en el grupo que recibe Colilen IBS, supere en 25% o más a la proporción de pacientes con esa respuesta en el grupo placebo. La proporción de respuesta esperada en los pacientes tratados con placebo es de 35%. Etapa 2: Se considerarán similares los lotes de tratamiento de Colilen IBS, si el lote con menor cambio promedio de la puntuación de gravedad del síndrome de intestino irritable a las 12 semanas de tratamiento, no difiere en más de un 12,5% del cambio promedio en el lote con mayor respuesta.

Variable(s) primaria(s):

Gravedad del síndrome de intestino irritable-SII (Se evaluará la disminución de la gravedad del SII a partir del puntaje total del Cuestionario Irritable Bowel Syndrome Severity Score-IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa). Nota: El valor basal de la etapa 2 se registra en la evaluación de la semana 2 de la segunda etapa, que se corresponde con la semana 14 si se observa las 2 etapas en un único esquema de tiempo.

Variables secundarias:

Relacionadas con la eficacia: 1. Intensidad del dolor (Cambio del valor para esta variable del cuestionario IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa). 2. Intensidad de la distensión abdominal. Cambio del valor para esta variable del cuestionario IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa) 3. Cambios en el hábito intestinal (Cambio del valor para esta variable del cuestionario IBSSS (Francis) al final del tratamiento en cada etapa respecto al valor basal de cada una de ellas). Tiempo de medición: basal, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa) 4. Calidad de Vida: (Cuestionario IBS-QOL). Tiempo de medición: al inicio, semana 12 (en cada etapa) Nota: El valor basal de la etapa 2 se registra en la evaluación de la semana 2 de la segunda etapa, que se corresponde con la semana 14 si se observa las 2 etapas en un único esquema de tiempo. Relacionadas con la seguridad: 5. Evento adversos-EA (Incidencia de EA reportados por el paciente y por exámenes de laboratorio medidos como: Ocurrencia de algún EA (Sí, No); Descripción del EA (Nombre del evento adverso); Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del EA); Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severa, EA que amenaza o incapacita y EA que produce la muerte); Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio); Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio); Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas); Relación de causalidad (1. Definitiva 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido)). Tiempo de medición: al inicio, semanas 2, 4, 12 (etapa 1 y etapa 2) y semana 26 (seguimiento al final de la segunda etapa).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1. Paciente con edad comprendida entre 19 y 80 años, ambas inclusive. 2. Paciente que expresen por escrito su consentimiento de participación en el estudio. 3. Paciente con valor del cuestionario IBS-SS ≥ 175.

Criterios de exclusión:

1. Paciente con hipersensibilidad o alergia individual a uno o más componentes de la formulación. 2. Paciente con diagnóstico de neoplasia maligna, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar grave o enfermedad infecciosa. 3. Paciente que presenta al menos uno de los siguientes síntomas o enfermedades: ‐ Anemia dada por niveles de hemoglobina por debajo de 110 g/L u 11 g/dL. ‐ Hemorragia digestiva crónica. ‐ Pérdida progresiva de peso involuntaria dada por una pérdida de al menos un 10% del peso corporal en seis meses o el 5% en el último mes. ‐ Anorexia nerviosa. ‐ Vómitos cíclicos que comprometan el equilibrio hidromineral o no permitan o impidan una alimentación o tratamiento correcto. ‐ Caquexia. 4. Paciente con afectación en la función renal y hepática, dado por: - Función renal: Creatinina con valores fuera de los límites normales establecidos en el laboratorio de la institución. ‐ Función hepática: Transaminasas (TGP y TGO) con valores superiores a dos veces el valor del límite superior normal establecido en el laboratorio de la institución. 5. Paciente obeso (IMC≥ 30). 6. Paciente con trastornos mentales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico y puedan dificultar la recogida de la información, el tratamiento o el seguimiento. 7. Mujer embarazada o en periodo de lactancia. 8. Paciente con capacidad reproductora y sexualmente activo que no acepte utilizar al menos un método anticonceptivo. 9. Paciente con diagnóstico de pancreatitis crónica. 10. Paciente con enfermedades intercurrentes descompensadas que a criterio médico puedan poner en peligro la seguridad del paciente y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del mismo, tales como: trastornos metabólicos, electrolíticos u otra. 11. Paciente que requiera iniciar tratamiento con antidepresivos y/o esteroides. 12. Paciente que en el mes anterior a la inclusión en el estudio recibió tratamiento con antibióticos y/o esteroides. 13. Paciente que en las dos semanas previas a la inclusión en el estudio recibió tratamiento con medicamentos no permitidos como terapias concomitantes. 14. Paciente que consume yogurt probiótico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Los pacientes al finalizar la etapa 1, tendrán un periodo de lavado de dos semanas con el objetivo de eliminar la influencia de los tratamientos recibidos y se realeatorizarán en la etapa 2

