Revisiones para Evaluación del efecto neuroprotector de un extracto de corteza de Mangifera indica L. (Vimang®) en pacientes con Ataxia Hereditaria Espinocerebelosa Tipo 2 | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

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Evaluación del efecto neuroprotector de un extracto de corteza de Mangifera indica L. (Vimang®) en pacientes con Ataxia Hereditaria Espinocerebelosa Tipo 2

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación del efecto neuroprotector de un extracto de corteza de Mangifera indica L. (Vimang®) en pacientes con Ataxia Hereditaria Espinocerebelosa Tipo 2

Palabras claves:

efecto neuroprotector, ataxia

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Química Farmacéutica

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Ministerio de Salud Pública, MINSAP

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

12/02/2007

Número de referencia en la agencia reguladora:

Número 05-031-06- N

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Luis

Apellidos:

Velázquez Pérez

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Neurofisiología. Doctor en Ciencias Médicas.

Institución:

Clínica para la Investigación y Rehabilitación de las Ataxias Hereditarias (CIRAH)

Dirección postal:

Carretera Central Km 5 1/2. Vía Habana

Ciudad:

Holguín

País:

Cuba

Código postal:

80100

Teléfono:

+53-24424090

Correo electrónico:

ataxiacubana@ataxia.hlg.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Clínica para la Investigación y Rehabilitación de las Ataxias Hereditarias. (CIRAH). 17 mayo 2006.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En análisis de resultados e Informe final

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

30/03/2008

Fecha del último incluido:

30/03/2008

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Ataxia Hereditaria Espinocerebelosa Tipo 2

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Se conformarán dos grupos de tratamiento de acuerdo a una lista aleatoria, un grupo recibirá Vimang® (vía oral) a una dosis diaria de 1 800 mg, dividida en dos tabletas de 300 mg, tres veces al día, alejadas de las comidas, durante 6 meses. El otro grupo recibirá placebo en igual frecuencia. En ambos grupos se combinará con un Programa de Rehabilitación Física de igual periodo de duración.

Código de la condición médica:

Ataxias Espinocerebelosas

Ataxia Cerebelosa

Ataxia

Degeneraciones Espinocerebelosas

Enfermedades Cerebelosas

Trastornos Heredodegenerativos del Sistema Nervioso

Enfermedades Neurodegenerativas

Enfermedades del Sistema Nervioso

Enfermedades de la Médula Espinal

Discinesias

Manifestaciones Neurológicas

Enfermedades Genéticas Congénitas

Encefalopatías

Tipo de la intervención:

Fármacos (incluyendo placebo)

Código de la intervención:

Mangifera indica

Terapia por Ejercicio

Fármacos Neuroprotectores

Antioxidantes

Comprimidos

Administración Oral

Placebos

Palabras claves de la intervención:

Vimang®

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar el efecto sobre la evolución y la seguridad del Vimang® en pacientes con Ataxia Espinocerebelosa Tipo 2 (SCA2). Específicos 1.Determinar el efecto del Vimang® sobre la latencia y la velocidad de los movimientos oculares sacádicos. 2. Determinar el efecto de Vimang® sobre los trastornos de la coordinación, el equilibrio y la marcha. 3. Evaluar la acción de este extracto acuoso (Vimang®) sobre las estructuras nerviosas somáticas y autonómicas. 4. Evaluar el efecto del Vimang® sobre parámetros bioquímicos relacionados con el estrés oxidativo y oligoelementos en pacientes con SCA2. 5. Identificar tipo, frecuencia y severidad de los eventos adversos que se presenten en el transcurso del tiempo de tratamiento con Vimang®.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se espera que al finalizar los 6 meses de tratamiento, el grupo tratado con Vimang® obtenga una media superior o igual a 5 milisegundos de la latencia de los movimientos oculares sacádicos respecto al grupo control.

Variable(s) primaria(s):

-Latencia de los movimientos oculares sacádicos. Esta variable se medirá al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses.

