Revisiones para Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con quimioterapia más Atezolizumab en pacientes con cáncer de mama triple negativo recurrente recidivante temprano | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con quimioterapia más Atezolizumab en pacientes con cáncer de mama triple negativo recurrente recidivante temprano

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

IMPassion 132 (MO39193)

Título completo del estudio:

ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR EFICACIA Y SEGURIDAD, DE ATEZOLIZUMAB EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TEMPRANO TRIPLE NEGATIVO RECURRENTE (METASTATICO O INOPERABLE LOCALMENTE AVANZADO)

Siglas para título completo:

IMPassion 132

Palabras claves:

atezolizumab, doble ciego, fase III, Triple Negativo.

Identificador(es) del ensayo:

MO39193

NCT03371017

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Roche Servicios S.A.

ClinicalTrials.gov

Promotor principal:

Roche Servicios S.A.

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Promotor principal - Roche Servicios S.A.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

17/11/2017

Número de referencia en la agencia reguladora:

00009

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B17141L01

Fecha de registro sanitario:

16/10/2017

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Elias

Segundo nombre:

Antonio

Apellidos:

Gracia Medina

Especialidad médica:

Médico especialista de I grado en Oncología

Institución:

Instituto Nacional de Oncología y Radiología (INOR)

Dirección postal:

Calle 29 esquina. F, Vedado, Plaza de la Revolución.

Ciudad:

La Habana.

País:

Cuba.

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-53309067

Correo electrónico:

eliasg@inor.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Argelia

Bosnia y Herzegovina

Brasil

Cuba

Finlandia

Francia

Alemania

Hungría

Italia

Kazajstán

República de Corea

México

Marruecos

Panamá

Federación de Rusia

Serbia

Singapur

Sudáfrica

España

Turquía

Reino Unido

Estados Unidos de América

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Hermanos Ameijeiras, Dr. Jorge Soriano García, Médico especialista en Oncología

Comités de ética:

Comité de Ética de Investigación del Instituto Nacional de Oncología y Radiología (INOR)l, en evaluación.

Comité de Ética de Investigación del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras (CEIHHA), en evaluación.

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

MO39193_Datos CEI_2018.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

11/01/2018

Fecha del último incluido:

30/06/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

CÁNCER DE MAMA TEMPRANO TRIPLE NEGATIVO RECURRENTE (METASTATICO O INOPERABLE LOCALMENTE AVANZADO)

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo Atezolizumab (Experimental): Atezolizumab + Gemcitabina/Carboplatino o Capecitabina. Se administrará 1200mg de atezolizumab mediante infusión intravenosa (IV) con 1000mg/m2 de gemcitabina, seguida de 2 mg/ml/min del ABC objetivo de carboplatino, administrados mediante infusión intravenosa (IV) los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas. O 1000mg/m2 de capecitabina dos veces al día, por vía oral, los días 1 a 14, seguido de un período sin medicamento de 7 días en cada ciclo de tratamiento de 3 semanas Grupo placebo (Control): Placebo + Gemcitabina/Carboplatino o Capecitabina Se administrará 1200mg de placebo mediante infusión intravenosa (IV) con 1000mg/m2 de gemcitabina, seguida de 2 mg/ml/min del ABC objetivo de carboplatino, administrados mediante infusión intravenosa (IV) los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas. O 1000mg/m2 de capecitabina dos veces al día, por vía oral, los días 1 a 14, seguido de un período sin medicamento de 7 días en cada ciclo de tratamiento de 3 semanas

Código de la condición médica:

Neoplasias de la Mama Triple Negativas

Neoplasias de la Mama

Enfermedades de la Mama

Enfermedades de la Piel

Enfermedades de la Piel y Tejido Conjuntivo

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Antineoplásicos

Gentamicinas

Carboplatino

Capecitabina

Placebos

Infusiones Intravenosas

Administración Oral

Palabras claves de la intervención:

Atezolizumab

Total de grupos:

2 (atezoliumab y control)

