Revisiones para Candidato Vacunal Vivo, Oral, Liofilizado, de la Cepa Atenuada 638 Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

Comparando dos revisiones:

--- 22 Septiembre 2014 - 1:56pm por FINLAY
+++ 22 Septiembre 2014 - 1:56pm por FINLAY
 .	Cambio en la versión del protocolo (versión 2)
-.	Cambio del título de anticuerpos vibriocidas de 20 a 320 en los criterios de exclusión, 23 de octubre del 2013.
+.	Cambio del título de anticuerpos vibriocidas de 20 a 320 como criterios de exclusión, 23 de octubre del 2013.
-.	Cambio en los valores de referencia Del SUMA para VIH, Hepatitis B y C (de valores cuantitativos a cualitativos: reactivos/no reactivo; positivo/negativo. 23 de octubre del 2013.
+.	Cambio en los valores de referencia del Sistema Ultra Micro Analítico (SUMA) para VIH, Hepatitis B y C cualitativos (reactivos/no reactivo; positivo/negativo) en lugar de cuantitativos. 23 de octubre del 2013.
-.	Corrección de errores de redacción e impresión en CRD y Anexo 1 (se realizará cituria, no parcial de orina en las etapas 2 y 3 y no se realizará electrocardiograma). Se incluirá fe de erratas en la carpeta del investigador por estar impresos con papel autocopiable. 23 de octubre del 2013.
-.	Actualización del listado de investigadores participantes en el estudio (se excluyen 12 por diferentes causas y se incorporan 10 nuevos investigadores). 23 de octubre del 2013.
+.	Corrección de errores de redacción e impresión en el CRD y el Anexo 1 donde se expresa que se realizará cituria en lugar de  parcial de orina en las etapas 2 y 3 del estudio y que no se realizará electrocardiograma. Se incluirá fe de erratas en los CRD al no ser posible su modificación por estar estos impresos con papel autocopiable. 23 de octubre del 2013.
+.	Actualización del listado de investigadores participantes en el estudio, de los cuales se excluyeron 12 por diferentes causas y se incorporaron otro 10 nuevos investigadores). 23 de octubre del 2013.
-Aprobación por el Comité de Ética de lnvestigación del Hospital Pediátrico Universitario "Paquito González Cueto", 23 de octubre del 2013.
+Aprobación por el Comité de Ética de la Investigación del Hospital Pediátrico Universitario "Paquito González Cueto", 23 de octubre del 2013.

Revisión actual:

Candidato Vacunal Vivo, Oral, Liofilizado, de la Cepa Atenuada 638 Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo Clínico fase I, controlado, aleatorizado y a doble ciego, para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad del CV638, en niños y adolescentes sanos de ambos sexos con edades comprendidas entre 5 y 17 años de la Provincia Cienfuegos, Cuba.

Palabras claves:

Ensayo clínico, Fase I, Candidato Vacunal, Cepa atenuada 638, Vibrio cholerae O1.

Identificador(es) del ensayo:

If/cólera/03

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de Sueros y Vacunas

Promotor principal:

Empresa Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de Sueros y Vacunas

Otros promotores:

Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC)

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Empresa Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de Sueros y Vacunas Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

10/09/2013

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.011.13B.A

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Jorge

Segundo nombre:

Ernesto

Apellidos:

Pérez Lastre

Especialidad médica:

Doctor en Medicina, Especialista de I Grado de Medicina General Integral y Pediatría. Máster en Infectología y Enfermedades Tropicales, Profesor Instructor

Institución:

Instituto "Pedro Kouri" (IPK)

Dirección postal:

Autopista Novia del Mediodia Km 6 1/2 P.O.Box 601, La Lisa

Ciudad:

La Habna

País:

Cuba

Código postal:

P.O Box 601

Teléfono:

+53-72553226

+53-72553286

Correo electrónico:

jorgee@ipk.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Centro Especializado Ambulatorio (CEA) “Héroes de Playa Girón”,Hospital Pediátrico Universitário “Paquito González Cueto"

Comités de ética:

Instituto Finlay, 14 de Marzo del 2013

IPK, 1 de Julio del 2103

Hospital "Dr. Gustavo Aldereguía Lima", 28 de Marzo 2013

Hospital Pediátrico Universitário “Paquito González Cueto”, 27 de Marzo del 2013

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

19/10/2013

Fecha del último incluido:

09/11/2013

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Infección por cólera

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Estudio: Nombre de la intervención: Candidato Vacunal 638, Dosis a utilizar: dosis única (5,00E+08-5,00E+09 UFC), Vía de administración: oral. Grupo Control: Nombre de la intervención: Placebo, Dosis a aplicar: dosis única, Vía de administración: oral. Los sujetos estarán ingresados durante 11 días en la sala de aislamiento del Sitio del Ensayo Clínico el CEA. Posterior a la administración de los Productos en Investigación, para abreviar el período de de excreción de la cepa viva atenuada 638 se administrará a partir del 5to día, por vía oral, Azitromicina 20 mg/Kg de peso en dosis única. Se valorá alta hospitalaria, según criterios clínicos y epidemiológicos, el estudio continuará de forma ambulatoria hasta los 14 días en que se concluye.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

•Evaluar la seguridad de los Productos en Investigación durante los 14 días posteriores de su administración a los voluntarios. •Evaluar la reactogenicidad de los Productos en Investigación durante los 14 días posteriores a su administración a los voluntarios. •Explorar la respuesta de anticuerpos vibriocidas de los voluntarios, contra el serotipo Ogawa de V. cholerae a los 5 y 14 días posteriores a la administración de los Productos en Investigación. Secundarios •Evaluar la aceptabilidad de los Productos en Investigación. •Explorar la relación entre la frecuencia de los eventos adversos y el volumen ingerido de los Productos en Investigación en ambos grupos. •Describir la relación entre la respuesta inmune y la estimación del volumen ingerido de los Productos en Investigación en ambos grupos. •Cuantificar, aislar e identificar la cepa atenuada 638 en las muestras de heces de los voluntarios, desde el 3ro hasta el 5to día posterior a la administración de los Productos en Investigación. •Evaluar el ribotipo, la ausencia de los genes ctxAB y la presencia del alelo hap::celA y la expresión de las proteínas OmpT y OmpU en cepas de V. cholerae O1 de biotipo El Tor aisladas de las heces.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad

Hipótesis del EC:

No procede

Variable(s) primaria(s):

Seguridad 1.Evento Adverso Grave (descripción del evento y relación de causalidad). Tiempo de medición: durante los 14 días después de haber ingerido los PI. 2.Exámenes de laboratorio (valores fuera de rango de los resultados de los exámenes de laboratorio clínico de hematología y hemoquímica). Tiempo de medición: 5 días después de haber ingerido los PI. Reactogenicidad 1.Eventos adversos esperados de grado 3 (frecuencia, inicio y duración del evento). Tiempo de medición: durante los 5 días después de haber ingerido los PI. 2.Evento adverso esperado de cualquier otra intensidad (frecuencia, inicio y duración). Tiempo de medición: durante los 5 días después de haber ingerido los PI. 3.Evento adverso no esperado (frecuencia, inicio, duración, intensidad y relación con la administración del PI). Tiempo de medición: durante los 14 días después de haber ingerido los PI. Inmunogenicidad 1.Títulos de anticuerpos vibriocidas en suero contra el serotipo Ogawa de V. cholerae. Tiempo de medición: antes de la administración de los PI, 5 y 14 días después de haber ingerido los PI. 2.Seroconversión (incremento de al menos 4 veces del título de anticuerpos vibriocidas de V. cholerae contra el serotipo Ogawa). Tiempo de medición: 5 y 14 días después de haber ingerido los PI.

