Teravac VIH en infección crónica por VIH-1.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la seguridad e indicios de efecto terapéutico con el empleo del candidato vacunal Teravac VIH en personas con infección crónica por VIH-1.

Palabras claves:

Inmunoterapia, VIH, vacuna terapéutica

Identificador(es) del ensayo:

IG/VHIN/VIH/0801

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB).

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

17/06/2011

Número de referencia en la agencia reguladora:

05-009-10-B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dr. Lorenzo Jorge Pérez Ávila. Especialista de 2do Grado en Farmacología.

Apellidos:

No entrado

Institución:

Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí

Dirección postal:

No entrado

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

+53-70000000

Correo electrónico:

email@no.entrado [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

La Habana, Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí, 11 de junio de 2010.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

03/10/2011

Fecha del último incluido:

03/10/2012

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Infección VIH

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I (Experimental): Teravac VIH 50 mg Grupo II (Control): Placebo El producto es administrado por vía nasal empleando un spray nasal multidosis (Valois) y por vía subcutánea administrado por inyección en músculo deltoide, en las semanas 0, 1, 2, 4, 8, y 12 (del total de 40 semanas que comprende el protocolo clínico). Se descontinúa la terapia antirretroviral a partir de la semana 16 del protocolo clínico con reintroducción según criterio médico.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del candidato vacunal Teravac VIH en personas con infección crónica por VIH-1. Específicos: 1) Identificar los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración de los productos objeto de estudio. 2) Evaluar la respuesta al tratamiento a través de la carga viral y el conteos de CD4+, entre otros parámetros hemoquímicos e inmunológicos. 3) Evaluar el comportamiento de la calidad de vida en los pacientes tratados.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

El candidato terapéutico Teravac VIH inoculado de forma simultánea por vía nasal y subcutánea es un producto seguro para la administración de individuos seropositivos al VIH-1 si la proporción de eventos adversos graves con relación de causalidad demostrada (muy probable o definitiva) en el grupo tratado no es mayor del 15% con respecto al grupo control.

Variable(s) primaria(s):

- Eventos adversos (Número de eventos; Tipo; Frecuencia: Si, No; Intensidad: Leve, Moderado, Grave, Grave con peligro para la vida o discapacidad y Muerte relacionada con el evento adverso; Duración: horas, días, meses; Relación de causalidad: remota, posible, probable, muy probable; Resultado: Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condiciones aún presentes e invariadas, Empeoramiento, Muerte; Tratamiento indicado: tipo y dosis del medicamento, tiempo de tratamiento). Tiempo de medición: primeras 72 horas luego de haberse administrado cada dosis del tratamiento y en las semanas 15, 18, 22, 27, 33, 36 y 40. - Determinaciones hematológicas (valores de hemoglobina, hematocrito, leucograma con diferencial, eritrosedimentación, conteo de plaquetas). Tiempo de medición: semanas 0, 3, 7, 15, 20, 27 y 40. - Determinaciones bioquímicas (valores sanguíneos de transaminasa pirúvica, transaminasa oxalacética, fosfatasa alcalina, ácido úrico, urea, creatinina, tiempo de protrombina, proteínas en orina, bilirrubina, glucosa, colesterol, triglicéridos). Tiempo de medición: semanas 0, 3, 7, 15, 20, 27 y 40. - Signos vitales (temperatura y presión arterial). Tiempo de medición: semanas 0, 1, 2, 4, 8, 12, 15, 18, 22, 27, 33, 36 y 40.

Variables secundarias:

- Medición de carga viral (variable cuantitativa). Tiempo de medición: semanas 0, 3, 7, 11, 15, 18, 20, 22, 24, 27, 30, 33, 36 y 40. - Conteos de linfocitos T (conteo de células CD3+ y CD4+). Tiempo de medición: semanas 0, 3, 7, 11, 15, 18, 20, 22, 24, 27, 30, 33, 36 y 40. - Conteos de linfocitos T (CD3+, CD8+ (CTL); CD3-, CD16+, CD56+ (NK)). Tiempo de medición: semanas 0, 15 y 40. - Reacción de hipersensibilidad retardada - DTH (anérgico, reactivo). Tiempo de medición: semanas 0 y 15. - Pruebas inmunológicas in vitro y ex vivo (determinación de anticuerpos: IgG, IgG subclases en suero y en lavados nasales anticuerpos de: CR3, Nef, p24, core y superficie, Secreción de quimoquinas (MIP-1alpha y MIP-1beta) en sobrenadantes de cultivo y ELISPOT IFN gamma/ IL-2 (estímulos: mezcla de péptidos de p24, Nef, RT, gp160 y proteínas p24, Pol, gp160)). Tiempo de medición: semanas 0, 7, 11, 15, 24 y 40. - Calidad de vida (Encuesta MOS-SF-30). Tiempo de medición: semanas 0, 4, 8, 12, 18, 22, 27, 30, 33, 36 y 40.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

