CIMAvaxEGF/Cáncer de Pulmón/ Biomarcadores/EC prospectivo

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de biomarcadores asociados a la eficacia clínica de la vacuna CIMAvax-EGF® en pacientes con estadios avanzados (IIIB y IV) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Estudio exploratorio de biomarcadores.

Palabras claves:

vacuna CIMAvax-EGF®, cáncer de pulmón, biomarcadores

Identificador(es) del ensayo:

pendiente

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

Alianza para la Innovación en Inmunoterapias (IIA)

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM), Ministerio de Salud Pública (MINSAP), Alianza para la innovación en inmunoterapias (IIA)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-08-063-L03

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Ramón

Segundo nombre:

Alberto

Apellidos:

Ortiz Carrodeguas

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Oncología

Institución:

Hospital Celestino Hernández Robau

Dirección postal:

Cuba No. 564 entre Barcelona y Hospital

Ciudad:

Santa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42271202

+53-42279442

Correo electrónico:

raortizcarrodeguas@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

DatosCEI EC BIomarcadores CIMAvaxEGF Pulmon Prospectivo.docx [2]

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/12/2021

Fecha del último incluido:

01/12/2023

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (CPCNP) avanzado

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo CIMAvax-EGF (Experimental): Vacuna CIMAvax-EGF 2,4 mg por vía intramuscular. Se indicará en una etapa de inducción y otra de mantenimiento. Etapa de inducción: Comprende 4 administraciones semanales cada 14 días. Previo a la primera dosis se administra una dosis inmunomoduladora de ciclofosfamida ((200 mg/m2) vía IV. Etapa de mantenimiento: Comprende administraciones cada 28 días hasta que las condiciones clínicas del paciente lo permitan.

Código de la condición médica:

Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas

Carcinoma Broncogénico

Neoplasias de los Bronquios

Neoplasias Pulmonares

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Biomarcadores de Tumor

Inmunoterapia Activa

Factor de Crecimiento Epidérmico

Ciclofosfamida

Inyecciones Intramusculares

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

CIMAvax-EGF

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general Determinar la influencia de biomarcadores en sangre periférica, en tejido tumoral y en epitelio nasofaríngeo, en la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión de pacientes con CPCNP avanzado tratados con CIMAvax-EGF®. Objetivos específicos 1. Determinar las mutaciones en EGFR, KRAS, BRAF y la expresión de PD-L1, ALK y ROS1 en biopsias de tejido en parafina de pacientes de estadio IIIb y IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas. 2. Determinar el perfil genético del epitelio nasal en cepillado de pacientes de estadio IIIb y IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas. 3. Evaluar el polimorfismo del gen del EGF 4. Evaluar las citocinas relacionados con la inflamación crónica y antitumoral, así como factores de crecimiento del EGFR en el suero de pacientes de estadio IIIb y IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas (concentraciones de EGF, anticuerpos vs EGF, TGF alfa, IL8, IL4, IL 13 y otras citocinas). 5. Evaluar diferentes subpoblaciones linfocitarias relacionados con el estado de inmunocompetencia del paciente (células T CD8 naive, T CD8 efectoras, células T CD4 naive, T CD4 efectoras, células T h17, células T regs, células B CD19+, células TCD4+, células T CD8+, células T CD8+ CD28-, índice CD4/CD8, otras células). 6. Determinar la influencia de biomarcadores en sangre periférica, en tejido tumoral y en epitelio nasofaríngeo al inicio del tratamiento con CIMAvax-EGF®, en la supervivencia global y supervivencia libre de progresión de pacientes con CPCNP avanzado. 7. Comparar la cinética de los biomarcadores en sangre periférica, en tejido tumoral y en epitelio nasofaríngeo, según respuesta objetiva de pacientes con CPCNP avanzado tratados con CIMAvax-EGF®.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Evaluación de biomarcadores de eficacia de la vacuna CIMAvax-EGF

Hipótesis del EC:

El beneficio en términos de supervivencia global y supervivencia libre de progresión de los pacientes con CPCNP avanzado tratados con la vacuna CIMAvax-EGF® como terapia de mantenimiento de cambio después de primera línea de quimioterapia, se asocia con biomarcadores relacionados con las características genéticas del tumor y del epitelio nasal, las concentraciones séricas de biomarcadores asociados al tumor y al sistema inmune, y el estado de inmunocompetencia del paciente.