Variables secundarias:

Aceptabilidad de los PI 1.Dificultad al ingerir los PI, relacionadas con las características organolépticas del producto. Tiempo de medición: inmediatamente después de ingeridos los PI. 2.Volumen de los PI ingeridos por los voluntarios. Tiempo de medición: inmediatamente después de ser ingeridos. Reactogenicidad y volumen (mayor o igual al 50% o menor al 50%) de los PI ingeridos Eventos adversos (frecuencia, inicio y duración del evento). Tiempo de medición: durante los 5 días posteriores a la administración de los PI. Inmunogenicidad según el volumen (mayor o igual al 50% o menor al 50%) de los PI ingeridos 1.Títulos de anticuerpos vibriocidas en suero contra el serotipo Ogawa de V. cholerae. Tiempo de medición: antes de la administración de los PI, 5 y 14 días después de haber ingerido los PI. 2.Seroconversión (incremento de al menos 4 veces del título de anticuerpos vibriocidas de V. cholerae contra el serotipo Ogawa). Tiempo de medición: 5 y 14 días después de haber ingerido los PI. Excreción de cepas de V. cholerae 1.Excreción de cepas de V. cholerae 638 en las muestras de heces de los voluntarios de ambos grupos de estudio, (por aislamiento, identificación o conteo de UFC). Tiempo de medición: entre el 3er y 5to días posteriores a la administración de los PI (previos a la administración del antibiótico). 2.Concentración en UFC de la cepa 638 cuantificada en las heces de los voluntarios. Tiempo de medición: entre el 3er y 5to días posteriores a la administración de los PI (previos a la administración del antibiótico). 3.Excreción de otras cepas de V. cholerae O1 en las muestras de heces de los voluntarios de ambos grupos de estudio (por aislamiento, identificación o conteo de UFC). Tiempo de medición: entre el 3er y 5to días posteriores a la administración de los PI (previos a la administración del antibiótico). 4.Concentración de la cepa 638 excretada por los voluntarios, según el volumen de los PI ingeridos en ambos grupos. Tiempo de medición: entre el 3er y 5to días posteriores a la administración de los PI (previos a la administración del antibiótico). 5.Caracterización genotípicas de ribotipos, toxigenicidad ctxAB, unión hap::celA y el fenotipo en cuanto a detección de proteínas de membranas externas OmpT y OmpU y actividad endoglucanasa CelA en colonias. Tiempo de medición: entre el 3er y 5to días posteriores a la administración de los PI (previos a la administración del antibiótico).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

5 años

Edad máxima:

17 años

Criterios de inclusión:

1. Adolescentes y niños de ambos sexos con edades comprendidas entre los 5 y 17 años, ubicados entre el 10mo y 90 percentil según las tablas de evaluación del estado nutricional de la población cubana. 2. Buen estado de salud física y mental establecido por criterio médico mediante anamnesis, examen físico, y resultados de pruebas de laboratorio de hematología, hemoquímica y de orina, dentro de los parámetros de referencia, antes de comenzar el estudio. 3. Voluntariedad expresada mediante Consentimiento Informado escrito, firmado por el padre, madre o tutor legal de los niños y niñas participantes y por el asentimientos del niño de 10 o más años de edad.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad crónica transmisible o no transmisible referida o detectada durante el examen clínico. 2. Enfermedad aguda detectada en la semana previa a la administración de los Productos en Investigación con o sin fiebre. 3. Anemia con cifras de hemoglobina inferior a 10 g/dl, según criterios de la Organización Mundial de la Salud. 4. Temperatura axilar ≥ 37,5ºC inmediatamente antes de la administración de los Productos en Investigación. 5. Inmunodeficiencia congénita o adquirida. 6. Estar bajo tratamiento inmunosupresor (por más de 14 días antes de la administración de los Productos en Investigación) u otro tipo de medicamento que modifique el estado inmunológico, excluyendo los esteroides tópicos o por inhalación. 7. Historia de terapia con inmunoglobulinas o hemoderivados durante los 6 meses anteriores a la administración de los Productos en Investigación. 8. Historia de terapia con antibióticos, durante los 28 días anteriores a la administración de los Productos en Investigación o de terapia con penicilina benzatínica. 9. Alergia a los medicamentos previstos en el estudio. 10. Cambio en el patrón normal de las heces de los voluntarios dentro del mes previo al del estudio. 11. Historia de ocurrencia de diarreas agudas en los 30 días anteriores al inicio del ensayo o historia de ocurrencia de diarreas crónicas. 12. Al menos un episodio de dolor abdominal por más de 2 semanas en los últimos 30 días y (o) anorexia, náusea, malestar general o vómitos en las últimas 24 horas. 13. Antecedentes de cólera en los últimos 3 años. 14. Historia previa de inmunización con vacunas contra el cólera. 15. Coprocultivo positivo para V. cholerae O1. 16. Voluntarios con título de anticuerpos vibriocidas mayor a 20, siete días antes de la administración de los Productos en Investigación. 17. Voluntarios con valores de anticuerpos IgG antitoxina de cólera por ELISA, siete días antes de la administración de los Productos en Investigación. 18. Historia de reacciones alérgicas a alguno de los componentes de los Productos en Investigación o del antiácido así como la intolerancia a la leche. 19. Prueba de embarazo positiva en niñas post menarcas.