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de atezolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) recurrente, inoperable. Objetivo de eficacia primario: Evaluar la eficacia de atezolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia. Objetivos de eficacia secundarios: 1. Evaluar la eficacia de atezolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia. 2. Evaluar los resultados notificados por el paciente (PRO) del estado de salud global (GHS)/calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) asociados con atezolizumab más quimioterapia en comparación con quimioterapia únicamente, según lo medido por el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea de Investigación y Tratamiento del Cáncer Core 30 (EORTC QLQ-C30). Objetivos de eficacia exploratorios: 1. Evaluar los PRO de la función y los síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento asociados con atezolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia, según lo medido por el EORTC QLQ-C30 y su módulo del cáncer de mama (QLQ-BR23). 2. Evaluar cualquier carga del tratamiento que los pacientes puedan experimentar asociada con la adición de atezolizumab a la quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia, según lo medido por un único ítem (GP5: "Me molestan los efectos secundarios del tratamiento") de la subescala de bienestar físico de la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer: Instrumento general de la calidad de vida (FACT-G). 3. Evaluar los servicios sanitarios según lo medido por el cuestionario de 5 niveles y 5 dimensiones de la EuroQoL (EQ-5D-5L), para generar puntajes de servicio para su uso en los modelos económicos de reembolso. Objetivo de seguridad: Evaluar la seguridad de atezolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia. Objetivos de farmacocinética: Caracterizar la farmacocinética (PK) de atezolizumab cuando se administra con carboplatino/gemcitabina o con capecitabina en pacientes con cáncer de mama. Objetivo de inmunogenicidad: Evaluar la inmunogenicidad de atezolizumab. Objetivos exploratorio de inmunogenicidad: Evaluar los posibles efectos de los ADA. Objetivo de biomaracadores: Evaluar la eficacia y seguridad de atezolizumab más quimioterapia de acuerdo con el estado de ligando de la muerte programada 1 (PD-L1). Objetivos exploratorios de biomarcadores: 1. Evaluar los biomarcadores que son predictivos de la respuesta de atezolizumab (es decir, biomarcadores predictivos), que se asocian con desenlaces independientemente del tratamiento (es decir, biomarcadores de pronóstico), así como los biomarcadores exploratorios farmacodinámicos en el tejido tumoral (por ejemplo, muestras de la selección, en el tratamiento y en la progresión de la enfermedad) y en sangre y su asociación con el estado de la enfermedad y/o respuesta al medicamento del estudio. 2. Evaluar los cambios en los biomarcadores sanguíneos y tisulares durante el tratamiento con quimioterapia +/- atezolizumab. 3. Evaluar si los hallazgos del biomarcador inmunitario de este estudio son congruentes con los hallazgos en otros estudios en TNBC o en otros tipos de tumores.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se plantea la hipótesis que la combinación de atezolizumab y quimioterapia aumenta la inmunidad de los linfocitos T tumorales al exponer el sistema inmunitario a altos niveles de antígenos tumorales inducidos por quimioterapia y modular las funciones de los linfocitos T y linfocitos T citotóxicos.

Variable(s) primaria(s):

Supervivencia global-SG (Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: 30 meses después de incluido el primer paciente.

Variables secundarias:

1. Tasa de supervivencia a 12 meses (Proporción de pacientes vivos 12 meses después de la aleatorización). Tiempo de medición: basal, 12 meses post aleatorización. 2. Tasa de supervivencia a 18 meses (Proporción de pacientes vivos 18 meses después de la aleatorización. Tiempo de medición: basal, 18 meses post aleatorización. 3. Supervivencia libre de progresión-SLP (Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero. Se determinará por el investigador de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)). Tiempo de medición: aproximadamente 36 meses. 4. Tasa de respuesta objetiva-TRO (Proporción de pacientes con una respuesta objetiva, definida a su vez como una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR), según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECISTS 1.1). Tiempo de medición: Basal; cada 8 semanas durante los primeros 12 meses después de la aleatorización, y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, abandono voluntario, muerte o terminación del estudio (aproximadamente 36 meses) 5. Duración de la respuesta objetiva-DDR-(Tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad, según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST 1.1, o hasta la muerte por cualquier causa, lo que suceda primero). Tiempo de medición: Hasta la terminación del estudio, aproximadamente 36 meses. 6. Tasa de beneficio clínico-CBR (Proporción de pacientes con una Respuesta completa (RC), Respuesta Parcial (RP) o Enfermedad Estable (EE) que dura ≥ 6 meses, según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST 1.1). Tiempo de medición: cada 8 semanas durante los primeros 12 meses después de la aleatorización, y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, abandono voluntario, muerte o terminación del estudio (aproximadamente 36 meses) 7. Tiempo hasta el deterioro (TTD) del GHS/HRQoL, definido por una disminución mínimamente importante de ≥10 puntos en la escala de GHS/HRQoL (puntos 29, 30) del EORTC QLQ-C30 en dos puntos del tiempo de evaluación consecutivos. 8. Media y cambios medios a partir del punto basal en la función (función física, emocional, social y cognitiva) y los síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento por ciclo de tratamiento, según lo evaluado mediante las escalas funcionales y todos los ítems/escalas de síntomas del EORTC QLQ-C30 y el QLQ-BR23. 9. Proporción de pacientes que reportan cada opción de respuesta en cada punto del tiempo de evaluación del ítem GP5 del FACT-G. 10. Puntajes de los servicios sanitarios del cuestionario EQ-5D-5L. 11. Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos (EA), gravedad determinada de acuerdo con la versión 4.0 de los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v4.0). 12. Cambio con respecto al punto basal en los signos vitales y los hallazgos físicos objetivo. 13. Cambio con respecto al punto basal en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico objetivo. 14. Pico y valor mínimo de las concentraciones de atezolizumab en suero (Cmáx. y Cmín.) en puntos de tiempo específicos durante el tratamiento. 15. Incidencia de los anticuerpos antimedicamentos (ADA) durante el estudio en comparación con la prevalencia de ADA en el punto basal. 16. Relación entre el estado de ADA y los puntos de medición de eficacia, seguridad o PK. 17. Relación entre la expresión de la proteína PD-L1 mediante inmunohistoquímica (ensayo SP142 Ventana®) en el tejido tumoral obtenido en la selección y los desenlaces clínicos (análisis predefinido de acuerdo con los grupos de estratificación de PD-L1, es decir, CI0 en comparación con CI1/2/3). 18. Relación entre los biomarcadores tumorales relacionados con el sistema inmunitario o relacionados con el tipo de enfermedad (incluyendo pero no limitándose a TIL y el grupo de diferenciación CD8) mediante inmunohistoquímica en tejidos tumorales y los desenlaces clínicos. 19. Relación entre el estado PD-L1 medido por distintos ensayos de inmunohistoquímica y los desenlaces clínicos. 20. Relación entre algunos subgrupos moleculares y patrones característicos de genes predefinidos mediante el análisis de expresión del ácido ribonucleico (ARN) en tejidos tumorales y los desenlaces clínicos. 21. Relación entre las mutaciones del ácido desoxirribonucleico (ADN, la carga de mutación evaluada en los tejidos tumorales y los desenlaces clínicos. 22. Relación entre los biomarcadores exploratorios (incluyendo pero no limitándose al ADN, proteínas y citocinas libres circulantes) en plasma tomado antes del tratamiento, durante el tratamiento y en la progresión de la enfermedad, y los desenlaces clínicos. 23.Cambios en los biomarcadores sanguíneos y tisulares bajo el tratamiento con quimioterapia+/-atezolizumab en relación con el desenlace clínico. 24. Correlación de los hallazgos de biomarcadores inmunitarios en muestras de sangre y tejido de este estudio con los hallazgos de otros estudios en TNMC y otros tipos de tumores.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama triple negativo (TNBC), siendo localmente recurrente, inoperable y sin posibilidad de tratamiento con intención curativa o es metastásico. 2. Progresión documentada de la enfermedad, dentro de los 12 meses desde el último tratamiento con intención curativa. 3. Paciente si tratamiento con quimioterapia previa o terapia sistémica dirigida para su recurrencia localmente avanzada inoperable o metastásica. Se permite la radioterapia previa para la enfermedad recurrente. 4. Enfermedad medible o no mensurable, como se define en evaluación RECIST 1.1 5. Disponibilidad de un bloque de tumor representativo fijado en formol fijado en parafina (FFPE) (preferido) o al menos 25 portaobjetos no teñidos con un informe de patología asociado, si está disponible 6. Estado de funcionamiento del Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas 8. Función hematológica y de órgano final adecuadas 9. Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Prueba negativa del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). 10. Prueba negativa en total de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) en el examen de detección, o prueba positiva de HBcAb seguida de una prueba negativa de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en el examen de detección. Considerar que la prueba de ADN de VHB se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de HBcAb positiva 11. Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativo (VHC) en el examen de detección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en el examen. 12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de ≤1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio 13. Los hombres deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de las relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acordar abstenerse de donar esperma

