Uso clínico expandido de NeuralCIM en enfermedad de Alzheimer leve-moderada (Estudio REAL)

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Estudio REAL

Título completo del estudio:

Uso clínico expandido de NeuralCIM para el re-tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer leve-moderada tras un período de interrupción terapéutica (Estudio REAL)

Siglas para título completo:

Estudio REAL

Palabras claves:

Alzheimer, NeuralCIM, re-tratamiento

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM), Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Saily

Apellidos:

Sosa Pérez

Especialidad médica:

Especialista de segundo grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital Iván Portuondo

Dirección postal:

Calle 37 entre 72 y 74, San Antonio de los Baños

Ciudad:

Artemisa

País:

Cuba

Código postal:

32500

Teléfono:

+53-47383146

+53-54270955

Correo electrónico:

zailysosaz@infomed.sld.cu [1]

sosasaily1270@gmail.com [2]

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Matanzas, Hospital Faustino Pérez, Dra. Leanet Martin Bernia, Especialista de primer grado en Neurología

Cienfuegos, Hospital Gustavo Aldereguía Lima, Dr. Julio López Argüelles, Especialista de primer grado en Neurología

Villa Clara, Hospital Arnaldo Milián Castro, Dra. Marbelys Guevara Rodríguez, Especialista de primer grado en Neurología

Sancti Spíritus, Hospital Camilo Cienfuegos, Dra. Katiuska Iglesias Monagas, Especialista de primer grado en Neurología

Camagüey, Hospital Manuel Ascunce Domenech, Dra. Odalmis Chacón Borrero, Especialista de primer grado en Geriatría y Gerontología

Ciego de Avila, Hospital Roberto Rodríguez, Dr. Luis Antonio Rodríguez Sánchez, Especialista de segundo grado en Medicina interna

Ciego de Avila, Hospital Antonio Luaces, Dr. Adrián Pedroso Ríos, Especialista de primer grado en MGI

Las Tunas, Hospital Ernesto Guevara, Dra. Melitza de la Caridad Pupo Machado, Especialista de primer grado en Neurología

Granma, Hospital Celia Sánchez Manduley, Dr. Eduardo Almeida Toledo, Especialista de primer gradoen MGI

Granma, Hospital Carlos M. de Céspedes, Dra. Mabel Rosa Oduardo Aguilar, Especialista de segundo grado en Neurología

Santiago de Cuba, Hospital Saturnino Lora, Dra. Elizabeth Colina Ávila, Especialista de segundo grado en Neurología

Santiago de Cuba, Hospital Juan Bruno Zayas, Dra. Mónica Rodríguez Montalván, Especialista de primer grado en Neurología

Guantánamo, Hospital Agustino Neto, Dra. Niorvis Martin Abiague, Especialista de primer grado en Neurología

Holguín, Hospital Lucía Íñiguez, Dr. Pedro Enrique Labrada Aguilera, Especialista de segundo grado en Neurología

La Habana, Hospital Hermanos Ameijeiras, DrC. Nelson Gómez Viera, Especialista de segundo grado en Neurología

La Habana, Hospital Carlos J. Finlay, Dra. Mercedes Zamora Mayet, Especialista de primer grado en Neurología

La Habana, Centro Internacional de Restauración Neurológica, Dra. Yordanka M. Ricardo de la Fé, Especialista de primer grado en Neurología

La Habana, Hospital Enrique Cabrera, Dr. Roberto Hernández Goya, Especialista de primer grado en Neurología

La Habana, Hospital Salvador Allende, Dr. Jorge Luis Matos, Especialista de primer grado en Neurología

La Habana, Policlínico Cristóbal Labra, Dr. Ana Lidia Rodríguez Blanco, Especialista de segundo grado en Medicina Interna y Medicina General Integral

La Habana, Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, Dr. Giosmany Bringas Sánchez, Especialista de segundo grado en Neurología

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

14/09/2026

Fecha del último incluido:

26/06/2028

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Enfermedad de Alzheimer leve-moderada

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo NeuroEPO (Experimental): Los sujetos recibirán 0.5 mg de NeuroEPO (equivale a 0.5 mL), administrado por vía nasal 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes), durante 104 semanas. NeuroEPO es una formulación nasal (gotas nasales). Se adiciona 0.25 mL en cada fosa nasal, para obtener una dosis total de 0.5 mL.