Tipo de población:

Niños

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1

Tamaño de muestra:

60

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Hilda

Segundo nombre de la persona a contactar:

María

Apellidos de la persona a contactar:

García Sánchez

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Bioquínica, Máster en Ciencias, Doctora en Ciencia de la Salud

Lugar de trabajo:

Departamento de Ensayos Clínicos, Vice presidencia Comercial. Instituto Finlay

Dirección:

Ave 27 No. 19805, La Coronela, La Lisa,

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

(53-7)208-6086; 208-0986; 208-6075

Correo electrónico:

hgarcia@finlay.edu.cu

hildamaria@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Hilda

Segundo nombre de la persona a contactar:

María

Apellidos de la persona a contactar:

García Sánchez

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Bioquímica, Máster en Bacteriología-Micología, Doctora en Ciencia de la Salud

Lugar de trabajo:

Departamento de Ensayos Clínicos, Vice presidencia Comercial. Instituto Finlay

Dirección:

Ave 27 No. 19805, La Coronela, La Lisa, La Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11 600

Teléfono:

(53-7)208-6086; 208-0986; 208-6085

Correo electrónico:

hgarcia@finlay.edu.cu

hildamaria@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.Bajaj JK, Baradker VP, Joshi SG, Damle AS, Kayararte RP, Deshmukh AB. Epidemiology of cholera-a five year study. J Com. Dis. 2001;33(4):282-5 2.WHO. Cholera. Wkly Epidemiol Rec. 2012;87(31/32):289–304 3.CDC/NCID.OPS. Métodos de laboratorio para el diagnóstico de Vibrio cholerae. En. Programa especial de publicaciones. 1994. 4.Ministerio de Salud Pública y Población. Rapports journaliers du MSPP sur l’évolution du cholera en Haiti. 2010 [consultado el 29 de diciembre del 2011].Disponible en: http://www.mspp.gouv.ht/site/downloads/Rapport%20journalier%20MSPP%20du%2018%20decembre%202011.pdf 5.Ministerio de Salud Pública de Cuba. Cólera. Disponible en: http://www.sld.cu/sitios/colera/ 6.Danovaro-Holliday MC. Ad-hoc scientific consultation on potential role of cholera vaccination in the Americas in the context of the 2010 outbreak in the Hispaniola island. Global Immunization News. Geneva: World Health Organization (WHO). 28 January 2011. 7.WHO. Cholera vaccines position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2010;85:117-128. Disponible en: http://www.who.int/wer/2010/wer8513.pdf 8.Benítez JA, Silva A, Rodríguez B, Fando R, Campos J, Robert A, et al. Genetic manipulation of Vibrio cholerae for vaccine development: construction of live attenuated El Tor candidate vaccine strains. Arch. Med. Res. 1996; 27:275-83. 9.Robert A, Silva A, Benítez JA, Rodríguez BL, Fando R, Campos J, et al. Taggin a Vibrio cholerae El Tor candidate vaccine strain by disruption of its hemagglutinin protease gene using a novel reporter enzime, Clostridium thermocellum endogluconase A. Vaccine 1996;14:1517-22. 10.Benítez JA, García L, Silva A, García HM, Fando R, Cedré B, et al. Preliminary assesment of the safety and immunogenicity of a new CTX-negative, haemaglutinin/protease-defective El Tor strain as a cholera vaccine candidate. Infect Immun. 1999;67:539-45. 11.Garcia HM, Año G, Cedré B, Valmaceda T, Maestre JL, Días Jidy M, et al. Selección de cepas atenuadas de Vibrio cholerae para la obtención de candidatos vacunales atenuados orales contra cólera. Rev. Cubana de Med. Trop. 2005;57(2):92-104. 12.García L, Fando R, Díaz M, García HM, Fernández R, Año G, et al. Controlled volunteer challenge study of protective efficacy of a single oral dose of strain Vibrio cholerae 638, a cuban cholera vaccine candidate. Infec. Immnun. 