Variable(s) primaria(s):

1. Mutaciones del EGFR, KRAS, BRAF y expresión de ALK, ROS1 y PD-L1 en biopsias en parafina (EGF, KRAS, BRAF determinados por Biología Molecular; ALK, ROS1 y PD-L1 determinados por Inmunohistoquímica). Tiempo de medición: Al diagnóstico de la enfermedad 2. Mutaciones del EGFR, KRAS, BRAF en biopsias líquidas (cfDNA) (determinados por Inmunohistoquímica). Tiempo de medición: Al diagnóstico de la enfermedad, al día 0 y a los 6, 24 y 36 meses. 3. Polimorfismo del gen del EGF (tecnología RT PCR alelo específica). Tiempo de medición: Antes de la administración de ciclofosfamida (día 0). 4. Perfil genético del epitelio nasal (tecnología de microarreglos). Tiempo de medición: Al diagnóstico de la enfermedad, al día 0 y a los 6, 24 y 36 meses. 5. Citocinas y factores de crecimiento del EGFR (concentraciones de EGF, TGF alfa, IL8, IL4, IL-13 y otras citocinas así como anticuerpos vs EGF). Tiempo de medición: Antes de la administración de ciclofosfamida (Dia 0) y a los meses 3 (5ta inmunización), 6, 12, 15, 18, 24, 30 y 36. 6. Concentración de EGF serico y Respuesta de anticuerpos vs EGF. (concentraciones de Ac vs EGF) Tiempo de medición: Antes de la administración de ciclofosfamida (Dia 0) y a los meses 3 (5ta inmunización), 6, 12, 15, 18, 24, 30 y 36. 7. Subpoblaciones linfocitarias en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC): (concentraciones de células T CD8 naive, T CD8 efectoras, células T CD4 naive, T CD4 efectoras, células Th17, células T regs, células B CD19+, células TCD4+, células T CD8+, células T CD8+ CD28-, índice CD4/CD8, otras células). Tiempo de medición: Antes de la administración de ciclofosfamida (Día 0) y a los 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses. 8. Supervivencia global (Tiempo desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha del fallecimiento. En caso de no tener la certeza del fallecimiento del paciente se recogerá el tiempo transcurrido hasta la fecha en que se registran en la historia clínica las últimas noticias del paciente). Tiempo de medición: Desde la inclusión en el ensayo hasta fallecimiento o último contacto. 9. Supervivencia libre de progresión (Tiempo que transcurre desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: Cada 3 meses, durante 3 años.

Variables secundarias:

1. Respuesta objetiva: medido a través de exámenes imagenológicos: Tomografia, Rayos X, Ultrasonido. La evaluación de respueta correspondiente al seguimiento con la vacuna CIMAvax-EGF será realizada teniendo en cuenta el iRECIST y se clasificará como: iRC (Respuesta completa inmune), iRP (Respuesta parcial inmune), iEE (Enfermedad estable inmune), iPEC (Progresión de enfermedad confirmada inmune) e iPEN (progresión de enfermedad no confirmada inmune). Tiempo de medición: después de iniciar tratamiento CIMAvax-EGF y cada 3 meses, por un periodo de 3 años medido desde la inclusión del paciente en el ensayo. 2. Toxicidad. Evaluado a través de la aparición de eventos adversos Tiempo de medición: desde el inicio del tratamiento con CIMAvax-EGF y por un periodo de 3 años.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado para la investigación. 2. Pacientes de cualquier sexo y edad mayor o igual a 18 años. 3. Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos. 4. Pacientes con bloque de tejido en parafina disponible. 5. Pacientes con criterio de estado clínico (ECOG) de 0 a 2 . 6. Pacientes que hayan alcanzado respuesta (completa o parcial) o enfermedad estable (no progresores) luego de la primera línea de tratamiento oncoespecífico. 7. Pacientes con expectativa de vida de 6 meses o más.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos) mientras dure el tratamiento 2. Pacientes embarazadas, en periodo de lactancia o puérperas. 3. Pacientes que estén participando en otro ensayo clínico o que hayan sido tratados con inmunoterapia específica con CIMAvax-EGF en los 6 meses previos. 4. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión arterial y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 5. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 6. Pacientes con metástasis cerebral.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

