Predictor de respuesta CIMAvax EGF© Pulmón Fase III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Supervivencia de pacientes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas avanzado y concentración sérica de Factor de Crecimiento Epidérmico mayor de 870 pg/mL que reciben terapia de mantenimiento con CIMAvax EGF©

Palabras claves:

Cáncer de pulmón, vacuna terapéutica, CIMAvax-EGF

Identificador(es) del ensayo:

EC151

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Imunologia Molecular

Promotor principal:

Centro de Imunologia Molecular

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Imunologia Molecular Ministerio de Salud Pública

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

04/10/2013

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.009.13BC

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro Estatal para el Control de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos

Número de registro sanitario:

B08063L03

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Elia

Apellidos:

Neninger Vinageras

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Oncologia

Institución:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dirección postal:

Calle San Lázaro No.701. Centro Habana.

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

10300

Teléfono:

+53-78761926

Correo electrónico:

nenin@infomed.sld.cu [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Enrique Cabrera, Dra. Janet Menendez Alfonso, Especialista de 1er grado en Oncologia

Comités de ética:

Hospital Hermanos Ameijeiras, 3 de junio del 2013

Hospital Enrique Cabrera, 15 de mayo del 2013

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

26/09/2014

Fecha del último incluido:

30/12/2017

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Experimental: Vacuna CIMAvax-EGF+ Mejores cuidados de soporte. La vacuna sera administrada en dosis de 2.4 mg por vía intramuscular, 4 dosis quincenales, posteriormente inmunizaciones mensuales hasta ECOG-3-4. Los mejores cuidados de soporte estan compuestos por analgésicos o opioides si dolor, oxígeno si disnea, y psicoterapia, esteroides, radiaciones paliativas o medicación gastrointestinal si es necesario. Grupo Control: Mejores cuidados de soporte. Los mejores cuidados de soporte estan compuestos por analgésicos o opioides si dolor, oxígeno si disnea, y psicoterapia, esteroides, radiaciones paliativas o medicación gastrointestinal si es necesario.

Código de la condición médica:

Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas

Carcinoma Broncogénico

Neoplasias de los Bronquios

Neoplasias Pulmonares

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Palabras claves de la intervención:

Vacuna terapéutica CIMAvax-EGF

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Principal Confirmar la ventaja de supervivencia de los pacientes portadores de CPCNP en estadio IIIB/IV, mayores de 18 años, que posean concentraciones de EGF basal superior a 870 picogramos por mililitro (>870 pg/mL) y reciban terapia de mantenimiento con CIMAvax EGF©, después de responder a la primera línea de quimioterapia. Específicos - Comparar las tasas de supervivencia de los grupos de tratamiento a los 12, 18 y 24 meses. - Determinar la relación entre los niveles basales de EGF y la supervivencia alcanzada en cada grupo de tratamiento. - Establecer la relación entre la reducción de los niveles de EGF, los títulos de anticuerpos anti-EGF y la supervivencia alcanzada en el grupo tratado. - Determinar la relación entre los niveles basales de otros ligandos conocidos del sistema del EGF-R y la supervivencia alcanzada en cada grupo de tratamiento. - Determinar la relación entre marcadores de inmunosenescencia y la supervivencia alcanzada en el grupo tratado. - Determinar las interacciones entre las diferentes mediciones serológicas y celulares y la supervivencia de los grupos estudiados. - Establecer la relación entre los factores pronósticos de la enfermedad y la supervivencia alcanzada. - Identificar tipo, frecuencia, intensidad y gravedad de los eventos adversos que se presenten.

Tipo de objetivo a evaluar:

Eficacia

Hipótesis del EC:

Se espera que las tasas de supervivencia en el grupo de pacientes inmunizados, entre los 12 y 24 meses, superen en al menos un 20% a las del grupo control.

Variable(s) primaria(s):

Supervivencia global (Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa). Tiempo de medición 3,6,9,12,18, 24 meses.

Variables secundarias:

Anticuerpos Anti-EGF (dilución en suero). Tiempo de medición: Basal, quincenal en las 4 primeras inmunizaciones y luego mensual en cada inmunzación. Concentración de EGF en suero (pg/mL). Tiempo de medición: Basal, Mes 6, Mes 12. Eventos adversos (Tipo de evento: nombre del evento; Intensidad: Ligera, Moderada, Severa, Grave que amenaza o incapacita y Muerte según la CTCAE, versión 4.0; Gravedad: Grave o no grave; Duración: Diferencia entre las fechas de inicio y fin del evento; actitud respecto al fármaco: No hubo cambios, modificación de la dosis, interrupción temporal o interrupción definitiva del tratamiento; resultado del EA: recuperado, mejorado, persiste o deja secuelas; Relación de causalidad: muy probable, probable, posible, improbable, no relacionado, no evaluable; Tratamiento indicado: descripción de los tratamientos recibidos para contrarrestar el EA).Tiempo de medición: 3,6,9,12,18, 24 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Paciente con confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas. 2. Estadio IIIB o IV. 3. Edad >18 años. 4. Concentración de EGF en suero > 870 pg/mL 5. Pacientes que posean funcionamiento normal de órganos y de la médula ósea definidos por los siguientes parámetros: - Hemoglobina ≥ 9 g/L - Leucocitos ≥ 3000/μL - Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL - Conteo de plaquetas ≥ 100000/μL - Bilirrubina total: Dentro de límites normales para cada institución. - TGP y TGO ≤2.5 veces el límite normal superior institucional. - Creatinina: ≤ 1.5 x ULN 5. Expectativa de vida de al menos 3 meses. 6. Las mujeres fértiles deben utilizar un método contraceptivo adecuado (barreras, hormonas o abstinencia) previo a su inclusión en el estudio y durante su participación en el ensayo clínico. 7. Pacientes del sexo femenino en edad fértil también deberán poseer una prueba de embarazo negativo. 8. Capacidad de comprender el estudio y voluntariedad del paciente mediante firma del modelo de consentimiento informado. 9. Al menos 4 semanas después de haber finalizado el tratamiento oncoespecífico de primera línea para su enfermedad avanzada. 10. Estado general (ECOG) 0, 1 ó 2. 11. Respuesta al tratamiento oncoespecífico de primera línea para su enfermedad avanzada evaluada según el RECIST como respuesta completa, parcial o estabilización de la enfermedad.

Criterios de exclusión:

1. Concentración de EGF en suero ≤ 870 pg/mL 2. Pacientes que estén recibiendo otro producto en investigación. 3. Pacientes con historia de alergia atribuidas a compuestos de composición química o biológica semejantes a CIMAvax-EGF o a otros agentes utilizados en el estudio. 4. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas, incluyendo: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca y enfermedades psiquiátricas que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico. 5. Mujeres embarazadas o lactando. 6. Cualquier enfermedad maligna activa y concurrente excepto cáncer de piel no-melanoma y carcinoma in situ de cervix. No debe haber evidencias actuales de actividad de enfermedades malignas previas. 7. Pacientes portadores de metástasis del SNC. La evaluación imagenológica en busca de metástasis cerebrales solo se realizará si se presentan sus síntomas.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No intervención

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

100

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Roselin

Apellidos de la persona a contactar:

Valle Cabrera

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas, Máster en Farmacia Clínica

Lugar de trabajo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Dirección:

5ta A e/ 60 y 62 Miramar, Playa, La Habana

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

537-2164224

Correo electrónico:

roselin@cencec.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Pedro

Segundo nombre de la persona a contactar:

Camilo

Apellidos de la persona a contactar:

Rodríguez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Segundo Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

216 y 15, Playa. A Postal 16040

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

537-2717933 Extensión 3489

Correo electrónico:

camilo@cim.sld.cu [3]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

González G, Crombet T, Torres F, Catalá M, Alfonso L, Osorio M, et al. Epidermal growth factorbased cancer vaccine for non-small-cell lung cancer therapy. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):461–6. González G, Crombet T, Neninger E, Viada C, Lage A. Therapeutic vaccination with epidermal growth factor (EGF) in advanced lung cancer: analysis of pooled data from three clinical trials. Hum Vaccin. 2007 Jan–Feb;3(1):8–13. Crombet T, Neninger E, Catalá M, García B, Leonard I, Martínez L, et al. Treatment of NSCLC Patients with an EGF-Based Cancer Vaccine: report of a Phase I trial. Cancer Biol Ther. 2006 Feb;5(2):130–40. Aucouturier J, Ascarateil S, Dupuis L. The use of oil adjuvants in therapeutic vaccines. Vaccine. 2006 Apr 12;24 Suppl 2:S2–44–5. Rodríguez PC, González I, González A, Avellanet J, López A, Pérez R, et al. Priming and boosting determinants on the antibody response to an Epidermal Growth Factor-based cancer vaccine. Vaccine. 2008 Aug 26;26(36):4647–54. Neninger E, Verdecia BG, Crombet T, Viada C, Pereda S, Leonard I, et al. Combining an EGFbased cancer vaccine with chemotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer. J Immunother. 2009 Jan;32(1):92–9. Neninger Vinageras E, de la Torre A, Osorio Rodríguez M, Catalá Ferrer M, Bravo I, Mendoza del Pino M, et al. Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced NSCLC. J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1452–8. García B, Neninger E, de la Torre A, Leonard I, Martínez R, Viada C, et al. Effective Inhibition of the Epidermal Growth Factor/Epidermal Growth Factor Receptor Binding by Anti-Epidermal Growth Factor Antibodies Is Related to Better Survival in Advanced Non Small-Cell Lung Cancer Patients Treated with the Epidermal Growth Factor Cancer Vaccine. Clin Cancer Res. 2008 Feb 1;14(3):840–6. CIMAvax EGF® Conjugado químico de Factor de Crecimiento Epidérmico humano recombinante acoplado a la proteína recombinante rP64K, Número de Registro B- 08- 063- L03- C, Centro de Inmunología Molecular (CIM), Cuba. Centro para el Control de la Calidad de los Medicamentes (CECMED). Havana, Cuba; 2008 June 12. Lage A, Crombet T. Control of Advanced Cancer: The Road to Chronicity Int. J. Environ. Res. Public Health 2011, 8, 683-69. G. Gonzalez*, T. Crombet and A. Lage. Chronic Vaccination with a Therapeutic EGF-Based Cancer Vaccine: A Review of Patients Receiving Long Lasting Treatment. Current Cancer Drug Targets, 2011, Vol. 11, No. 1.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