Criterios de exclusión:

Criterio de exclusión: 1. Compresión medular tratada de forma no definitiva con cirugía y/o radiación o compresión medular previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha sido clínicamente estable durante > 2 semanas antes de la aleatorización. 2. Metástasis al sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, sin tratar o activamente progresivas. 3. Progresión visceral sintomática o rápida 4. Sin tratamiento previo con antraciclina y taxanos 5. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea 6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrente (una vez al mes o más frecuentemente) (se permiten pacientes con catéteres permanentes como PleurX®) 7. Dolor relacionado con el tumor no controlado. 8. Hipercalcemia no controlada o sintomática 9. Neoplasias malignas diferentes al TNBC en los 5 años previos a la aleatorización, a excepción de aquellas con riesgo despreciable de metástasis o muerte 10. Enfermedad cardiovascular significativa, dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina inestable 11. Presencia de un ECG anormal clínicamente significativo 12. Infección grave que requiere antibióticos orales o intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluyendo pero no limitándose a hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave. 13. Tratamiento concomitante con terapia antiviral para la infección por el VHB. 14. Procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico importante durante el curso del estudio diferente al diagnóstico 15. Tratamiento con terapia de investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización 16. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio Criterios de exclusión relacionados con Atezolizumab: 17. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión 18. Hipersensibilidad conocida o alergia a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab 19. Antecedentes de enfermedad autoinmune 20. Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos 21. Antecedente de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por medicamentos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en el examen de tomografía computarizada (TC) de tórax. Antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación ( fibrosis) está permitido. 22. Tuberculosis activa 23. Recepción de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas previas a la aleatorización o la anticipación de que se requerirá la administración de una vacuna viva atenuada durante el tratamiento con atezolizumab / placebo o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab / placebo 24. Tratamiento previo con agonistas de CD137, anti-PD-1 o anticuerpo terapéutico anti-PD-L1 o agentes selectivos a esta vía. 25. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (que incluyen pero no se limitan a los interferones o la interleucina [IL] -2) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del medicamento (lo que sea más prolongado) antes de la aleatoriación. 26. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo Criterios de exclusión relacionados con Capecitabina: 27. Incapacidad para tragar comprimidos 28. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa 29. Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) conocida o antecedentes de reacciones graves e inesperadas a la terapia con fluoropirimidina en pacientes seleccionados para recibir capecitabina Criterios de exclusión relacionados con carboplatino / gemcitabina: 30. Hipersensibilidad a compuestos que contienen platino o a cualquier componente de la formulación de carboplatino o gemcitabina en pacientes seleccionados para recibir estos medicamentos.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

350 a nivel global, 6 en Cuba

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Maria

Segundo nombre de la persona a contactar:

Fernanda

Apellidos de la persona a contactar:

Manavella

Especialidad de la persona a contactar:

Nutricionista

Lugar de trabajo:

Roche Servicios S.A.