Variables secundarias:

Grado de coordinación motora. Esta variable incluye: -equilibrio -marcha Variables electrofisiológicas: a) Velocidad de los movimientos oculares sacádicos b)Estudios de Conducción Nerviosa Periférica y Sensitiva (ECNP) de los nervios mediano y sural: PESS de nervio mediano con registro en punta Erb, N13 y N20, a todos se les medirá latencia y velocidad de conducción. c)Intervalometría RR en respiraciones espontáneas: Se medirá Media, Desviación estándar y los índices de alta-baja frecuencia de las diferencias sucesivas. Estas variables se medirán al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

60 años

Criterios de inclusión:

1.Pacientes con diagnóstico de SCA2 de cualquier sexo de 18 hasta 60 años de edad, ambas inclusive. 2. Pacientes capaces de desarrollar actividades básicas de la vida diaria con independencia (según escala de Barthel). 3. Tiempo de evolución de la enfermedad hasta o menor de 15 años. 4. Pacientes que voluntariamente acepten participar en el ensayo clínico, mediante la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1.Pacientes con antecedentes de alcoholismo. 2. Pacientes con antecedentes de cualquier otra enfermedad con repercusión en el sistema nervioso. 3. Pacientes con enfermedades crónicas descompensadas. 4. Embarazadas o mujeres en periodo de lactancia. 5. Pacientes con insuficiencia renal o hepática. 6. Pacientes bajo tratamiento con inmunosupresores o con otros antioxidantes. 7. Pacientes que participen en otro ensayo clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

2

Tamaño de muestra:

20

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mariela

Segundo nombre de la persona a contactar:

Margarita

Apellidos de la persona a contactar:

Guevara García

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Química Farmacéutica

Dirección:

Ave. 21 y Calle 200, Rpto. Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

(537) 271 5067

Correo electrónico:

marielaguevara@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mariela

Segundo nombre de la persona a contactar:

Margarita

Apellidos de la persona a contactar:

Guevara García

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Química Farmacéutica

Dirección:

Calle 200 esquina Avenida 21, Reparto Atabey, Playa, Ciudad de La Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

(537) 271 5067

Correo electrónico:

marielaguevara@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Subramony SH. Clinical aspects of hereditary ataxias. J Child Neurol 1995; 10(5): 353-62. 2.Wadia NH, Seami RK. The new form of heredofamilial spinocerecerebellar degeneration with slow eye movements. Brain 1971; 94: 359-74. 3.Sánchez Cruz G, Velázquez PL, Gómez PL, Martínez GE, Castellanos SG, Santos FN (2001). Manifestaciones disautonómicas en pacientes con Ataxia Espinocerebelosa Tipo 2 cubana. Rev Neurol 33(5):428-433. 4.David G, Abbas N, Stevanin G, Durr A, Yvert G, Cancel G, et al. Cloning of the SCA7 gene reveals a highly unstable CAG repeat expansion. Nature genet 1997; 17: 65-70. 5.Dubourg O , Durr A , Cancel G, Stevanin G, Chneiweiss H, Penet C, Agid Y, Brice A. Analysis of the SCA1 CAG Repeat in a Large Number of Families with Dominant Ataxia: Clinical and Molecular Correlations. Ann Neurol 1995; 37(2): 176-80. 6.Imbert G, Saudou F, Yvert G, Devys D, Troyyier Y, Garnier JM, et al. Cloning of the gene for spinocerebellar ataxia 2 reveals a locus with high sensitivity to expaned CAG/ glutamine repeats. Nature Genet 1996; 14: 285-91. 7.Koide R, IkeuchiT, Onodera O, Tanaka H, Igarashi S, Endo K, et al. Unstable expansion CAG repeat in hereditary dentatorubral-pallidoluisian atrophy (DRPLA). Nature genet 1994; 6: 9-13. 8.Orr HT, Chung M, Banfi S, Kwiatkowski TJ, Servadio A, Beaudet AL, et al. Expansion of an unstable trinucleotide CAG repeat in spinocerebellar ataxia type 1. Nature Genet 1992; 4: 221-6. 9.The Huntington’s Disease Collaborative Research Group. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington’s disease chromosomes. Cell 1993; 72: 791-983. 10.Zhuchenco O, Bailey J, Bonnen P, Sizawa T, Stockton DW, Amos C, et al. Autosomal Dominant Cerebellar Ataxia (SCA6) associated with small polyglutamine expansions in the alpha 1A-voltage-depent calcium channel. Nature Genet 1997; 15: 62-69. 11.Gispert S, Twells R, Orozco G, Brice A, Wever J, Heredero L. Chromosomal assignment of the second locus for autosomal dominant cerebellar ataxia (SCA2) to chromosome 12q23-24.1. Nature Genet 1993; 4: 295-99. 12.Beal M. Aging, energy and oxidative stress in neurodegenerative diseases. Ann. Neurol 1995. 38, 357-366. 13.Beal M. Aging, energy and oxidative stress in neurodegenerative diseases. Ann. Neurol 1995. 38, 357-366. 14.Velázquez PL, Santos FN, García R, Paneque HN, Hechavarría PR. Epidemiología de la Ataxia Hereditaria Cubana. Rev Neurol 2001; 32(7): 606-11. 15.Velázquez PL, García R, Santos FN, Paneque HN, Medina HE, Hechavarría R. Ataxias Hereditarias en Cuba. Características históricas, epidemiológicas, clínicas, electrofisiológicas y de neurología cuantitativa. Rev Neurol 2001; 32(1): 71-6. 16.Velázquez PL, Medina EE. Correlación clínico-neurofisiológica en pacientes con Ataxia Espinocerebelosa tipo 2. Rev CNIC (Ciencias Biológicas) 1999; 30: 16-7. 17.Gispert. S. Localization of the candidate gene D- Amino acid oxidase outside the refined I-cM region of spinocerebellar ataxia-2. Am J Hum Genet 1995; 57: 972-5. 18.Velázquez PL, De la Hoz OJ, Hechavarría PR, Herrera DH, Pérez GR, Rodríguez DJ, Sánchez CG, Martínez GE, Santos FN, Paneque HM. Análisis automático de los movimientos alternativos de miembros superiores en pacientes con Ataxia Espinocerebelosa tipo 2. Rev Neurol 2001; 33(1): 10-16. 19.Velázquez PL, Orozco DG. Ataxia cerebelosa Dominante Cubana. Estudios de Conducción de Nervios Periféricos en pacientes y familiares asintomáticos. Rev Medicina (Buenos Aires) 1999; 59: 63-6. 20.Velázquez PL, Medina HE. Características electrofisiológicas en familiares asintomáticos de enfermos con ataxia espinocerebelosa tipo 2. Rev Neurol 1998; 27(160): 955-63. 21.Velázquez PL, Medina HE. Evaluación neurofisiológica en pacientes afectados por ataxia espinocerebelosa tipo 2. Rev Neurol 1998; 27(160): 921-26. 22.Delgado R, García J, Márquez L, Martínez I, Rodríguez J, Garrido G, Sánchez G, Santos N, Velázquez L (2002). Estudio de algunos parámetros relacionados con el equilibrio Redox en pacientes atáxicos tipo SCA2 de la provincia de Holguín. Rev Cubana de Farmacia 36: Supp Especial No. 2: 50-52. 23.Schols L, Meyer Ch, Schmid G, Wilhelms I, Przuntek H. Therapeutic strategies in Friedreich's ataxia. J Neural Transm Suppl. 2004;(68):135-45. 24.Núñez SA, Páez BE, Amaro GD, Acosta EJ, Agüero AJ, Capote HR, y col. Composiciones farmacéuticas y suplementos nutricionales a partir de extractos de Mangifera indica L. Patente con Certificado No: 22846 OCPI, 2002. 25.A.J. Núñez Sellés, H.T. Vélez Castro, J. Agüero Agüero, J. González González, F. Naddeo, F. De Simone, L. Rastrelli. “Isolation and quantitative analysis of phenolic constituents, free sugars, and polyols from mango (Mangifera indica L.) stem bark aqueous decoction used in Cuba as nutritional supplement” J. Agric. Food Chem. 50:762 (2002) 26.G. Martinez Sánchez, R. Delgado Hernández, G. Pérez Davidson, G. Garrido Garrido, A.J. Núñez Sellés and O.S. León Fernández. “Evaluation of the in vitro antioxidant activity of Mangifera indica L. Extract (Vimang)” Phytother. Res. 14:424 (2000) 27.G. Martínez Sánchez, L. Re, A. Giuliani, A.J. Núñez Sellés, G. Pérez Davidson and O.S. León Fernández “Protective effects of Mangifera indica L. extract, mangiferin, and selected antioxidants against TPA-induced biomolecules oxidation and peritoneal macrophage activation in mice” Pharmacol. Res. 42: 565 (2000) 28.G. Martínez Sánchez, E. Candelario Jalil, A. Giuliani, O.S. León Fernández, S. Ram, R. Delgado Hernández, A.J. Núñez Sellés. “Mangifera indica L. extract (Vimang) reduces ischaemia-induced neuronal loss and oxidative damage in Gerbil brain” Free Rad. Res. 32:1 (2000) 29.Lizette Gil, Gregorio Martínez, Alejandro Alvarez, Maite Robaina, Mariela Guevara y otros. Free Radical Research. Volume 36, Supplement 1(2002). ISSN 1071- 5762. 30.Pardo Andreu GL, Philip JS, Riaño A, Sánchez C, Viada C, Nuñez-Sellés AJ, Delgado R. Natural extract from stem bark of Mangifera indica L. (Vimang) protects against serum oxidative stress related with age in elderly humans. Archieves of Medical Research 37: 158-164 (2006). 31.Mariela Guevara García, Lic. Sirley González Laime, Dra. Alina Álvarez León, Dra. Annia Riaño Montalvo, Lic. Gabino Garrido Garrido y DrC. Alberto J. Nuñez Selles. Uso etnomédico de la corteza de Mangifera indica L. en Cuba. REV CUBANA PLANT MED 2004; 9(1).