2005;73(5):3818-24. 13.Talavera A, Año G, García HM, Moreira T, Delgado H, Riverón L, et al. Process develoment for a Cuban cholera vaccine based on the attenuated strain Vibrio cholerae 638. Vaccine. 2006;3746-49. 14.Valera R, García HM, Díaz Jidy M, Mirabal M, Armesto M, Fando R, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety and immunogenicity of live oral cholera vaccine 638 in Cuban adults. Vaccine. 2009;27:6564–6569. 15.García HM, Thompson R, Valera R, Fando R, Fumane R, Jani I, et al. A single dose of live-attenuated 638 Vibrio cholerae oral vaccine is safe and immunogenic in adult volunteers in Mozambique. VacciMonitor. 2011;20(3):1-8. 16.OPS. Guía para realización de ensayos clínicos en población pediátrica. Disponible en: http://www.irycis.org/ensayos.htm 17.Waldor MK, Mekalanos JJ. Lysogenic conversion by a filamentous phage encoding cholera toxin. Science 1996:272:1910-14. 18.Sakazaki R, Donovan TI. Serology and epidemiology of Vibrio cholerae and Vibrio mimicus. Methods Microbiol. 1994:16:271-289. 19.Levine MM, Pierce NF. Immunity and vaccine development. En: Barua D, Greenough III WB, editores. Cholera. New York: Plenum Medical Book Company; 1992:285-327. 20.Levine MM, Tacket CO. Recombinant live cholera vaccines. En: Wachsmuth IK, Blake PA, Olsvik O, editores. Vibrio cholerae and cholera: molecular and global perspectives. Washington DC: American Society for Microbiology; 1994. p. 395-414. 21.Lagos R, San Martin O, Wasserman SS, Prado V; Losonsky GA, Bustamante C, et al. Palatability, reactogenicity and immunogenicity of engineered live oral cholera vaccine CVD 103-HgR in Chilean infants and toddlers. The Pediatric Infectious Disease Journal. 1999;18(7):624-30. 22.Gutierrez JA, Berdasco A, Esquivel M, Jiménez JM, Posada E, Romero del Sol JM. Crecimiento y Desarrollo. En: Torre Montejo E, Pelayo González-Posada EJ, editores. Pediatría Colectivo de Autores. La Habana: Ecimed; 2006. p. 28-58. 23.MINSAP. Plan de Prevención y Control del cólera. 25 de Septiembre 2012. 24.WHO. Cholera, 2009. Wkly Epidemiol Rec. 2010;85(31):293–308 25.Svarch E, Menendez AF, Jaime J, Machín S, Nuñez A. Anemias. En: de la Torre Montejo E, Pelayo González-Posada EJ, editores. Pediatría Colectivo de Autores. Tomo III. La Habana: Ecimed; 2006. p. 1103-31. 26.Freijoso E, Cires MM, Silva L, Delgado I, Riverón R, Ramírez M. Trabajos de Revisión Guía para la práctica clínica de las enfermedades diarreicas agudas. Rev Cubana Med Gen Integr. 2003:19(4). 27.Lamamié de Clairac P, Arribas N. En: Ruza Tarrio. Manual de Cuidados Intensivos Pediátricos. Ediciones Norma Capitel. 2003; 20-4. 28.Valdés S, Gómez A. Temas de Pediatría. La Habana: Editorial Ciencias Médicas. 2006:276-80. 29.Palacios R. El Documento de las Américas: Buenas Prácticas Clínicas para Autoridades Reguladoras. Colombia Médica. 2009:40(4):358-60. 30.Peña MA, Valera R, Mirabal M, Rodríguez M, Armesto M, Menéndez J, Baró M, Cuevas I, Estruch R, García HM, Ochoa RF, Casanueva V. Propuesta de un algoritmo para evaluar la causalidad de eventos adversos en los Ensayos Clínicos de Vacunas. 2008. VacciMonitor. 17(3). 31.R Development Core Team. R. A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. 2004. ISBN 3-900051-00-3, Disponible en: http://www.r-project.org. 32.PS. Power and Sample Size Calculation Program, Version 2.1.31 (Dupont and Plummer, 2004) 33.WHO. Operational Guidelines for the Establishment and Functioning of Data & Safety Monitoring Boards. UNICEF/UNDP/World Bank/WHO Special Program for Research and Trainingin Tropical Diseases (TDR). 31 March 2004, version 0.61 34.Asociación Médica Mundial. Declaración de Helsinki. 59ª Asamblea General, Seúl, Corea, Octubre 2008.