01, 25/02/14. 1) Actualizar el listado de investigadores participantes de los Hospitales Hermanos Ameijeiras, Manuel Fajardo y Enrique Cabrera, 2) sustituir la determinación de leucocitos por leucograma con diferencial y aclarar que la determinación de EGF se realizará con cualquier kit validado para cuantificar EGF en suero y 3) elaborar un consentimiento informado independiente para la toma de muestra de sangre para la determinación de la concentración basal de EGF sérico.

02, 26/03/2015. 1, Actualizar el listado de sitios e investigadores participantes, 2) Modificar los objetivos específicos no. 4, referido a determinar la relación entre los niveles basales de otros ligandos conocidos del sistema del EGF-R y la supervivencia alcanzada en cada grupo de tratamiento , 3 Añadir en los criterios de exclusión, que se excluirán a los pacientes con metástasis cerebral, 4 Agregar en los criterios de inclusión: tiempo transcurrido desde final de la quimioterapia de 1era línea y la inclusión, de 4 semanas como máximo, 5) Sustituir el método de aleatorización a través del software MINIM por el simple y actualizar los teléfonos del dpto. de aleatorización del CENCEC.

03, 03/05/17. 1) actualizar el listado de sitios e investigadores participantes, así como el listado de Asistentes de Investigación Clínica, incorporando a los Coordinadores Provinciales de Ensayos Clínicos de cada una de las provincias que han incorporado nuevos investigadores o han realizado cambios en su equipo de investigación. 2) Realizar cambio en el doctor responsable del ensayo por el Centro promotor. 3)Realizar cambio en un monitor del ensayo del CENCEC.

04, 13/10/17 . 1. Cambiar el método de aleatorización simple por el estratificado, utilizando para ello el software MINIM, para garantizar un balance de estas variables pronóstico en los 2 grupos de tratamiento, disminuyendo así el sesgo en la evaluación del efecto del tratamiento. 2. Actualizar el listado de sitios e investigadores participantes, así como los Asistentes de Investigación Clínica, Responsables de Insumos e Investigador Promotor

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

01, 20/03/14, Hermanos Ameijeiras

02, 14/05/15, Hermanos Ameijeiras 02, 03/06/15, Miguel Enriquez 02, 06/10/15, III Congreso 02, 03/11/15, Faustino Pérez 02, 17/09/15, Camilo Cienfuegos 02, 21/12/15, Marie Curié 02, 04/12/15, Ernesto Guevara 02, 25/09/15, Vladimir Ilich Lenin 02, 02/12/15, Celia Sánchez

03, 03/01/17, Hermanos Ameijeiras 03, 28/03/17, Miguel Enriquez 03, 24/11/16, III Congreso 03, 31/01/18, Faustino Pérez 03, 14/11/16, Celestino Hdez 03, 01/06/17, Camilo Cienfuegos 03, 13/03/17, Manuel Ascunce 03, 13/03/17, Maria Curie 03, 02/01/17, Ernesto Guevara 03, 17/11/16, Vladimir Ilich Lenin 03, 20/03/17, Juan Bruno Zayas 03, 25/11/16, Saturnino Lora 03, 13/06/17, Celia Sanchez

04, 25/10/17, Hermanos Ameijeiras 04, 01/11/17, Miguel Enriquez 04, 30/10/17, III Congreso 04, 26/10/17, Faustino Pérez 04, 31/10/17, Celestino Hdez 04, 22/11/17, Camilo Cienfuegos 04, 03/11/17, Manuel Ascunce 04, 13/11/17, Maria Curie 04, 31/10/17, Ernesto Guevara, 04, 06/11/17, Vladimir Ilich Lenin 04, 02/11/17, Juan Bruno Zayas 04, 01/11/17, Saturnino Lora 04, 28/10/17, Celia Sánchez

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000208

Fecha en que se registra el ensayo:

2016/01/29

Fecha de última actualización:

2016/01/29

Fecha de próxima actualización:

2017/01/29

Ensayo en ingles:

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