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

(Aprobada por el CECMED 1 de octubre del 2007): * Ampliar la edad hasta 60 años: Con el objetivo de aumentar el número de muestra ya que existe otro ensayo clínico y los pacientes son pocos. * Tiempo de evolución hasta 15 años: Por los motivos anteriores, además el daño en el paciente no lo determina el tiempo de evolución sino la cantidad de trinucleótidos afectados, según opinión de los especialistas * Tiempo de ensayo hasta 6 meses: Por estudios realizados por los especialistas en 6 meses el paciente puede sufrir una degeneración evidente. * Pasar todo el ensayo de forma ambulatoria: Por cuestiones de imposibilidad de la CIRAH de mantener 3 meses al paciente ingresado, ya que existen pocas camas y esta aumentando la incidencia de casos. * Cambio de monitores por salida al exterior y sustitución por parte del Centro Promotor por la Dra. Mariela Guevara. * Cambio del titulo del protocolo de estudio, esta vez evaluando efecto neuroprotector para justificar una indicación terapéutica.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Clínica para la Investigación y Rehabilitación de las Ataxias Hereditarias. (CIRAH). 3 de julio del 2007

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

20

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000005

Fecha en que se registra el ensayo:

2007-11-22

Fecha de última actualización:

2017/01/20

Fecha de próxima actualización:

2018/01/20

Ensayo en ingles:

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Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Evaluación del efecto neuroprotector de un extracto de corteza de Mangifera indica L. (Vimang®) en pacientes con Ataxia Hereditaria Espinocerebelosa Tipo 2

Acerca del RPCEC

Recursos útiles