Resultados:

Variables primarias Seguridad En el presente estudio no se presentaron eventos adversos que clasificaran como graves, por lo que el CV638 resultó ser seguro en la población pediátrica de 5 - 17 años. Reactogenicidad 1. Los eventos adversos que se presentaron, en general fueron leves y ocurrieron con igual frecuencia e intensidad en los individuos del grupo vacuna y que en los del grupo placebo. 2. Los EANE que se presentaron fueron clasificados como no relacionados con la administración de los PI y ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo placebo que en el grupo que recibió el CV638. 3. Tres individuos tuvieron EAE grado 2; en el grupo vacuna uno tuvo vómitos y otro tuvo fiebre, clasificados como relacionados y no relacionada, respectivamente, con la administración del CV638, mientras en el grupo control, un individuo tuvo fiebre, clasificada como relacionada con la administración del placebo. 4. Dos sujetos de la etapa 3 tuvieron un EAE grado 3, consistente en fiebre, uno del grupo vacuna y otro del grupo placebo, ambos se reportaron solo un día y se clasificaron como no relacionados con la administración de los PI. 5. En el grupo que recibió CV638 el EA más frecuente fue el meteorismo seguido de los vómitos (25,64% y 17,95% respectivamente); en el grupo placebo resultó ser la fiebre seguida del dolor abdominal (21,46% y 14,29%, respectivamente). 6. Los EAE diarreas y deshidratación no ocurrieron en ninguno de los individuos participantes en el estudio. 7. Más del 40% de los EAE reportados en el grupo que recibió el CV638 se clasificaron como no relacionados con la administración del producto en investigación. 8. Más del 80% de los voluntarios que presentaron ESE tuvieron al menos un evento clasificado como relacionado con el PI en el grupo que recibió CV638, mientras que en el grupo control fue del 33,33%. 9. Se reportaron 7 EANE, no relacionados con la administración de los PI, 3 en el grupo que recibió CV638 y 4 en el grupo placebo. 10. Sólo un EANE se clasificó de intensidad 2. Correspondió a una Rinofaringitis aguda reportada en el grupo placebo, que desapareció dentro de las 72 horas posteriores a su aparición. El resto de los EANE fueron clasificados como de grado 1 de intensidad. 11. Los eventos que condujeron a la necesidad de tratamiento fueron fiebre, cefalea y vómito. 12. Los medicamentos utilizados para el tratamiento de los eventos adversos fueron la dipirona y el dimenhidrinato. 13. En ambos grupos los porcentajes de individuos con resultados de laboratorio clínico fuera de rango fue alta, antes y después de administrados los PI. No se detectan diferencias entre grupos. 14. La mayoría de los resultados de laboratorio fuera de rango de normalidad en ambos grupos de estudio no tuvieron traducción clínica. 15. El CV638 resultó poco reactogénico y bien tolerado por la población estudiada, de adolescentes y niños. Inmunogenicidad 1. La tasa de seroconversión con anticuerpos vibriocidas dependientes del complemento alcanzó diferencias significativas entre grupos a los 14 días tras administrados el CV638 o el placebo, tanto en los adolescentes de 12 – 17 años, como en los niños de 8 – 11 y de 5 – 8 años. 2. La tasa de seroconversión con anticuerpos vibriocidas a los 14 días de ingerido el CV638 alcanzó 100% (IC95% 79,61-100) en los adolescentes de 12 – 17 años, 86,67% (IC95% 62,12-96,26) en los niños de 9 – 11 años, y 88,89% (IC95% 56,5-99,43) en los niños de 5 – 8 años. 3. En la 1ra etapa más del 93% de los voluntarios tienen títulos de anticuerpos vibriocidas por encima de 1280 y el 73,33% por encima de 2560, 14 días después de ingerido el CV638. 4. En la 2da etapa más del 80% tiene títulos de anticuerpos vibriocidas ≥ 320 y el 33,33% igual a 1280 a los 14 días posteriores de ser ingerido el CV638. 5. En la 3ra etapa más del 77% tiene títulos de anticuerpos vibriocidas mayor o igual a 320 y el 66,67% mayor o igual a 1280 a los 14 días después de ser ingerido el CV638. Variables secundarias Aceptabilidad 1. Los PI fueron aceptables para la mayoría de los voluntarios de ambos grupos. 2. Sólo un voluntario no ingirió el PI. 3. No se detectaron eventos adversos en ninguno de los 2 voluntarios que ingirieron menos del 100% del volumen de los PI (un placebo y uno con CV638). 4. El 73% del volumen total ingerido de CV638 fue suficiente para que un voluntario elevara en 8 veces los títulos iniciales de anticuerpos vibriocidas. Dinámica de excreción 1. Ningún voluntario que recibió placebo excretó V. cholerae. 2. La mayoría de los voluntarios que recibieron CV638 excretaron la cepa atenuada 638 V. cholerae O1 El Tor Ogawa para un 79.49 % en algunos de los 3 días evaluados. 3. No fueron aisladas otras cepas de V. cholerae en los 3 días evaluados. 4. El día que más voluntarios excretaron fue el día 4 y el día 3 en el que más voluntarios comenzaron a excretar. 5. La cepa 638 fue aislada, identificada y cuantificada en el voluntario que ingirió menos del 100% del volumen administrado del CV638. Caracterización fenotípica y genotípica del CV638 Todas las cepas de V. cholerae aisladas a partir de las muestras de heces excretadas por los voluntarios que recibieron el CV638, expresan el marcador vacunal CelA de la cepa atenuada 638 de V. cholerae O1 El Tor Ogawa y son genéticamente indistinguibles del CV638 mediante ribotipo, ausencia de los genes de la toxina colérica y existencia de la unión intergénica hapA::celA.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