Fase:

3

Tamaño de muestra:

140

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yinet

Apellidos de la persona a contactar:

Barrese Pérez

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas, Máster en Farmacia Clínica.

Lugar de trabajo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos(CENCEC)

Dirección:

Calle 5ta A % 60 y 62, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72164225

Correo electrónico:

yinet@cencec.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Oscar

Segundo nombre de la persona a contactar:

Manuel

Apellidos de la persona a contactar:

Villa Jiménez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er grado en Gastroenterología

Lugar de trabajo:

Instituto Nacional de Gastroenterología

Dirección:

Calle 25 No. 503 entre H e I

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78325594

Correo electrónico:

villa@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

F. Mearin y J. Júdez, C. Ciriza, M. Mínguez, E. Rey, J. J. Mascort, E. Peña. Guía de práctica clínica: síndrome del intestino irritable con estreñimiento y estreñimiento funcional en adultos: concepto, diagnóstico y continuidad asistencial. Semergen. 2017;43(1):43- 56. (www.elsevier.es/semergen). (Citado Abril 2018). Sebastián Domingo, Juan J. Los nuevos criterios de Roma (IV) de los trastornos funcionales digestivos en la práctica clínica. Medicina Clínica (Barc). 2017; 148 (10): 464-468. (www.elsevier.es/medicinaclinica). (Citado Abril 2018). Delgado-Qiñones EG y cols. Prevalencia de síndrome de intestino irritable según los Criterios Roma III en residentes de medicina familiar de la Unidad de Medicina Familiar. Revista Médica MD, 2015, 6 (4): 248-252. (www.revistamedicamd.com). (Citado Abril 2018). Mearin F, Ciriza C, Minguez M, Rey E, Mascort JJ, Pena E, et al. Clinical Practice Guideline: Irritable bowel syndrome with constipation and functional constipation in the adult. Rev Esp Enferm Dig. 2016; 108:332---63. (Citado Abril 2018). Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mea- rin F, Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006;130:1480---91. PMID: 16678561. (Citado Abril 2018). Fermín Mearin, Miguel A. Montoro. Síndrome de Intestino Irritable. Acápite 36, Sección 4: Intestino Delgado y Colon. Libro de Gastroenterología y Hepatología. Problemas comunes en la práctica clínica. 2ª Edición. Asociación Española de Gastroenterología. 2012.(http://www.worldgastroenterology.org). (Citado Abril 2018). Organización Mundial de Gastroenterología (WGO). Síndrome de Intestino Irritable: una Perspectiva Mundial. Directrices Mundiales de la Organización Mundial de Gastroenterología. Septiembre 2015. (Citado Abril 2018). A.M. Madrid-Silvaa, C. Defilippi-Caffrib, G. Landskron-Ramosa, F. Olguín-Herrerac, A. Reyes-Ponced, A. Castro-Larad, S. Larraín-Corpe, N. Martínez-Rojee, J. Cortés-Espinoza. Prevalencia de síntomas de intestino irritable en población asistente a centros comerciales de Santiago de Chile. Rev Gastroenterol Mex 2013;78:203-10 - Vol. 78 Núm.4 DOI: 10.1016/j.rgmx.2013.07.004. (Citado Abril 2018). Veitia G y cols. Prevalencia del síndrome de intestino irritable en la población adulta de venezolana. Revista GEN (Gastroenterología Nacional) 2013; 67(3):139-144. Sociedad Venezolana de Gastroenterología, Caracas, Venezuela. ISSN 0016-3503. (Citado Abril 2018). Olafsdottir LB, Gudjonsson H, Jonsdottir HH, Thjodleifsson B. Stability of the irritable bowel syndrome and subgroups as measured by three diagnostic criteria—a 10-year follow-up study. Aliment Pharmacol Ther 2010;32: 670-80. (Citado Abril 2018). Sorouri M, Pourhoseingholi MA, Vahedi M, Safaee A, Moghimi-Dehkordi B, Pourhoseingholi A et al. Functional bowel