Estudio exploratorio, multicéntrico y abierto de uso del anticuerpo monoclonal humanizado itolizumab (antiCD6) en pacientes con tumores sólidos

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Palabras claves:

Cáncer,Tumores sólidos,AcM anti CD6 humano, regulación de los puntos de control inmunitarios

Identificador(es) del ensayo:

FL-EC-0029

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Aprobado solo por Comité de Ética.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto con Autorizo de Uso de Emergencia

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Raiza

Segundo nombre:

Ruiz

Apellidos:

Lorente

Especialidad médica:

Especialista de segundo grado en Oncología

Institución:

Hospital Docente Ginecobstétrico “Ramón González Coro”

Dirección postal:

Calle 21 e/ 4 y 6, Vedado, Plaza de la Revolución.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78382622

Correo electrónico:

raizaruiz@infomed.sld.cu [1]

raiza2661@gmail.com [2]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Universitario Clínico Quirúrgico “Comandante Manuel Fajardo”, Dra. Olivia Blanco Pita. Especialista de primer grado en Oncología

La Habana, Hospital Docente Clínico Quirúrgico “Miguel Enríquez”, Dra. Noralys Lara Fernández. Especialista de primer grado en Oncología

La Habana, Hospital Docente Clínico Quirúrgico “Joaquín Albarrán Domínguez”, Dra. Eva Salomón. Especialista de primer grado Oncología

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

07/11/2022

Fecha del último incluido:

03/10/2023

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores sólidos CD 318+,Cáncer de mama, Cáncer de colon, Cáncer de ovario

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A (Experimental): Itolizumab en dos etapas, Inducción (etapa I) y Mantenimiento (etapa II). En la etapa I se administrará una dosis de 100 mg, por vía endovenosa, cada 7 días durante 8 semanas para un total de 9 dosis. A los 21 días de finalizada la etapa I, comenzará la etapa II donde recibirá 100 mg, por vía endovenosa, cada 21 días hasta completar 6 administraciones. Grupo B (Experimental): Itolizumab en dos etapas, Inducción (etapa I) y Mantenimiento (etapa II). En la etapa I se administrará una dosis de 200 mg, por vía endovenosa, cada 14 días durante 8 semanas para un total de 5 dosis. A los 21 días de finalizada la etapa I, comenzará la etapa II donde recibirá 100 mg, por vía endovenosa, cada 21 días hasta completar 6 administraciones.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales: Evaluar el perfil de seguridad y la capacidad del AcM itolizumab de regular el punto de control inmunitario CD318 en pacientes con tumores sólidos. Específicos: 1.Describir el perfil de seguridad y efecto entre las dosis propuestas en el esquema de tratamiento. 2.Determinar respuesta antitumoral, así como supervivencia global y libre de eventos. 3.Evaluar el efecto ex vivo de itolizumab sobre la respuesta celular de los linfocitos efectores como medida de la regulación del punto de control inmunitario. 4.Evaluar la expresión de CD318 como posible biomarcador predictivo o pronóstico de respuesta antitumoral. 5.Determinar el esquema de tratamiento para para avanzar a etapas posteriores de desarrollo clínico

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se espera que la administración del Itolizumab sea segura, admitiendo no más de un 5% de individuos con eventos adversos graves (EAG) relacionados con el tratamiento.

Variable(s) primaria(s):

1. Evento adverso grave de intensidad grado 3/4 que amenaza/incapacita o que produce la muerte (Se calculará del total de pacientes que recibirán tratamiento, el porcentaje que desarrolló EA graves, según la clasificación del (CTCAE v5)). Tiempo de medición: durante todo el tratamiento hasta 12 meses después de incluido el paciente. 2. Tasa de respuesta objetiva (Respuesta Completa o Respuesta Parcial según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1) que tiene las categorías Respuesta Completa (RC), Respuesta Parcial (RP), Enfermedad Estable (EE) o Enfermedad Progresiva (EP)). Tiempo de medición: Semana 30.