Dirección:

Zona franca Ultrapark, Edificio 4.

Ciudad:

La Aurora de Heredia.

País:

Costa Rica

Código postal:

3438-1000

Teléfono:

+506 2298-1585

Correo electrónico:

maria_fernanda.manavella@roche.com

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Maria

Segundo nombre de la persona a contactar:

Fernanda

Apellidos de la persona a contactar:

Manavella

Especialidad de la persona a contactar:

Nutricionista

Lugar de trabajo:

Roche Servicios S.A

Dirección:

Zona Franca Ultrapark. Edificio 4.

Ciudad:

La Aurora de Heredia.

País:

Costa Rica

Código postal:

3438-1000

Teléfono:

+506 2298-1000

Correo electrónico:

maria_fernanda.manavella@roche.com

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst 1993;85:365-76. Adams S, Diamond J, Hamilton E, et al. Safety and clinical activity of atezolizumab (anti-PDL1) in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative breast cancer [abstract]. En: Proceedings of the Thirty-Eighth Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium: 2015 Dec 8-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(4 Suppl):Abstract Nr P2-11-06. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS15-P2-11-06. Adams S, Diamond J, Hamilton E, et al. Phase Ib trial of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 1009). Adams S, Gray R, Demaria S, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199. J Clin Oncol 2014;32:2959-66. Adams S, Loi S, Toppmeyer D et al. Phase 2 study of pembrolizumab as first-line therapy for PD-L1–positive metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Preliminary data from KEYNOTE-086 cohort B. J Clin Oncol 35, 2017b (suppl; abstr 1088). Presentado en ASCO Annual Meeting el 4 de junio de 2017. Adams S, Schmid P, Rugo HS et al. Phase 2 study of pembrolizumab (pembro) monotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): KEYNOTE-086 cohort A. J Clin Oncol 35, 2017a (suppl; abstr 1008). Presentado en ASCO Annual Meeting el 3 de junio de 2017. Alba E, Chacon JI, Lluch A, et al. A randomized phase II trial of platinum salts in basal-like breast cancer patients in the neoadjuvant setting. Results from the GEICAM/2006-03, multicenter study. Breast Cancer Res Treat 2012;136:487–93. http://dx.doi.org/10.1007/s10549-012-2100-y. Ali HR, Provenzano E, Dawson SJ, et al. Association between CD8+ T-cell infiltration and breast cancer survival in 12,439 patients. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1536-43. doi: 10.1093/annonc/mdu191. Atezolizumab (TECENTRIQ; RO5541267) Investigator’s Brochure. F. Hoffmann-La Roche Ltd. Version 9, August 2016 (Cut-off date for safety data: 10 May 2016). Blank C, Gajewski TF, Mackensen A. Interaction of PD-L1 on tumor cells with PD 1 on tumor-specific T cells as a mechanism of immune evasion: implications for tumor immunotherapy. Cancer Immunol Immunother 2005;54:30714. Blank C, Mackensen A. Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion. Cancer Immunol Immunother 2007;56:739−45. Brookmeyer R, Crowley J. A K-sample median test for censored data. Journal of the American Statistical Association. 1982;77:433–440. Brooks R. EuroQol: the current state of play. Health Policy 1996;37:53-72. Brouckaert O, Wildiers H, Floris G, Neven P. Update on triple-negative breast cancer: prognosis and management strategies. Int J Womens Health. 2012;4:511-20. doi: 10.2147/IJWH.S18541. Brufsky AM, Hurvitz S, Perez E, et al. RIBBON-2: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating the efficacy and safety of bevacizumab in combination with chemotherapy for second-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Nov 10;29(32):4286-93. doi: 10.1200/JCO.2010.34.1255. Brufsky A, Valero V, Tiangco B, et al. Second-line bevacizumab-containing therapy in patients with triple-negative breast cancer: subgroup analysis of the RIBBON-2 trial. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jun;133(3):1067-75. doi: 10.1007/s10549-012-2008-6. Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, et al. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses. Immunity 2007;27:111−22. Carboplatin 10 mg/ml Concentrate for Infusion – Summary of Product Characteristics (SmPC). Teva Pharmaceuticals Europe B.V., April 25, 2016. Cardoso F, Costa A, Norton L, et al. ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2)†. Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1871-88. doi: 10.1093/annonc/mdu385. Cardoso F, Harbeck N, Fallowfield L, et al. Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 2012;23 (Supplement 7):vii11−vii19. Carey LA, Rugo HS, Marcom PK et al. TBCRC 001: randomized phase II study of cetuximab in combination with carboplatin in stage IV triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2012;30:2615-23. Cella DF, Tulsky DS, Gray G, et al. The Functional Assessment of Cancer Therapy Scale: development and validation of the general measure. J Clin Oncol 1993; 11:570-79. Cella D. Manual of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Measurement System. Version 4. Evanston: Center on Outcomes, Research and Education (CORE), Evanston Northwestern Healthcare and Northwestern University, 1997. Chen DS, Irving BA, Hodi FS, et al. Molecular pathways: next-generation immunotherapy⎯inhibiting programmed death−ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res 2012;18:6580-7. Chen D and Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity 2013;39:1-10. Cimino-Mathews A, Ye X, Meeker A, et al. Metastatic triple-negative breast cancers at first relapse have fewer tumor-infiltrating lymphocytes than their matched primary breast tumors: a pilot study. Hum Pathol 2013;44:2055−63. Cocks K, King MT, Velikova G, et al. Evidence-based guidelines for determination of sample size and interpretation of the European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30. J Clin Oncol. 2011 Jan 1;29(1):89-96. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0107. Cohen MH, Johnson JR, Chen YF, et al. FDA drug approval summary: erlotinib (Tarceva) tablets. Oncologist. 