Nimotuzumab en lesiones premalignas Esófago

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Nimotuzumab en el tratamiento de lesiones pre malignas de esófago. Estudio Exploratorio

Palabras claves:

nimotuzumab, Esófago Barret, lesiones premalignas, anticuerpo monoclonal, EGFR

Identificador(es) del ensayo:

FL-EC-0030

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Publica de la República de Cuba (Minsap).

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Aprobado solo por Comité de Ética.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1745

Fecha de registro sanitario:

19/02/2022

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Felipe

Segundo nombre:

Neri

Apellidos:

Piñol Jiménez

Especialidad médica:

Especialista Segundo Grado en Gastroenterología

Institución:

Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso (CNCMA)

Dirección postal:

Calle Párraga No. 215 e/ Vista Alegre y San Mariano, Municipio 10 de Octubre

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10700

Teléfono:

+53-76415275

+53-58056239

Correo electrónico:

pinolfelipe223@gmail.com [1]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

31/08/2024

Fecha del último incluido:

23/08/2025

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Lesiones prelalignas de esóago

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Nimotuzumab (experimental): Nimotuzumab + Omeprazol. El Nimotuzumab se administrará por vía intravenosa (vena antecubital), equivalente a 200 mg diluidos en 250 mL de solución salina al 0.9 %, (volumen total de 290 ml), en infusión de 2 horas. Se administrarán 6 dosis, una vez cada quince días, concomitante con el Omeprazol. El Omeprazol se administrará una dosis de 40mg/día, durante 12 semanas, por vía oral, dividido en dos dosis de 20 mg antes de desayuno y cena. Grupo Omeprazol (control): El Omeprazol se administrará una dosis de 40mg/día, durante 12 semanas, por vía oral, dividido en dos dosis de 20 mg antes de desayuno y cena. Se realizará una evaluación a las 12 semanas, y si se observó respuesta, el esquema se repetirá nuevamente.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Principal: Prevenir la cirugía y eliminar la inflamación crónica del Esófago Barrett Especificos: 1. Evaluar la seguridad de la administración del AcM nimotuzumab en pacientes con lesiones pre malignas de esófago (Esófago Barrett). 2. Evaluar la sobreexpresión del EGFr en las lesiones pre malignas de esófago, antes y después de seis meses y un año de tratamiento con nimotuzumab y el estado de la lesión en esos mismos tiempos. 3. Evaluar la fosforilación del receptor del EGFr y otros marcadores de esta cascada de señalización de este receptor . 4. Evaluar los índices inflamatorios antes del tratamiento, durante el mismo y en los momentos de evolución del paciente. 5. Evaluar el tiempo de no progresión de las lesiones en ambos grupos.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Desarrollar hipotesis

Hipótesis del EC:

No procede. Es un estudio exploratorio, desarrollador de hipótesis y prueba de concepto, para caracterizar la seguridad de la administración del AcM nimotuzumab en lesiones pre malignas de esófago.

Variable(s) primaria(s):

De seguridad: 1. Eventos Adversos Graves (EAG) con relación de causalidad (Porcentaje de pacientes con EAG según la clasificación de la CTCAE v5.0 que tengan una relación de causalidad Muy probable/ seguro, Probable, Posible según regulación 45/2007 del Cecmed). Tiempo de medición: durante 12 meses De efecto: 1. Reducción de la lesión premaligna del Esófago Barrett (Proporción de pacientes que reducen la lesión respecto al momento de la inclusión mediante las imágenes endoscópicas). Tiempo de medición: al inicio, 12 semanas, 6 meses y 12 meses 2. Duración de la respuesta (Tiempo en que se mantiene la respuesta). Tiempo de medición: 12 semanas, 6 meses y 12 meses

Variables secundarias:

1. Eventos Adversos-EA (Tipo de EA (descripción del EA); sistema corporal (sistema al que pertenece según la clasificación de la CTCAE v5.0); Duración (Tiempo desde el inicio hasta el fin del EA); Intensidad (Leve, modero, Severo según regulación 45/2007 del Cecmed); Resultado (Efecto reversible, Efecto irreversible, Pérdida de seguimiento, Muerte); Actitud (Sin cambio, Interrupción temporal, Interrupción definitiva) y Relación de causalidad (Muy probable/ seguro, Probable, Posible, Improbable, No relacionado, No evaluable /no clasificable según regulación 45/2007 del Cecmed)). Tiempo de medición: durante 12 meses. 2. Correlación de la respuesta con los factores pronósticos como la expresión del EGFr, índices inflamatorios NLR, PLR (valores de cada factor pronóstico). Tiempo de medición: Al inicio, 12 semanas, 6 meses y 12 meses 3. Laboratorio Clínico (Valores de: Hemoglobina, Leucocitos totales, Neutrófilos, Linfocitos, Plaquetas, Eritrosedimentación, Transferasa Amino-Aspartato, Transferasa Glutámico Pirúvica, GGT, Colesterol). Tiempo de medición: Al inicio, 12 semanas, 6 meses y 12 meses