disorders in Iranian population using Rome III criteria. Saudi J Gastroenterol 2010;16:154-60. (Citado Abril 2018). Dong YY, Zuo XL, Li CQ, Pre Yu YB, Zhao QJ, LiYQ. valence of irritable bowel syndrome in Chinese college and university students assessed using Rome III criteria. World J Gastroenterol 2010;16:4221-6. (Citado Abril 2018). Choung RS and GR Locke III: Epidemiology of IBS. Gastroenterol Clin N Am 2011; 40: 1-10 (Citado Abril 2018). Lea R and PJ Whorwell: Quality of Life in Irritable Bowel Syndrome. Pharamcoeconomics 2001: 19: 643-653. (Citado Abril 2018). Lovell RM and AC Ford: Effect of gender on prevalence of Irritable Bowel Syndrome in the community: Systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2012; 107: 991-1000. (Citado Abril 2018). Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP). Guideline on the evaluation of medicinal products for the treatment of irritable bowel syndrome. European Medicines Agency. CPMP/EWP/785/97 Rev. 1. September 2014. (Citado Abril 2018). Bautista-Cerecedo R, Ortiz-Espinosa RM, Muñoz-Juárez S. Síndrome de intestino irritable en estudiantes de medicina. Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM, 2011; 54(3):4-11. (Citado Abril 2018). Olafur S. Palsson et al. Development and Validation of the Rome IV Diagnostic Questionnaire for Adults. Special issue of Gastroenterology, Volume 150, Issue 6, May, 2016. (Citado Abril 2018). Escala de heces de Bristol. https://es.wikipedia.org/wiki/Escala de heces de Bristol. (Citado Abril 2018). NARDONE G. Il Microbiota intestinale: Implicazioni fisiopatologiche nei disordini intestinali e sistemici. Microbiota intestinale e sindrome dell`intestino irritabile. 2013, Salerno, Momento medico s.r.l. (Citado Abril 2018). López-Colombo A. et al. Guías clínicas de diagnóstico y tratamiento en gastroenterología del síndrome del intestino irritable. Epidemiología y fisiopatología. Rev Gastroenterol Mex, Vol. 74, Núm. 1, 2009. (Citado Abril 2018). Locke GR, Zinsmeister AR, Talley NJ et al. Familial association in adults with functional gastrointestinal disorders. Mayo Clin Proc 2000;75:907 -12. (Citado Abril 2018). Foxx-Orenste in A. IBS-Review and whats new. Med Gen Med 2006;8:1-17. (citado en octubre 2017) Drossman DA. The Functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology 2006;130:1377-1390. (Citado Abril 2018). Canicoba M and Nastasi V. La dieta reducida en FODMAP: ventajas y controversias. Nutrición Clínica en medicina, Vol. X; Núm. 1, pp: 20-39. 2016. (Citado Abril 2018). JM. Remes-Troche et al. Tratamiento farmacológico del síndrome de intestino irritable: revisión técnica. (Pharmacological treatment of the irritable bowel syndrome: a technical review). Rev Gastroenterol Mex 2010; 75: 42-66 - Vol. 75 Núm.1. (Citado Abril 2018). Larry E. Miller. Study design considerations for irritable bowel syndrome clinical trials. Annals of Gastroenterology (2014) 27, 338-345. (Citado Abril 2018). Ministerio de Salud Pública. Resolución Ministerial No. 184. Gaceta oficial de la República de Cuba N0 64. Ordinaria del 22 de diciembre de 2008., 22 de diciembre de 2008. ISSN 1682- 7511. (Citado Abril 2018). European Commission DG Health and Consumers (SANCO). Guidelines on a medical devices vigilance system. MEDDEV 2.12-1 rev 8. January 2013. (Citado Abril 2018). Expediente técnico Colilen IBS. FT-DM2015007 SECCIÓN XI, Rev. 2. Febrero 2017. (Citado Abril 2018). Technical file Colilen IBS Cuba. FT-DM2017033 Class IIB. Sesione XI, page 72 of 144. Diciembre 2017. (Citado Abril 2018). C. Y. Francis, J. Morris, P. J. Whorwell. The irritable bowel severity scoring system: a simple method of monitoring irritable bowel syndrome and its progress. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 395-402. (Citado Abril 2018). Patrick DL, Drossman DA, Frederick IO, DiCesare J, Puder KL. Quality of life in persons with irritable bowel syndrome: development and validation of a new measure. Dig Dis Sci 1998;43:400-11. (Citado Abril 2018). Aboca SpA Società Agrícola. POST-MARKETING SURVEILLANCE REPORT WITH SALES DATA. Sansepolcro, Italy. Abril, 2018. Guidelines for Preparing Core Clinical Safety information on Drugs - Report of CIOMS Working Group III and V (1999). (Citado Abril 2018). Center for Drug Evaluation and Research (CDER). U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. Guidance for Industry Irritable Bowel Syndrome, Clinical Evaluation of Drugs for Treatment. (Citado Abril 2018). Rai RR, Dwivedi M, Kumar N. Efficacy and safety of drotaverine hydrochloride in irritable bowel syndrome: A randomized double-blind placebo-controlled study. Saudi J Gastroenterol 2014;20:378-82. (Citado Abril 2018). R. Urgesi, C. Casale, R. Pistelli, GL Rapaccini, I. de Vitis Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de la asociación de simeticona y Bacillus coagulans (Colinox®) en pacientes con síndrome de intestino irritable. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18 (9): 1344-1353. (Citado Abril 2018). Carballo F. Linaclotida en el tratamiento de pacientes con síndrome del intestino irritable con estreñimiento: análisis de una oportunidad. Rev Esp Enferm Dig 2013; 105:345-354. (Citado Abril 2018). Michael Camilleri and Alexander C. Ford. Pharmacotherapy for Irritable Bowel Syndrome. J. Clin. Med. 2017, 6, 101. Doi: 10.3390/jcm6110101. (www.mdpi.com/journal/jcm). (Citado Abril 2018). Ahmad DS, Esmadi M, Hinds AM, Firwana B, Bechtold ML et al. Effect of Linaclotide in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome and Chronic Constipation: a Meta-Analysis. Austin J Gastroenterol. 2014;1(1): 1002. (Citado Abril 2018). B. E. LACY et al. Responders vs clinical response: a critical analysis of data from linaclotide phase 3 clinical trials in IBS-C. Neurogastroenterol Motil (2014) 26, 326–333. (Citado Abril 2018). Lam Díaz R M. Hernández Ramírez P. El placebo y el efecto placebo. Revista Cubana de Hematol, Inmunol. Y Hemoter. 2014; 30 (3): 214-222. (Citado Abril 2018). Lazovski J. Problemas éticos en el diseño de ensayos clínicos (Parte II). Rev Argent Salud Pública. 2010;1(2):36-9. (Citado Abril 2018). Tempone Pérez S. G. El placebo en la práctica y en la investigación clínica. An. Med. Interna (Madrid) 2007; 24: 249-252. (Citado Abril 2018). Hernández Rodríguez AI y colectivo de autores. Guía metodológica de investigación para el desarrollo de un fitomedicamento. La Habana, editorial Ciencias Médicas, 2017. (Citado Abril 2018). Musial F, Klosterhalfen S, Enck P. Placebo responses in patients with gastrointestinal disorders. World J Gastroenterol 2007; 13(25): 3425-3429. (Citado Abril 2018). Términos de Ensayos Clínicos. https://www.imim.cat/media/upload/arxius/terminologia.pdf (Citado Abril 2018). Galduf, J., Gallego, C., Escrivá, J., Monserrat, V. Ensayos clínicos: elaboración de una lista-guía para la valoración de protocolos. Farm Hosp 1995; 19 (1): 17-23. (Citado Abril 2018). Laporte J R: Principios de investigación clínica. Zeneca Farma. Madrid, 1993. (Citado Abril 2018). Cleophas T J: Carry-over biases in clinical pharmacology. Eur J Clin Chem Biochem 1993; 31: 808-9. (Citado Abril 2018). Fracchia Liliana. El diseño metodológico. Tipos de investigación. Universidad nacional de Tucumán, 2009. (Citado Abril 2018). Ballou S, et al. Open-label versus double-blind placebo treatment in irritable bowel syndrome: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 May 25; 18 (1):234. doi: 10.1186/s13063-017-1964-x. (Citado Abril 2018). Verger V, Rezvani A, Makaarewicz VA. Efecto directo sobre la validez de la selección inicial de respuesta de ensayos clínicos. Ensayo clínicos controlados. 