2005 Aug;10(7):461-6. Danforth DN Jr. Disparities in breast cancer outcomes between Caucasian and African American women: a model for describing the relationship of biological and nonbiological factors [serial online]. Breast Cancer Res. 2013;15:208. den Brok WD, Speers CH, Gondara L et al. Survival with metastatic breast cancer based on initial presentation, de novo versus relapsed. Breast Cancer Res Treat. 2017 Feb;161(3):549-556. doi: 10.1007/s10549-016-4080-9. Deng R, Bumbaca D, Pastuskovas CV, et al. Preclinical pharmacokinetics, pharmacodynamics, tissue distribution, and tumor penetration of anti-PD-L1 monoclonal antibody, an immune checkpoint inhibitor. MAbs 2016;8:593-603. doi: 10.1080/19420862.2015.1136043. Dirix L, Takacs I, Nikolinakos P, et al. Avelumab (MSB0010718C), an anti-PD-L1 antibody, in patients with locally advanced or metastatic breast cancer: a phase Ib Javelin Solid Tumor Trial. Resumen presentado en San Antonio Breast Cancer Symposium, 8–12 de diciembre de 2015, San Antonio, TX, EE.UU. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS15-S1-04 Publcado el 15 de febrero de 2016. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumors: Revised RECIST guideline (Version 1.1). Eur J Cancer 2009;45:228-47. Emens L, Braiteh F, Cassier P, et al. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A leads to clinical activity in patients with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). [resumen]. En: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract Nr 2859. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-2859. EuroQol Group. EuroQol: a new facility for the measurement of health-related quality of life. Health Policy 1990;16:199-208. Fan Y, Xu BH, Yuan P, et al. Docetaxel-cisplatin might be superior to docetaxel-capecitabine in the first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1219-25. doi: 10.1093/annonc/mds603. Fayers PM. Interpreting quality of life data: population-based reference data for the EORTC QLQ-C30. Eur J Cancer. 2001 Jul;37(11):1331-4. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016;387:1837-46. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, Francia: International Agency for Research on Cancer; 2013. Disponible en: http://globocan.iarc.fr, consultado el 09/09/2016. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. Fukada I, Araki K, Kobayashi K, et al. Therapeutic effect of taxanes on metastatic breast cancer of various immunohistochemical subtypes. Oncol Lett. 2016 Jul;12(1):663-669. Gitrabin 38 mg/mL powder for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC), Actavis Group. Updated September 2014. Gerratana L, Fanotto V, Pelizzari G, et al. Do platinum salts fit all triple negative breast cancers? Cancer Treat Rev. 2016 Jul;48:34-41. doi: 10.1016/j.ctrv.2016.06.004. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thürlimann B, Senn HJ. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009;20(8):1319–1329. González-Rivera M, Lobo M, López-Tarruella S, et al. Frequency of germline DNA genetic findings in an unselected prospective cohort of triple-negative breast cancer patients participating in a platinum-based neoadjuvant chemotherapy trial. Breast Cancer Res Treat. 2016 Apr;156(3):507-15. doi: 10.1007/s10549-016-3792-1. Greene J, Hennessey B. The role of anthracyclines in the treatment of early breast cancer. J Oncol Pharm Pract. 2015 Jun;21(3):201-12. doi: 10.1177/1078155214531513. Greenwood M. A report on the natural duration of cancer. Reports on Public Health and Medical Subjects. 1926;33:1-26. H.M. Stationary Office, London. Gucalp A, Traina TA. Triple-negative breast cancer: adjuvant therapeutic options. Chemother Res Pract. 2011;2011:696208. Hammond ME, Hayes DF, Wolff AC et al. American Society of Clinical Oncology/College of American pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. J Oncol Pract. 2010 Jul;6(4):195-7. doi: 10.1200/JOP.777003. Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011. Herdman M, Gudex C, Lloyd A, et al. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ 5D-5L). Qual Life Res 2011;20:1727-36. Hernandez-Aya LF, Ma CX. Chemotherapy principles of managing stage IV breast cancer in the United States. Chin Clin Oncol. 2016 Jun;5(3):42. doi: 10.21037/cco.2016.04.01. Hirshfield KM, Ganesan S. Triple-negative breast cancer: molecular subtypes and targeted therapy. Curr Opin Obstet Gynecol. 2014 Feb;26(1):34-40. doi: 10.1097/GCO.0000000000000038. Hudis CA, Gianni L. Triple-negative breast cancer: an unmet medical need. Oncologist. 2011;16 Suppl 1:1-11. doi: 10.1634/theoncologist.2011-S1-01. Isakoff SJ, Mayer EL, He L, et al. TBCRC009: a multicenter phase II clinical trial of platinum monotherapy with biomarker assessment in metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2015;33(17):1902-9. Janssen MF, Pickard AS, Golicki D, et al. Measurement properties of the EQ-5D-5L compared to the EQ 5D 3L across eight patient groups: a multi-country study. Qual Life Res 2013;22:1717-27. Jemal A, Ward EM, Johnson CJ, et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2014, Featuring Survival. J Natl Cancer Inst. 2017 Sep 1;109(9). doi: 10.1093/jnci/djx030. Kassam F, Enright K, Dent R, et al. Survival outcomes for patients with metastatic triple-negative breast cancer: implications for clinical practice and trial design. Clin Breast Cancer. 2009 Feb;9(1):29-33. doi: 10.3816/CBC.2009.n.005. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annual Rev Immunol 2008;26:677−704. Koren E, Smith HW, Shores E, et al. Recommendations on risk-based strategies for detection and characterization of antibodies against biotechnology products. J Immuno Methods 2008;333:1-9. Lan KKG, DeMets DL. Discrete sequential boundaries for clinical trials. Biometrika. 1983;70:659-663. Larkins E, Scepura B, Blumenthal GM, et al. U.S. Food and Drug Administration Approval Summary: Ramucirumab for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Following Disease Progression On or After Platinum-Based Chemotherapy. Oncologist. 2015 Nov;20(11):1320-5. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0221 Lehmann B, Bauer J, Chen X, et al. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest 2011;121:2750-67. Leonard R, Hennessy BT, Blum JL, O'Shaughnessy J. Dose-adjusting capecitabine minimizes adverse effects while maintaining efficacy: a retrospective review of capecitabine for metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2011 Dec;11(6):349-56. doi: 10.1016/j.clbc.2011.06.005. Li Q, Li Q, Zhang P, et al. A phase II study of capecitabine plus cisplatin in metastatic triple-negative breast cancer patients pretreated with anthracyclines and taxanes. Cancer Biol Ther. 2015;16(12):1746-53. doi: 10.1080/15384047.2015.1095400. Li X, Yang J, Peng L, et al. Triple-negative breast cancer has worse overall survival and cause-specific survival than non-triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017 Jan;161(2):279-287. doi: 10.1007/s10549-016-4059-6. Liang X, Di L, Song G, et al. Capecitabine maintenance therapy for XT chemotherapy-sensitive patients with metastatic triple-negative breast cancer. Chin J Cancer Res 2014 Oct;26(5):550-7. doi: 10.3978/j.issn.1000-9604.2014.10.02. Liao Y, Fan Y, Wan Y, Li J, Peng L. Acceptable but limited efficacy of capecitabine-based doublets in the first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer: a pilot study. Chemotherapy. 2013;59(3):207-13. doi: 10,1159/000356156 Lin NU, Vanderplas A, Hughes ME, et al. Clinico-pathologic features, patterns of recurrence, and survival among women with triple-negative breast cancer in the National Comprehensive Cancer Network. Cancer. 2012;118:5463. Loi S. Host antitumor immunity plays a role in the survival of patients with newly diagnosed triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2014;32:2935-7. Loi S, Michiels S, Salgado R, et al. Tumor infiltrating lymphocytes are prognostic in triple negative breast cancer and predictive for trastuzumab benefit in early breast cancer: results from the FinHER trial. Ann Oncol 2014;25:1544-50. Lund MJ, Trivers KF, Porter PL, et al. Race and triple negative threats to breast cancer survival: a population-based study in Atlanta, GA. Breast Cancer Res Treat 2009, 113:357-370. Lundqvist A, Andersson E, Ahlberg I, et al. Socioeconomic inequalities in breast cancer incidence and mortality in Europe-a systematic review and meta-analysis. Eur J Public Health. Eur J Public Health. 2016 Oct;26(5):804-813. Mersin H, Yildirim E, Berberoglu U, Gülben K. The prognostic importance of triple negative breast carcinoma. Breast. 2008;17(4):341-346. Michalaki V, Karvouni E, Dafnios N, et al. Phase 2 study of eribulin mesylate in combination with carboplatin in patients with advanced triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr e12551) DOI: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.e12551 Miller KD, Siegel RL, Lin CC, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016 Jul;66(4):271-89. doi: 10.3322/caac.21349. Millikan RC, Newman B, Tse CK, et al. Epidemiology of basal-like breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008;109:123-139. Nanda R, Chow L, Dees E, et al. Pembrolizumab in patients with advanced triple-negative breast cancer: phase Ib Keynote-012 Study. J Clin Oncol 2016 Jul 20;34(21):2460-7. doi: 10.1200/JCO.2015.64.8931. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Versión 2. 26 de abril de 2017. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast_blocks.pdf. Último acceso el 9 de junio de 2017. Nigenda G, Gonzalez-Robledo MC, Gonzalez-Robledo LM, Bejarano-Arias RM. Breast cancer policy in Latin America: account of achievements and challenges in five countries. Global Health. 2016 Jul 12;12(1):39. doi: 10.1186/s12992-016-0177-5. [No se enumeran autores]. Immunotherapy Slows TNBC Progression. Cancer Discov. 2015 Jun;5(6):570. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NB2015-059. O’Shaughnessy J, Osborne C, Pippen JE, et al. Iniparib plus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2011;364(3):205-14. O’Shaughnessy J, Schwartzberg L, Danso MA, et al. Phase III study of iniparib plus gemcitabine and carboplatin versus gemcitabine and carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2014;32(34):3840-7. doi: 10.1200/JCO.2014.55.2984. Osoba D, Aaronson N, Zee B, et al. Modification of the EORTC QLQ-C30 (version 2.0) based on content validity and reliability testing in large samples of patients with cancer. The Study Group on Quality of Life of the EORTC and the Symptom Control and Quality of Life Committees of the NCI of Canada Clinical Trials Group. Qual Life Res 1997;6:103-8. Osoba D, Rodrigues G, Myles J, et al. Interpreting the significance of changes in health-related quality of life score. J Clin Oncol 1998;16:139-44. Penault-Llorca F, Viale G. Pathological and molecular diagnosis of triple-negative breast cancer: a clinical perspective. Ann Oncol. 2012 Aug;23 Suppl 6:vi19-22. Petrelli F, Barni S, Bregni G, de Braud F, Di Cosimo S. Platinum salts in advanced breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Breast Cancer Res Treat. 2016 Dec;160(3):425-437. Piccart-Gebhart MJ, Burzykowski T, Buyse M, et al. Taxanes alone or in combination with anthracyclines as first-line therapy of patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):1980-6. doi: 10.1200/JCO.2007.10.8399. Pivot XB, Li RK, Thomas ES, et al. Activity of ixabepilone in oestrogen receptor-negative and oestrogen receptor-progesterone receptor-human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. Eur J Cancer 2009;45:2940-6. DOI: 10.1016/j.ejca.2009.07.015 Powles T, Eder JP, Fine GD, et al. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature 2014;515:558-62. Robert NJ, Diéras V, Glaspy J, et al. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2016;387:1909-20. Rosenberg AS, Worobec AS. A risk-based approach to immunogenicity concerns of therapeutic protein products. BioPharm Intl 2004;17:34-42. Saha P, Nanda R. Concepts and targets in triple-negative breast cancer: recent results and clinical implications. Ther Adv Med Oncol. 2016 Sep;8(5):351-9. doi: 10.1177/1758834016657071. Schmid P, Cruz C, Braiteh FS, et al. Atezolizumab in metastatic triple-negative breast cancer: long-term clinical outcomes and biomarker analyses. Resumen presentado en: AACR Annual Meeting 2017; 1-5 de abril de 2017; Washington DC. Resumen 2986. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387. Sikov WM, Berry DA, Perou CM, Singh B, Cirrincione CT, Tolaney SM, et al. Impact of the Addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol 2015;33:13–21. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2014.57.0572. Skrypnikova M, Frolova M, Ignatova E, Pokataev I, Stenina M, Tjulandin S. Primary systemic therapy with metronomic doxorubicin, cyclophosphamide, and capecitabine in locally advanced and metastatic triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2011; 29:1110. Sprangers MA, Groenvold M, Arraras JI, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer breast cancer-specific quality-of-life questionnaire module: first results from a three-country field study. J Clin Oncol 1996;14:2756-68. Summers J, Cohen MH, Keegan P, Pazdur R. FDA drug approval summary: bevacizumab plus interferon for advanced renal cell carcinoma. Oncologist. 2010;15(1):104-11. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0250. Tassone P, Di Martino MT, Ventura M, et al. Loss of BRCA1 function increases the antitumor activity of cisplatin against human breast cancer xenografts in vivo. Cancer Biol Ther. 2009;8(7):648-53. Telli ML, Jensen KC, Vinayak S, et al. Phase II Study of Gemcitabine, Carboplatin, and Iniparib as Neoadjuvant Therapy for Triple-Negative and BRCA1/2 Mutation-Associated Breast Cancer with Assessment of a Tumor-Based Measure of Genomic Instability: PrECOG 0105. Journal of Clinical Oncology. 2015 April 6. pii: JCO.2014.57.0085. The Cancer Genome Atlas Network (TCGAN). Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature 04 de octubre de 2012;490:61–70. doi:10.1038/nature11412 Disponible en: http://www.nature.com/nature/journal/v490/n7418/full/nature11412.html. Consultado el 23 de noviembre de 2016. Tommiska J, Bartkova J, Heinonen M, et al. The DNA damage signalling kinase ATM is aberrantly reduced or lost in BRCA1/BRCA2-deficient and ER/PR/ERBB2-triple-negative breast cancer. Oncogene. 2008;27(17):2501-6. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87-108. Turner NC, Tutt AN. Platinum chemotherapy for BRCA1-related breast cancer: Do we need more evidence? Breast Cancer Res 2012;14:115. Tutt A, Ellis P, Kilburn L, Gilett C, Pinder S, Abraham J, et al. TNT: a randomized phase III trial of carboplatin (C) compared with docetaxel (D) for patients with metastatic or recurrent locally advanced triple negative or BRCA1/2 breast cancer (CRUK/07/012). San Antonio, TX: Presentado en: 37th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium; 2014. p. 9–13 [resumen S3-01]. Trivers KF, Lund MJ, Porter PL, et al. The epidemiology of triple-negative breast cancer, including race. Cancer Causes Control. 2009 Sep;20(7):1071-82. doi: 10.1007/s10552-009-9331-1. Ventana Medical Systems, Inc. PATHWAY anti-HER-2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody (PATHWAY HER2 (4B5)). Version 1.2. Revision Date: December 16, 2015. Verma S, Provencher L, Dent R. Emerging trends in the treatment of triple-negative breast cancer in Canada: a survey. Curr Oncol. 2011 Aug;18(4):180-90. von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014;15:747–56. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70160-3. Wahba HA, El-Hadaad HA. Current approaches in treatment of triple-negative breast cancer. Cancer Biol Med. 2015 Jun;12(2):106-16. doi: 10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0030 Wang Y, Waters J, Leung M, et al. Clonal evolution in breast cancer revealed by single nucleus genome sequencing. Nature 2014;512:155-60. Westfall PH, Krishen A. Optimally weighted, fixed sequence and gatekeeper multiple testing procedures. Journal of Statistical Planning and Inference 2001; 99:25–41. Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, et al; American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3997-4013. doi: 10.1200/JCO.2013.50.9984. Xeloda (capecitabine) 150mg and 500mg Film-coated Tablets. Summary of Product Characteristics. Updated 22Jul2016. Roche Products Limited. Yang J, Riella LV, Chock S. The novel costimulatory programmed death ligand 1/B7.1 pathway is functional in inhibiting alloimmune responses in vivo. J Immunol 2011;187:1113−9. Yardley DA, Brufsky A, Coleman RE, et al. Phase II/III weekly nab-paclitaxel plus gemcitabine or carboplatin versus gemcitabine/carboplatin as first-line treatment of patients with metastatic triple-negative breast cancer (the tnAcity study): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Dec 16;16:575. doi: 10.1186/s13063-015-1101-7. Yardley D et al. nab-Paclitaxel + Carboplatin or Gemcitabine vs Gemcitabine + Carboplatin as First-Line Treatment for Patients with Triple-Negative Metastatic Breast Cancer: Results from the Randomized Phase II Portion of the tnAcity Trial. Poster 874. Presentado en 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), 6-10 de diciembre de 2016. Yardley DA, Ward PJ, Daniel BR, et al. Panitumumab, Gemcitabine, and Carboplatin as Treatment for Women With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Sarah Cannon Research Institute Phase II Trial. Clin Breast Cancer. 2016 Oct;16(5):349-355. doi: 10.1016/j.clbc.2016.05.006. Yoshimoto M, Takao S, Hirata M, et al. Metronomic oral combination chemotherapy with capecitabine and cyclophosphamide: a phase II study in patients with HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Aug;70(2):331-8. doi: 10.1007/s00280-012-1826-x. Zeichner SB, Ambros T, Zaravinos J, et al. Defining the survival benchmark for breast cancer patients with systemic relapse. Breast Cancer (Auckl). 2015a;9:9–17. Zeichner SB, Herna S, Mani A, et al. Survival of patients with de-novo metastatic breast cancer: analysis of data from a large breast cancer-specific private practice, a university-based cancer center and review of the literature. Breast Cancer Res Treat. 2015b;153(3):617–624. Zeichner SB, Terawaki H, Gogineni K. A Review of Systemic Treatment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Breast Cancer (Auckl). 2016 Mar 22;10:25-36. doi: 10.4137/BCBCR.S32783. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F et al. The anticancer immune response: indispensable for therapeutic success? J Clin Invest 2008;118:1991−2001.