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con lesiones premalignas de esófago Barrett, confirmadas por biopsia, sin displasia, de cualquier sexo. 2. Pacientes que firmen el consentimiento informado para participar en el estudio. 3. Mayores de 19 años sin límite de edad. 4. Enfermedades crónicas compensadas. 5. Parámetros de laboratorio clínico y hemoquímica sanguínea hasta 1.5 veces por encima o por debajo de los valores normales establecidos en los laboratorios del CNCMA. 6. Pacientes en edad fértil con métodos anticonceptivos demostrados. Test de embarazo negativo previo a la inclusión.

Criterios de exclusión:

1. El paciente no está de acuerdo en firmar el consentimiento informado o lo retire. 2. Embarazadas, puérperas y en lactancia materna. 3. Pacientes con EB con displasia de cualquier grado 4. Pacientes colecistectomizados. 5. Pacientes con cualquier neoplasia confirmada. 6. Pacientes con displasias de muy bajo grado o sin displasias. 7. Alérgico a cualquier componente de la formulación. 8. Recibiendo otro producto en investigación. 9. Paciente con muy alto grado de displasia severa o muy severa. 10. Parámetros del laboratorio mayores de 1.5 veces por encima o por debajo de los parámetros normales.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Adaptaitivo

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquímica. Dra.C de la Salud

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

216 y 15. Atabey. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mayra

Apellidos de la persona a contactar:

Ramos Suzarte

Especialidad de la persona a contactar:

Bioquímica. Dra. C de la Salud

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

216 y 15. Atabey. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143146

Correo electrónico:

mayra@cim.sld.cu [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1Menk M, Estenssoro E, Sahetya SK, Neto AS, Sinha P, Slutsky AS, et al. Current and evolving standards of care for patients with ARDS. 2020;46:2157-67. 2. Shankar-Hari M, Fan E, Ferguson NJIcm. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) phenotyping. 2019;45:516-9. 3. Ashbaugh D, Bigelow DB, Petty T, Levine BJTL. Acute respiratory distress in adults. 1967;290(7511):319-23. 4. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. 1994;149(3):818-24. 5. Murray JF, Matthay MA, Luce JM, Flick MRJARRD. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. 1988;138(3):720-3. 6. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, Antonelli M, Anzue. ... Ishii Y, Fujimoto S, Fukuda T. Gefitinib prevents bleomycin-induced lung fibrosis in mice. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(5):550-6. 48. Ohmori T, Yamaoka T, Ando K, Kusumoto S, Kishino Y, Manabe R, et al. Molecular and Clinical Features of EGFR-TKI-Associated Lung Injury. Int J Mol Sci. 2021;22(2). 49. Suh CH, Park HS, Kim KW, Pyo J, Hatabu H, Nishino M. Pneumonitis in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with EGFR tyrosine kinase inhibitor: Meta-analysis of 153 cohorts with 15,713 patients: Meta-analysis of incidence and risk factors of EGFR-TKI pneumonitis in NSCLC. Lung Cancer. 2018;123:60-9. 50. Fernandez A, Spitzer E, Perez R, Boehmer FD, Eckert K, Zschiesche W, et al. A new monoclonal antibody for detection of EGF‐receptors in western blots and paraffin‐embedded tissue sections. 1992;49(2):157-65. 51. Mateo C, Moreno E, Amour K, Lombardero J, Harris W, Perez R. Humanization of a mouse monoclonal antibody that blocks the epidermal growth factor receptor: recovery of antagonistic activity. Immunotechnology. 1997;3(1):71-81. 52. Crombet-Ramos T, Rak J, Perez R, Viloria-Petit A. Antiproliferative, antiangiogenic and proapoptotic activity of h-R3: A humanized anti-EGFR antibody. Int J Cancer. 2002;101(6):567-75. 53. Perez R, Moreno E, Garrido G, Crombet T. EGFR-Targeting as a Biological Therapy: Understanding Nimotuzumab's Clinical Effects. Cancers (Basel). 2011;3(2):2014-31. 54. Rengifo CE, Blanco R, Blanco D, Cedeño M, Frómeta M, Calzado ERJJoB. Immunohistochemical characterization of three monoclonal antibodies raised against the epidermal growth factor and its receptor in non-small-cell lung cancer: their potential use in the selection of patients for immunotherapy. 2013;2013. 55. Mazorra Z, Lavastida A, Concha-Benavente F, Valdes A, Srivastava RM, Garcia-Bates TM, et al. Nimotuzumab Induces NK Cell Activation, Cytotoxicity, Dendritic Cell Maturation and Expansion of EGFR-Specific T Cells in Head and Neck Cancer Patients. Front Pharmacol. 2017;8:382. . . a. . Shiffka SJ, Kane MA, Swaan PW. Planar bile acids in health and disease. Biochim Biophys Acta Biomembr. [Internet]. 2017 [Citado 2021 Marz 20];1859(11):2269-2276. Disponible en: https://www.doi.org/10.1016/j.bbamem.2017.08.019 b. Ticho AL, Malhotra P, Dudeja PK, Gill RK, Alrefai WA. Intestinal Absorption of Bile Acids in Health and Disease. Compr Physiol. [Internet]. 2019 [Citado 2021 Marz 20];10(1):21-56. Disponible en: https://www.doi.org/10.1002/cphy.c190007 c. Chiang JYL, Ferrell JM. Bile Acids as Metabolic Regulators and Nutrient Sensors. Annu Rev Nutr. [Internet]. 2019 [Citado 2021 Marz 20];39:175-200. Disponible en: https://www.doi.org/10.1146/annurev-nutr-082018-124344 d. Režen T, Rozman D, Kovács T, Kovács P, Sipos A, Bai P, Mikó E. The role of bile acids in carcinogenesis. Cell Mol Life Sci. [Internet]. 2022 [Citado 2021 Marz 20];79(5):243. Disponible en: https://www.doi.org/10.1007/s00018-022-04278-2. e. Piñol JFN, Ruiz Torres JF, Segura Fernández N, Proaño Toapanta PS, Sánchez Figueroa EM. “The gallbladder as a reservoir and protector of the digestive tract.” Rev. Cubana Invest Bioméd. [Internet]. 2020 [Citado 2021 Marz 20];39(1). Disponible en: http://www.revibiomedica.sld.cu/index.php/ibi/article/view/259 f. Piñol JFN, Ruiz Torres JF, Segura Fernández N, Proaño Toapanta PS, Sánchez Figueroa EM. Biological and toxicological activity of bile acids today. Rev. Cubana Invest Bioméd. [Internet]. 2020 [Citado 2021 Marz 20];39(1). Disponible en: http://www.revibiomedica.sld.cu/index.php/ibi/article/view/260 g. Nguyen TT, Ung TT, Kim NH, Jung YD. Role of bile acids in colon carcinogenesis. World J Clin Cases. [Internet]. 2018 [Citado 2021 Marz 20];6(13):577-88. Disponible en: https://www.doi.org/10.12998/wjcc.v6.i13.577 h. Jia W, Xie G, Jia W. Bile acid-microbiota crosstalk in gastrointestinal inflammation and carcinogenesis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. [Internet]. 2018 [Citado 2021 Marz 20];15(2):111-28. Disponible en: https://www.doi.org/10.1038/nrgastro.2017.119 i. Jin G, Lv J, Yang M, Wang M, Zhu M, Wang T, Yan C, et al. Genetic risk, incident gastric cancer, and healthy lifestyle: a meta-analysis of genome-wide association studies and prospective cohort study. Lancet Oncol. [Internet]. 2020 [Citado 2021 Marz 20];21(10):1378-1386. Disponible en: https://www.doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30460-5

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso (CNCMA)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

01/03/2024

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle Párraga No. 215 e/ Vista Alegre y San Mariano, Municipio 10 de Octubre. CP: 10700, La Habana. Cuba

Teléfono:

+53-58056239

Correo:

fpinol@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

23/08/2026

Fecha de disponibilidad de resultados:

23/10/2026

Fecha de la primera publicación:

23/12/2026

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000446

Fecha en que se registra el ensayo:

2024/06/21

Fecha de última actualización:

2024/06/21

Fecha de próxima actualización:

2025/06/21

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui [3]