Código de la condición médica:

Enfermedad de Alzheimer

Demencia

Encefalopatías

Enfermedades del Sistema Nervioso Central

Enfermedades del Sistema Nervioso

Tauopatías

Enfermedades Neurodegenerativas

Trastornos Neurocognitivos

Trastornos Mentales

Palabras claves de la condición médica:

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Fármacos Neuroprotectores

Administración Intranasal

Palabras claves de la intervención:

NeuroEPO

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la evolución cognitiva y la seguridad del re-tratamiento con NeuralCIM en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve/moderada tras un período de interrupción terapéutica. Específicos: 1.Evaluar la evolución de los pacientes según escalas que permitan su valoración neuropsicológica, cognitiva y conductual: ADAS-Cog11, MMSE, GDS, CDR, MoCA, CIBIS, CIBIC plus, NPI y Cornell. 2.Caracterizar los cambios en las actividades de la vida diaria relacionados con el validismo en los pacientes utilizando las escalas o índices Katz y Lawton. 3.Comparar la evolución cognitiva durante los primeros 12 meses de re-tratamiento con la evolución observada durante el período de interrupción. 4.Describir el declive cognitivo durante el período de interrupción (pendiente de cambio en ADAS-Cog11) y su capacidad predictiva sobre la respuesta al re-tratamiento. 5.Evaluar la seguridad del re-tratamiento con NeuralCIM.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

El re-tratamiento con NeuralCIM en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve-moderada que previamente respondieron al fármaco se asocia con una estabilidad o mejoría en la función cognitiva (estabilidad o incremento en el puntaje del ADAS-Cog11 ≤ 2 puntos), durante los 12 meses posteriores al reinicio del tratamiento, en más del 50% de los pacientes, en comparación con el estado clínico que presentaban durante el período de interrupción terapéutica. Los eventos adversos graves con relación de causalidad no superarán el 10% de los sujetos involucrados en este estudio.

Variable(s) primaria(s):

Cambio en la puntuación de la escala ADAS-Cog11, desde el reinicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores (0-9 puntos: normal, 10-15 puntos: deterioro cognitivo leve (DCL), 16-24 puntos: estadio leve, GDS 3 o GDS 4, 25-30 puntos: estadio moderado, GDS 4, 31-45 puntos: estadio moderado-severo, GDS 4 o GDS 5, > 45 puntos: estadio severo, GDS 6 o mayor). Tiempo de medición: Al inicio, y en la semana 52.

Variables secundarias:

1.- Proporción de pacientes con estabilidad/mejoría en ADAS-Cog11 a los 24 meses (0-9 puntos: normal, 10-15 puntos: deterioro cognitivo leve (DCL), 16-24 puntos: estadio leve, GDS 3 o GDS 4, 25-30 puntos: estadio moderado, GDS 4, 31-45 puntos: estadio moderado-severo, GDS 4 o GDS 5, > 45 puntos: estadio severo, GDS 6 o mayor). Tiempo de medición: Semana 104 2.- Grado de demencia (Medido por GDS donde 1-Ausencia de déficit cognitivo, 2-Déficit cognitivo muy leve, 3- Déficit cognitivo leve, 4-Déficit cognitivo moderado, 5-Déficit cognitivo moderadamente grave, 6-Déficit cognitivo grave, 7-Déficit cognitivo muy grave). Tiempo medición: Al inicio, semanas 52 y 104. 3.- Estado cognitivo general (Medido por MoCA donde ≥ 26 puntos: Normal, 25-22 puntos: DCL, 21-18 puntos: deterioro leve, 17-14 puntos: deterioro moderado, < 14 puntos: deterioro severo). Tiempo medición: Al inicio, semanas 52 y 104. 4.- Índice de validez en las actividades básicas de la vida diaria (Medido por Índice de Katz donde A. Independiente en todas las funciones B. Independiente en todas las funciones menos en una cualquiera, C. Independiente en todas las funciones menos en el baño y otra cualquiera, D. Independiente en todas las funciones menos en el baño, vestido y otra cualquiera, E. Independiente en todas las funciones menos en el baño, vestido, uso del váter y otra cualquiera, F. Independiente en todas las funciones menos en el baño, vestido, uso del váter, movilidad y otra cualquiera, G. Dependiente en todas las funciones, H. Dependiente en al menos dos funciones, pero no clasificable como C, D, E o F) . Tiempo medición: Al inicio, semanas 52 y 104. 5.- Índice de validez en las actividades instrumentales de la vida diaria (Medido por Índice de Lawton donde Mujer: 0-1 punto Dependencia total, 2-3 puntos Grave, 4-5 puntos Moderada, 6-7 puntos leve, 8 puntos Autónoma. Hombre: 0 punto Dependencia total, 1 punto Grave, 2-3 puntos Moderada, 4 puntos leve, 5 puntos Autónoma). Tiempo medición: Al inicio, semanas 52 y 104. 6.- Manifestaciones psico-conductuales (Medidas por NPI donde Puntuación máxima 120 puntos. A mayor puntaje peor está el paciente). Tiempo medición: Al inicio, semanas 52 y 104. 7.- Minimental test-MMSE (30-27 puntos: No existe deterioro cognitivo, 26-24: Deterioro cognitivo posible o dudoso, 23-17: deterioro cognitivo leve, 16-10: Deterioro cognitivo moderado, <10: Deterioro cognitivo severo). Tiempo medición: Al inicio, semanas 52 y 104. 8.- Eventos Adversos-EA (Gravedad del EA (grave, no grave); Tipo de EA (se clasificará el tipo de EA según las categorías establecidas en la Regulación 45 del 2007 del CECMED); Intensidad del EA (leve, moderada, severa); Causalidad del EA (definitiva, muy probable, probable, posible, improbable, no relacionada, no evaluable); Actitud frente al fármaco (sin cambios, modificación dosis, interrupción temporal o definitiva); Resultado (recuperado, recuperado con secuela que requiere tratamiento, recuperado con secuela que no requiere tratamiento, muerte); Duración del EA (tiempo transcurrido entre que se detecta el EA y ocurre la resolución de este); Órgano y sistema (según la terminología del CTCAE v5.0 que los identifica en base a sistema anatómico o fisiológico, etiología o propósito))).Tiempo de medición: Hasta la semana 104. 9.- Parámetros de laboratorio (Hemoglobina; Hematocrito según los valores estipulados en cada centro). Tiempo medición: Al inicio, semanas 26, 52, 78 y 104.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

50 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes procedentes de los EC RPCEC00000409 y RPCEC00000410 que hayan culminado estos estudios y percibido un beneficio con el uso de NeuralCIM®. 2. Paciente y cuidador que otorguen su consentimiento de participación en el estudio mediante la firma del modelo de consentimiento informado. 3. Paciente con cuidador capacitado física y mentalmente para comprender el estudio y dispuesto a colaborar con la investigación. 4. Pacientes con las vías aéreas permeables.