2003; 24: 156-166. (Citado Abril 2018). Passos MC, Lembo AJ, Conboy LA, et al. Alivio adecuado en un ensayo de tratamiento con pacientes con SII: una evaluación prospectiva. Am J Gastroenterol. 2009; 104: 912-919. (Citado Abril 2018). Hahn BA, Kirchdoerfer LJ, Fullerton S, Mayer E. Patient-perceived severity of irritable bowel syndrome in relation to symptoms, health resource utilization and quality of life. Aliment Pharmacol Ther. 1997; 11: 553- 559. (Citado Abril 2018). Guilera M, Balboa A, Mearin F. Bowel habit subtypes and temporal patterns in irritable bowel syndrome: systematic review. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 1174- 1184. (Citado Abril 2018). Chey et al. Tenapanor treatment of patient with constipation-predominant irritable bowel syndrome: a phase 2, randomized, placebo-controlled efficacy and safety trial. The American Journal of Gastroenterology. Vol. 112; Mayo 2017. Chey et al. Linaclotide for irritable bowel síndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. The American Journal of Gastroenterology. Vol. 107; November 2012. (Citado Abril 2018). Pérez Ruiz L; Ramos Cedeño AM; Cordero Jiménez JR; Fernández López OI. Farmacovigilancia de la sertralina en pacientes cubanos con episodio de depresión mayor. Rev Cubana Farm v.45 n.1 Ciudad de la Habana ene.-mar. 2011. ISSN 1561-2988. (Citado Abril 2018). García Milián AJ y colaboradores. Consumo de medicamentos en la población cubana mayor de 15 años, año 2005. Salud y fármacos. Abril 2008. (Citado Mayo 2018). Friedrich M, Grady S, Wall G. Effects of Antidepressants in Patients with Irritable Bowel Syndrome and Comorbid Depression. Clinical Therapeutics 32(7):1221-1233, Jul 2010. (Citado Abril 2018). M. Bixquert-Jiménez y L. Bixquert-Pla. Tratamiento con antidepresivos en los trastornos funcionales digestivos. Gastroenterol Hepatol. 2005; 28(8):485-92. (Citado Abril 2018). Eamonn MM Quigley, Orla F Craig, Timothy G Dinan. El papel de los antidepresivos en el manejo del síndrome de intestino irritable. Rev Col Gastroenterol / 26 (2) 2011. (Citado Abril 2018). U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Botanical Drug Development Guidance for Industry. December 2016, Pharmaceutical Quality/CMC. Rev. 1. (Citado Abril 2018). Ralph B. D’Agostino, Sr., Ph.D. The Delayed-Start Study Design. The New England Journal of Medicine; 361, 13. September 2009. (Citado Abril 2018). C.Q. Deng, MD, MPH, PhD. Randomized Withdrawal and Delayed Start Design in Rare Disease Clinical Trials. United Therapeutics Corporation. September 2017. https://sites.duke.edu/diss2017/files/2017/09/S4C_Deng-Randomized-withdrawal-and-delayed-start-design_DSS_2017.pdf Loukia M. Spineli, Eva Jenz, Anika Großhennig and Armin Koch. Critical appraisal of arguments for the delayed-start design proposed as alternative to the parallel-group randomized clinical trial design in the field of rare disease. Spineli et al. Orphanet Journal of Rare Diseases (2017) 12:140 DOI 0.1186/s13023-017-0692-3. (Citado Abril 2018). Bhattaram VA, Siddiqui O, Kapcala LP, Gobburu JV. Endpoints and analyses to discern disease-modifying drug effects in early Parkinson’s disease. AAPS J. 2009; 11: 456–464. doi: 10.1208/s12248-009-9123-2 PMID: 1952178310. (Citado Abril 2018). Zhang RY, Leon AC, Chuang-Stein C, Romano SJ. A new proposal for randomized start design to investigate disease-modifying therapies for Alzheimer disease. Clinical Trials. 