Variables secundarias:

1. Supervivencia Global (Tiempo transcurrido desde la inclusión del paciente hasta su fallecimiento, independientemente de la causa o hasta la fecha de últimas noticias por historia clínica). Tiempo de medición: 12 meses. 2. Evaluación inmunológica (Expansión de las poblaciones de linfocitos T efectores, células asesinas naturales (NK) y linfocitos Treg. En estas poblaciones se van a estimar también las supoblaciones de memoria y los parámetros de activación. Se evaluarán las curvas ROC para estudiar posibles umbrales predictores de la RO, SV y SLP. Se evaluarán como umbrales aquellos que maximicen la Sensibilidad (probabilidad de detectar un resultado positivo si la respuesta objetiva es positiva) y Especificidad (probabilidad de detectar un resultado negativo si no hay respuesta objetiva) del Área bajo la curva ROC. En caso de obtenerse tales umbrales, se categorizarán las variables inmunológicas y se estimarán los Valores Predictivos positivos (VP+), los valores predictivos negativos (VP-) y el % de clasificaciones, correctamente evaluados con sus respectivos intervalos de confianza al 95%). Tiempo de medición: Día 0 y semanas 8,11, 26, 30 y 48. 3. Duración de la respuesta (Tiempo transcurrido, en días, desde la fecha en que el paciente alcanza una respuesta con el tratamiento en estudio (RC/RP) hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte). Tiempo de medición: 12 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1.Pacientes que cumplan con el criterio de diagnóstico. 2. Pacientes que otorguen su consentimiento informado de participación por escrito. 3.Pacientes de cualquier sexo con edad mayor de 18 años. 4.Pacientes con estado general ≤ 2 (según ECOG). 5. Pacientes con expectativa de vida de al menos 3 meses. 6.Pacientes que no acepten en recibir otra opción de tratamiento oncológico disponible. 7. Pacientes que posean funcionamiento de órganos y médula ósea definidos por los siguientes parámetros: Hemoglobina ≥ 10 g/dl ,Conteo Total de Leucocitos ≥ 3 x 109/L ,Conteo de plaquetas ≥ 100 x 109/L ,Bilirrubina total: Dentro de límites normales para la institución,TGP y TGO ≤2.5 veces el límite normal superior institucional,Creatinina: Dentro de límites normales para la institución.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos). 2.Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 3.Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 4. Pacientes con enfermedades pulmonares agudas o crónicas descompensadas que puedan interferir con el seguimiento de la enfermedad de base. 5. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca, diabetes mellitus y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 6. Pacientes que se encuentren recibiendo otro producto en investigación o hayan finalizado recientemente el uso de algún anticuerpo monoclonal. 7. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación. 8. Pacientes con serología positiva conocida a VIH, hepatitis B o C.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Comparacion de dosis

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquímica. Dra. C. de la Salud

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [3]

ramossuzartem@gmail.com [4]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquímica. Dra. C. de la Salud

Lugar de trabajo:

Calle 216 esquina 15, Atabey, Playa

Dirección:

Centro de Inmunologia Molecular

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [3]