130

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Geidy

Apellidos de la persona a contactar:

Lorenzo Monteagudo

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

CP 16040, Box11600

Teléfono:

+53-53806987

Correo electrónico:

geydi@cim.sld.cu [3]

geidylm72@gmail.com [4]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Danay

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Saavedra

Especialidad de la persona a contactar:

Dra. C. en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

CP 16040, Box 11600

Teléfono:

+53-72717933 ext 3399

Correo electrónico:

danays@cim.sld.cu [5]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Rodriguez P, Neninger E, García B, Popa X, Viada C, Luaces P, et al. Safety, immunogenicity and preliminary efficacy of multiple-site vaccination with an Epidermal Grow Factor (EGF) based cancer vaccine in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Journal of Immune based Therapies and Vaccines, 2011; 9:7, 2-6 2. Neninger Vinageras E, de la Torre A, Osorio Rodríguez M, Catalá Ferrer M, Bravo I, Mendoza del Pino M, et al. Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced NSCLC. J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1452–8. 3. García B, Neninger E, de la Torre A, Leonard I, Martínez R, Viada C, et al. Effective Inhibition of the Epidermal Growth Factor/Epidermal Growth Factor Receptor Binding by Anti-Epidermal Growth Factor Antibodies Is Related to Better Survival in Advanced Non Small-Cell Lung Cancer Patients Treated with the Epidermal Growth Factor Cancer Vaccine. ClinCancer Res. 2008 Feb 1;14(3):840–6. 4. Saavedra D, Garcia B, Lorenzo-Luaces P, Gonzalez A, Popa X, Fuentes KP, et al. Biomarkers related to immunosenescence: relationships with therapy and survival in lung cancer patients. Cancer ImmunolImmunother (2016) 65(1):37–45. 5. P. Garrido, E. Conde, J. de Castro J., J. Gomez‑Roman E., Felip L., Pijuan D., Isla J., Sanz L., Paz‑Ares, F. Lopez‑Rios. Updated guidelines for predictive biomarker testing in advanced non‑small‑cell lung cancer: a National Consensus of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology. Clinical and Translational Oncology (2020) 22:989–1003 6. Rolfo C, Mack PC, Scagliotti GV, Baas P, Barlesi F, Bivona TG, et al. Liquid biopsy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a statement paper from the IASLC. J Thorac Oncol.2018;13: 1248–68. 7. Joseph F. Perez-Rogers, Joseph Gerrein, Christina Anderlind, Gang Liu, Sherry Zhang, YuriyAlekseyev, Kate Porta Smith, Duncan Whitney, W. Evan Johnson, David A. Elashoff, Steven M. Dubinett, Jerome Brody, AvrumSpira*, Marc E. Lenburg*; for the AEGIS Study Team. Shared Gene Expression Alterations in Nasal and Bronchial Epithelium for Lung Cancer Detection.JNCI J NatlCancerInst (2017) 109(7): djw327 8. Lanuti M., Liu G, Goodwin JM,, Zhai R, Fuchs, BC, Asomaning K, Su L, Nishioka NS,, Tanabe KK,, and Christiani DC, A functional EGF polymorphism, EGF serum levels and esophageal adenocarcinoma risk and outcome. Clin Cancer Res. 2008 May 15; 14(10): 3216–3222. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4932

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Celestino Hernández Robau

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

04/08/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Cuba 564 entre Barcelona y Hospital. Santa Clara, Villa Clara. CP 50100, Cuba

Teléfono:

53-42279401

Correo:

direccion@hchr.vcl.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/12/2026

Fecha de disponibilidad de resultados:

01/10/2027

Fecha de la primera publicación:

01/12/2027

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000392

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/10/20

Fecha de última actualización:

2021/11/01

Fecha de próxima actualización:

2022/11/01

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [6]