2011; 8: 5–14. doi: 10.1177/1740774510392255 PMID: 21335586. (Citado Abril 2018). Nicolas Kerckhove, julien Scanzi, Bruno Pereira, Denis Ardid, Michel Dapoigny. Evaluación de la efectividad y seguridad de la etosuximida en el tratamiento del dolor abdominal asociado con el síndrome del intestino irritable-IBSET: protocolo de un ensayo aleatorizado, paralelo, controlado, doble ciego y multicéntrico. BMJ open. 2017; 7 (7):eo15380. (Citado Abril 2018). Almansa C, García Sánchez R, Barceló M, Díaz-Rubio M, Rey E. Traducción, adaptación cultural y validación al español del cuestionario de gravedad del síndrome de intestino irritable (Irritable Bowel Syndrome Severity Score). Rev Esp Enferm Dig 2011; 103: 612-618. (Citado Abril 2018). Mearin F, et al. Calidad de vida en los pacientes con síndrome del intestino irritable. Gastroenterol Hepatol 2004;27(Supl 3):24-31. (Citado Junio 2018). Fernández Rodríguez, C.; Alvarez Fernández, N. La calidad de vida en personas con síndrome de intestino irritable. Clínica y Salud, vol. 13, núm. 1, 2002, pp. 7-31. Colegio Oficial de Psicólogos de Madrid. Madrid, España. Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=18061808300. (citado junio 2018). Consejo de la Unión Europea. REGLAMENTO 834/2007 sobre producción y etiquetado de los productos ecológicos. Diario oficial de la Unión Europea. Julio 2007. http://www.wipo.int/edocs/lexdocs/laws/es/eu/eu122es.pdf. Consejo de la Unión Europea. REGLAMENTO 396/2005 relativo a los límites máximos de residuos de plaguicidas en alimentos y piensos de origen vegetal y animal. Diario oficial de la Unión Europea. marzo 2005. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/ES/TXT/PDF/?uri=CELEX:32005R0396&from=ES. Consejo de la Unión Europea. REGLAMENTO 1169/2011 sobre la información alimentaria facilitada a los consumidores. Noviembre 2011. http://www.aecosan.msssi.gob.es/AECOSAN/docs/documentos/noticias/2012/info_alimentaria_CCU_ABRIL2012.pdf. Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers CDER, July 2005 Pharmacology and Toxicology. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA); Scientific opinion on the Tolerable upper intake Level of calcium., EFSA Journal 2012; 10 (7): 2814. (citado Julio 2018). Alyousif Z. et al., Calcium Supplementation Does Not Contribute to Constipation in Healthy Womewn. Can J Diet Pract Res. 2016; 77 (2): 103-5. Red IR. Et al., Randomized Controlled Trial of Calcium Supplementation in Healty Nonosteoporotic older Men, arch. Intern. Med., 2008, 168 (20), 2276:22852 (citado julio 2018). Scientific opinion on re-evaluation of calcium carbonate (E170) as a food additive, EFSA Journal, 2011, 9(7):2318. (citado julio 2018). Salih SSA et al., Gum Arabic a superb anti-diarrheal agent. Sudan JMS Vol. 7, No. 2., 2012. (citado Julio 2018). American Heart Association, American Atroke Association, Highlights from the 2017 guideline for the prevention, detection, evaluation and management of high blood pressure in adults, 2017. (citado julio 2018). Cosmetic Ingredient Review, Safety Assessment of Talc as Used in Cosmetic, 2013. (citado Julio 2018). REGLAMENTO (CE) No 1333/2008 del Parlamento Europeo y el Consejo de la Unión Europea de 16 de diciembre de 2008 sobre aditivos alimentarios. Diario oficial de la Unión Europea. (citado abril 2018) Scientific Opinion, Re-evaluation of calcium cilicate (E 552), magnesium silicate (E 553a(i)), magnesium trisilicate (E 553a(ii)) and talc (E 553b) as food additives. EFSA Journal 2018; 16(8): 5357. Safety Assessment of Talc as Used in Cosmetic, Cosmetic Ingredient Review, 2013. (citado abril 2018) SCF/CS/FLAV/FLAVOUR/6 ADD2 FINAL. Opinion of the Scientific Committee on Food on Estragole (1-Ally-4-methoxybenzene), 26 September 2001. (citado Julio 2018). ESCOP monograph, Foeniculi Fructus, Second