50 años

Criterios de inclusión:

1) Adultos masculinos. 2) Edad entre 18 y 50 años. 3) Seropositividad al VIH-1, subtipo B. 4) Nadir del conteo de células T CD4+ >350 células/ mL. 5) Pacientes bajo tratamiento con TAR con carga viral hasta valores < 50 copias de ARN/ mL. 6) Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado. 7) Estado clínico general según índice de la OMS grado 0. 8) Parámetros de hematología básica normales (hemoglobina, hematocrito, conteo total de leucocitos, leucograma diferencial, eritrosedimentación y conteo de plaquetas). 9) Bioquímica clínica normal (transaminasa pirúvica, transaminasa oxalacética, fosfatasa alcalina, acido úrico, urea, creatinina , tiempo de protrombina, bilirrubina total, bilirrubina directa, proteína en orina, glucosa, colesterol total, triglicéridos). 10) Ausencia de transfusión sanguínea en los 30 días previos a entrar en el ensayo. 11) Tratamiento concomitante TAR hasta la semana 16 del ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

1) Resultado positivo para marcadores serológicos de infección por virus de hepatitis C y B. 2) Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, neoplasias malignas, epilepsia, depresión mental severa, presencia de cirrosis hepática o carcinoma hepatocelular) 3) Enfermedad inmunosupresora subyacente o ingestión de drogas inmunosupresoras / inmunomoduladoras (incluyendo esteroides) en los seis meses previos al estudio 4) Enfermedad autoinmune. 5) Enfermedades inflamatorias del intestino, psoriasis, neuritis óptica o cualquier enfermedad inflamatoria con peligro potencial de amenaza para la vida. 6) Insuficiencia respiratoria aguda, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, cardiopatía descompensada. 7) Antecedentes alérgicos severos que requirieran de tratamiento con esteroides (asma grado III o IV, urticaria, dermatitis, bronquitis, etc). 8) Enfermedad maligna que requiera quimioterapia citotóxica. 9) Diagnóstico de hemofilia u otro trastorno de la coagulación. 10) Uso de inmunomoduladores, modificadores biológicos de la respuesta, quimioterapéuticos u otra droga que se encuentre en investigación dentro de los 45 días previos a la aleatorización y que no puedan ser discontinuados durante la duración del estudio. 11) Enfermedades oportunistas relacionadas al VIH. 12) Pacientes con Neoplasias concurrentes. 13) Trastorno psiquiátrico severo u otra limitación que impida al paciente dar su consentimiento. 14) Trastorno en la cavidad nasal que impida la aplicación del candidato vacunal terapéutico Teravac VIH. 15) Pacientes alcohólicos y drogadictos.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

María

Segundo nombre de la persona a contactar:

Mercedes

Apellidos de la persona a contactar:

Vázquez Marcos

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Apartado 6162, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-2716022

Correo electrónico:

maria.vazquez@cigb.edu.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Enrique

Apellidos de la persona a contactar:

Iglesias Pérez

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB).

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Apartado 6162, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba.

Ciudad:

No entrado

País:

No entrado

Código postal:

No entrado

Teléfono:

(53-7)-2716022

Correo electrónico:

enrique.iglesias@cigb.edu.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1) Iglesias E, Ruiz M et al. Chimeric Proteins Containing HIV-1 T Cell Epitopes: Expression in E. Coli, Purification and Induction of Antibodies in Mice. J Biochem Mol Biol & Biophys 2001; 5(1):109-20. 2) Iglesias E, Thompson R et al. Coinoculation with hepatitis B surface and core antigen promotes a Th1 immune response to a multiepitopic protein of HIV-1. Immunol Cell Biol 2006; 84(2):174-83. 3) Iglesias E et al. Influence of aluminum-based adjuvant on the immune response to multiantigenic formulation. Viral Immunology 2006;19(4). 4) Iglesias E, Garcia D et al. Anti-HIV-1 and anti-HBV immune responses in mice after parenteral and nasal co-administration of a multiantigenic formulation. Curr HIV Res 2008; 6(5):452-60.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000121

Fecha en que se registra el ensayo:

2011-08-10

Fecha de última actualización:

2011-08-04

Ensayo en ingles:

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