Criterios de exclusión:

1.Condición médica adquirida antes de reanudar tratamiento con NeuralCIM que pueda estar contribuyendo a un empeoramiento del deterioro cognitivo en el sujeto (abuso de sustancias, sida, sífilis, ICTUS u otra enfermedad cerebrovascular, trauma craneal, tumor cerebral). 2.Enfermedad psiquiátrica inestable/no controlada antes de reanudar tratamiento con NeuralCIM (ejemplo: depresión mayor, esquizofrenia, trastorno bipolar). 3.Historia de cáncer, enfermedad de Parkinson, enfermedad renal estadio 4-5, enfermedad hepática moderada-severa, anemia moderada severa antes de reanudar tratamiento con NeuralCIM. 4.Historia de trastorno clínicos compatibles con hipotiroidismo o hipertiroidismo antes de reanudar tratamiento con NeuralCIM. 5.Sujetos que estuvieran recibiendo tratamiento con antipsicóticos, barbitúricos, inhibidores de la monoamino-oxidasa, benzodiacepinas y antidepresivos antes de reanudar tratamiento con NeuralCIM, en dosis que puedan comprometer la interpretación adecuada de las escalas que serán utilizadas. 6.Pacientes que estén recibiendo algunos de los medicamentos aprobados para la enfermedad de Alzheimer (donepezilo, rivastigmina, galantamina, memantina, lecanemab, donanemab) antes de reanudar tratamiento con NeuralCIM. 7.Alcoholismo.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lidia

Apellidos de la persona a contactar:

Morejón Gamboa

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de primer Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216, Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72717933

Correo electrónico:

lidiam@cim.sld.cu [3]

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Saily

Apellidos de la persona a contactar:

Sosa Pérez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital Iván Portuondo

Dirección:

Calle 37 e/ 72 y 74, San Antonio de los Baños

Ciudad:

Artemisa

País:

Cuba

Código postal:

32500

Teléfono:

+53-47383146

Correo electrónico:

zailysosaz@infomed.sld.cu [1]

sosasaily1270@gmail.com [2]

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Zhang J, Zhang Y, Wang J, Xia Y, Zhang J, Chen L. Recent advances in Alzheimer’s disease: mechanisms, clinical trials and new drug development strategies. Signal Transduction and Targeted Therapy [Internet]. 2024; 9(1):[211 p.]. Available from: https://doi.org/10.1038/s41392-024-01911-3. 2. Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, et al. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health technology assessment [Internet]. 2012; 16(21):[1-470 pp.]. 3. Sosa Pérez S, Urrutia Amable N, Viada González CE, Lorenzo-Luaces P, Sánchez Valdés L, Crombet Ramos T, et al. NeuroEPO plus (NeuralCIM®) in Alzheimer's disease: Post-trial observational follow-up study. Journal of Alzheimer’s Disease [Internet]. 2025; 108(3):[1422-35 pp.]. Available from: https://doi.org/10.1177/13872877251386885. 4. CIM. Evaluación de la eficacia y seguridad de la administración nasal de NEURALCIM® en pacientes con fenotipo enfermedad de Alzheimer leve-moderado variante amnésica. FASE III, Informe Parcial de Ensayo Clínico. 2025. 5. Sosa S, Bringas G, Urrutia N, Peñalver AI, López D, González E, et al. NeuroEPO plus (NeuralCIM®) in mild-to-moderate Alzheimer’s clinical syndrome: the ATHENEA randomized clinical trial. Alzheimer's Research & Therapy [Internet]. 2023; 15(1):[215 p.]. Available from: https://doi.org/10.1186/s13195-023-01356-w.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Descripción del Plan de intercambio de datos:

Los datos primarios podrán ser solicitados al promotor, una vez finalizada la investigación

Información adicional a compartir:

Ninguna

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Iván portuondo (centralizado para el estudio)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

19/06/2026

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle 37 entre 72 y 74, San Antonio de los Baños. Artemisa, CP. 32500. Cuba

Teléfono:

+53-47382892

Correo:

ivanp@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/07/2030

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000484

Fecha en que se registra el ensayo:

2026/09/28

Fecha de última actualización:

2026/09/28

Fecha de próxima actualización:

2027/09/28

Ensayo en ingles:

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