edition, 2003, pp162-169. (citado Julio 2018). Taves DR .Minimization: a new method of assigning patients to treatment and control groups. Clin Pharmacol Ther. 1974 May; 15(5):443-53. (citado septiembre 2018) Dima G, Peralta D, Besasso H y colaboradores. Resultados del tratamiento secuencial con Rifaximina y probióticos en pacientes con síndrome de intestino irritable. Acta gastroenterológica latinoamericana 42 (2): 99-104, 2012. (citado abril 2018). Pimentel M, Chow EJ, Lin HC. Eradication of small bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3503-3506. (citado abril 2018). Pimentel M, Chow E, Lin HC. Normalization of lactulose breath testing correlates with sympton improvement in Irritable bowel disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled study. Am J astroenterology 2003; 98 (2): 412-419. (Citado Abril 2018). Pagliere N. Síndrome de intestino irritable. Revisión del tema. Gastro-16, Revisión 0-Año 2014. (Citado Abril 2018). JM. Remes-Troche, O. Gómez-Escudero, JR. Nogueira-de Rojas, R. Carmona-Sánchez, J. Pérez-Manauta, A. López-Colombo, JL. Sanjurjo-García, A. Noble-Lugo, JA. Chávez-Barrera, M. González-Martínez M. Tratamiento farmacológico del síndrome de intestino irritable: revisión técnica. Rev Gastroenterol Mex 2010; 75:42-66 - Vol. 75 Núm.1. (Citado Abril 2018). Malagelada JR and Malagelada C. Mechanism-oriented therapy of irritable bowel syndrome. Advances in therapy. 2016; 33: 877-893. doi: 10.1007/s12325-016-0336-3. (Citado Abril 2018). U. S. National Library of Medicine. Irritable bowel syndrome: What helps – and what doesn’t. October 20, 2016. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0072599/. (Citado Abril 2018). Tamboli, CP; Neut, C; Desreumaux, P; Colombel, JF (2004). "Dysbiosis in inflammatory bowel disease". Gut. 53 (1): 1–4. doi:10.1136/gut.53.1.1. PMC 1773911  . PMID 14684564. (Citado Abril 2018). Moos WH, Faller DV, Harpp DN, Kanara I, Pernokas J, Powers WR, Steliou K (2016). "Microbiota and Neurological Disorders: A Gut Feeling". Biores Open Access. 5 (1): 137–45. doi:10.1089/biores.2016.0010. PMC 4892191. PMID 27274912. As reviewed in this report, synthetic biology shows potential in developing microorganisms for correcting pathogenic dysbiosis (gut microbiota-host maladaptation), although this has yet to be proven. (Citado Abril 2018). Torii A and Toda Gotaro. Management of irritable bowel syndrome. Internal Medicine. Vol. 43, No. 5 (May 2004). (Citado Abril 2018). Huerta C, García Rodríguez LA, Wallander MA, Johansson S. Users of oral steroids are at a reduced risk of developing irritable bowel syndrome. Pharmacoepidemiol Drug Saf 12:583–588, 2003. (Citado Abril 2018). Breastcancer.org. Analgésicos narcóticos (opiáceos). http://www.breastcancer.org/es (citado mayo 2018). Instituto de psicofarmacología. Serotonina: receptores, fármacos agonistas y antagonistas. http://psicofarmacologia.com/serotonina-receptores-agonistas-antagonistas (citado mayo 2018). Biblioteca Nacional de Medicina de los EU. Inhibidores de la bomba de protones. https://www.nlm.nih.gov. (citado mayo 2018). Garrido JR. Fármacos inhibidores de la bomba de protones. Boletín de información farmacoterapéutica. Vol. 5 No 1. (citado mayo 2018). González JC. Procinéticos. Acta Gastroenterol. Latinoam. Guía latinoamericana de Dispepsia funcional. 2014; 44 (Sup 2) pp: 42-46. (citado mayo 2018). Grupo de trabajo de la guía de práctica clínica sobre el síndrome del intestino irritable. Manejo del paciente con síndrome del intestino irritable. Barcelona: Asociación Española de Gastroenterología, Sociedad Española de Familia y Comunitaria y Centro Cochrane Iberoamericano, 2005. (Citado mayo 2018). Rodrigo Quera. Enfermedad inflamatoria intestinal: tratamiento. Medwave 2005 Oct;5(9):e2528 doi: 10.5867/medwave.2005.09.2528. (Citado Abril 2018). Kanenguiser P, Goyheneche B, Filinger EJ. Aminosalicilatos: características de las formulaciones orales utilizadas en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Acta Farmacéutica Bonaerense. Vol. 22 No. 03. 