ramossuzartem@gmail.com [4]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Ferrara R, Imbimbo M, Malouf R, Paget-Bailly S, Calais F, Marchal C, Westeel V. Single or combined immune checkpoint inhibitors compared to first-line platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab for people with advanced non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 14;12(12):CD013257. doi: 10.1002/14651858.CD013257.pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 30;4:CD013257. PMID: 33316104; PMCID: PMC8094159. 2. Tsung I, Worden FP, Fontana RJ. A Pilot Study of Checkpoint Inhibitors in Solid Organ Transplant Recipients with Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Oncologist. 2021 Feb;26(2):133-138. doi: 10.1002/onco.13539. Epub 2020 Oct 15. PMID: 32969143; PMCID: PMC7873324. 3. O'Connell KA, Schmults CD. Treatment of metastatic cutaneous squamous cell carcinoma in a solid organ transplant recipient with programmed death-1 checkpoint inhibitor therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Jan;36 Suppl 1:45-48. doi: 10.1111/jdv.17407. PMID: 34855241. 4. Kumar V, Shinagare AB, Rennke HG, Ghai S, Lorch JH, Ott PA, Rahma OE. The Safety and Efficacy of Checkpoint Inhibitors in Transplant Recipients: A Case Series and Systematic Review of Literature. Oncologist. 2020 Jun;25(6):505-514. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0659. Epub 2020 Feb 11. PMID: 32043699; PMCID: PMC7288631. 5. Abdel-Wahab N, Safa H, Abudayyeh A, Johnson DH, Trinh VA, Zobniw CM, Lin H, Wong MK, Abdelrahim M, Gaber AO, Suarez-Almazor ME, Diab A. Checkpoint inhibitor therapy for cancer in solid organ transplantation recipients: an institutional experience and a systematic review of the literature. J Immunother Cancer. 2019 Apr 16;7(1):106. doi: 10.1186/s40425-019-0585-1. Erratum in: J Immunother Cancer. 2019 Jun 24;7(1):158. PMID: 30992053; PMCID: PMC6469201. 6. Ines T Simoes, Fernando Aranda, Sergi Casado-Llombart, Maria Velasco-de Andres, Cristina Catala, Pilar Alvarez, Marta Consuegra-Fernandez, Marc Orta-Mascaro, Ramon Merino, Jesus Merino, Jose Alberola-Ila, Gloria Gonzalez-Aseguinolaza, Esther Carreras, Vanesa Martinez,1 Francisco Lozano. Multifaceted effects of soluble human CD6 in experimental cancer models Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2020;8:e000172 7. Jeffrey H. Ruth,1 Mikel Gurrea-Rubio,1 Kalana S. Athukorala,1 Stephanie M. Rasmussen,1 Daniel P. Weber,1 Peggy M. Randon,1 Rosemary J. Gedert,1 Matthew E. Lind,1 M. Asif Amin,1 Phillip L. Campbell,1 Pei-Suen Tsou,1 Yang Mao-Draayer,2 Qi Wu,2 Thomas M. Lanigan,1 Venkateshwar G. Keshamouni,3 Nora G. Singer,4,5 Feng Lin,6 and David A. Fox1. CD6 is a target for cancer immunotherapy JCI Insight. 2021;6(5):e145662. 8. Gimferrer I, Calvo M, Mittelbrunn M, Farnos M, Sarrias MR, Enrich C, et al. Relevance of CD6-mediated interactions in T cell activation and proliferation. J Immunol. 2004 173:2262–70. 9. Suzanne L. Topalian, Charles G. Drake, Drew M. Pardoll,Immune Checkpoint Blockade: A CommonDenominator Approach to Cancer Therapy,Cancer Cell,Volume 27, Issue 4,2015,Pages 450-461,ISSN 1535-6108,https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.03.001. 10. Perez, L.; Samlowski, W.; Lopez-Flores, R. Outcome of Elective Checkpoint Inhibitor Discontinuation in Patients with Metastatic Melanoma Who Achieved a Complete Remission: Real-World Data. Biomedicines 2022, 10, 1144. https://doi.org/10.3390/ biomedicines10051144

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Docente Ginecobstétrico “Ramón González Coro”

Hospital Universitario Clínico Quirúrgico “Comandante Manuel Fajardo”

Hospital Docente Clínico Quirúrgico “Miguel Enríquez”

Hospital Docente Clínico Quirúrgico “Joaquín Albarrán Domínguez"

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

01/09/2022

29/09/2022

21/09/2022

20/09/2022

Dirección Postal del Comité de Ética:

21 e/ 4 y 6, Plaza de la Revolución, CP: 10400, La Habana. Cuba

Calle D entre 29 y Zapata, Vedado, Plaza de la Revolución, La Habana. Cuba

Ramón Pintó 202 e/ Concha y Arango. Luyanó, Diez de Octubre, CP:10700, La Habana. Cuba

Av.26 e/ Av. Independencia, Puentes Grandes, Plaza de la Revolución, La Habana. Cuba

Teléfono:

+53-52930683

+53-78325238

+53-53587877

+53-76424516

Correo:

miguel.sarduy@infomed.sld.cu

drrjesusvc@gmail.com

yea@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Fecha de terminación del estudio:

03/10/2024

Fecha de disponibilidad de resultados:

31/12/2024

Fecha de la primera publicación:

15/02/2025

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000444

Fecha en que se registra el ensayo:

2024/06/18

Fecha de última actualización:

2024/06/18

Fecha de próxima actualización:

2025/06/18

Ensayo en ingles:

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