1. Cambio en la versión del protocolo (versión 2)

2. Cambio del título de anticuerpos vibriocidas de 20 a 320 como criterios de exclusión, 23 de octubre del 2013.

3. Cambio en los valores de referencia del Sistema Ultra Micro Analítico (SUMA) para VIH, Hepatitis B y C cualitativos (reactivos/no reactivo; positivo/negativo) en lugar de cuantitativos. 23 de octubre del 2013.

4. Corrección de errores de redacción e impresión en el CRD y el Anexo 1 donde se expresa que se realizará cituria en lugar de parcial de orina en las etapas 2 y 3 del estudio y que no se realizará electrocardiograma. Se incluirá fe de erratas en los CRD al no ser posible su modificación por estar estos impresos con papel autocopiable. 23 de octubre del 2013.

5. Actualización del listado de investigadores participantes en el estudio, de los cuales se excluyeron 12 por diferentes causas y se incorporaron otro 10 nuevos investigadores). 23 de octubre del 2013.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Aprobación por el Comité de Ética de la Investigación del Hospital Pediátrico Universitario "Paquito González Cueto", 23 de octubre del 2013.

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

54

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000172

Fecha en que se registra el ensayo:

2013/10/11

Fecha de última actualización:

2014/09/22

Fecha de próxima actualización:

2015/09/22

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Candidato Vacunal Vivo, Oral, Liofilizado, de la Cepa Atenuada 638 Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa

Acerca del RPCEC

Recursos útiles