2003. (Citado Abril 2018). Fernández Travieso JC. Hipolipemiantes y el uso de terapias combinadas en el tratamiento de las dislipidemias: una breve revisión. Revista CENIC Ciencias Biológicas. Vol. 44 No. 2, 2013. ISSN: 2221-2450. (Citado Abril 2018). Serrano Cumplido A. Indicaciones de los hipolipemiantes. nf Ter Sist Nac Salud 2010; 34: 41-48. (Citado Abril 2018). Folleto informativo para pacientes y sus familias. Medicamentos para bajar de peso. https://intermountainhealthcare.org. (citado mayo 2018). Biblioteca Nacional de Medicina de los EU. Medicamentos para bajar de peso. https://medlineplus.gov. (citado mayo 2018). Vademécum Académico de Medicamentos. https://accessmedicina.mhmedical.com. (Citado mayo 2018). Dupont C, Vernisse B. Anti-diarrheal effects of diosmectite in the treatment of acute diarrhea in children: a review. Paediatr Drugs. 2009; 11(2):89-99. doi: 10.2165/00148581-200911020-00001. (Citado mayo 2018). Chang FY, Lu CL, Chen CY, Luo JC. Efficacy of dioctahedral smectite in treating patients of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2007 Dec;22(12):2266-72. Epub 2007 Jun 7. (Citado mayo 2018). McKenzie Y.A., Bowyer R.K., Leach H., Gulia P., Horobin J., O’Sullivan N.A., Pettitt C., Reeves L.B., Seamark L., Williams M., Thompson J. & Lomer M.C.E. (2016) British Dietetic Association systematic review and evidence-based practice guidelines for the dietary management of irritable bowel syndrome in adults (2016 update). J Hum Nutr Diet. 29, 549–575 doi:10.1111/jhn.12385. (Citado Abril 2018). Colectivo de autores. Formulario Nacional de Medicamentos de Cuba (versión web). http://fnmedicamentos.sld.cu (Citado abril 2018). European Commission. Guidelines on medical devices. Clinical investigations: serious adverse event reporting under directives 90/385/EEC and 93/42/EEC. MEDDEV 2.7/3 revisión 3. Mayo 2015.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 0 - Permitir la inclusión de pacientes que estén recibiendo terapia crónica con esteroides en los 6 meses previos a la visita de selección, la misma deberá mantenerse en igual esquema de dosificación durante el periodo de tiempo que el paciente permanezca en el estudio. Paciente que requiera iniciar tratamiento con antidepresivos y/o esteroides.

Modificación 02 -- Prescindir en el estudio de las determinaciones inmunológicas.

Modificación 03 - cambios en el criterio diagnóstico de Roma IV a Roma III - Reducción del tamaño de muestra del estudio a 140 pacientes

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Modificación 01: Realizada en marzo de 2019. Aprobada por CEI el 19 de abril de 2019.

Modificación 02: Realizada en septiembre de 2019. Aprobada por CEI el 3 de octubre de 2019.

Modificación 03: Realizada en diciembre de 2019. Aprobada por CEI el 21 de enero de 2020.

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No entrado

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

3

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000294

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/11/28

Fecha de última actualización:

2020/10/07

Fecha de próxima actualización:

2021/10/07

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

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Proceso de Registro

Colilen IBS- Síndrome del Intestino Irritable- adultos-Fase III

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