Resultados:

No procede.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Protocolo v3, Nov 2018 1. Cambios en los criterios de inclusión: El criterio de inclusión n.º 4 ha sido revisado para indicar que ya no es necesario que el laboratorio central realice la confirmación de la ausencia de expresión de HER2, ER y PR antes de la aleatorización; los pacientes son elegibles después de la confirmación central o local del estado del receptor triple negativo. Para los pacientes aleatorizados con base en la confirmación local del estado del receptor triple negativo, se requiere la confirmación retrospectiva de la ausencia de expresión de HER2, ER y PR por parte del laboratorio central designado (es decir, después de la aleatorización). o Criterio de inclusión n.º 5: no habrá un número mínimo de ciclos previos de tratamiento con taxanos y antraciclinas antes del reclutamiento. o Criterio de inclusión n.º 8: se han introducido aclaraciones sobre los requisitos mínimos para los portaobjetos sin teñir y las muestras de tumores en el momento del reclutamiento. o Criterio de inclusión n.º 11: se han confirmado los requisitos para periodos mínimos de lavado de 14 días para las transfusiones de sangre y el uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). 2. Actualizaciones relevantes de seguridad y eficacia del Manual del investigador de atezolizumab recientemente revisado (versión 14, de octubre de 2018). 3. Se aclaró que actualmente no está prevista la compilación de datos primarios de imágenes tumorales para una futura revisión centralizada e independiente de los puntos de medición de respuesta por parte de un Comité de Revisión Independiente (CRI) 4. Se proporcionaron explicaciones adicionales para aclarar las condiciones y el proceso de rompimiento del ciego en caso de progresión de la enfermedad. 5. Se explicaron los requisitos para la medición de los signos vitales. 6. Se eliminaron las referencias a las mediciones de las concentraciones de capecitabina. 7. Se han aclarado los casos en los que solo un componente del tratamiento del estudio (atezolizumab/placebo o quimioterapia) se interrumpe de forma permanente. 8. Se incluyeron disposiciones para permitir la administración de carboplatino en casos excepcionales de recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) entre >1500 y <2000 x 106/L. 9. Se precisó que las evaluaciones del día 8 de cada ciclo solo se aplican a los pacientes que reciben carboplatino/gemcitabina, y que las pruebas del panel de coagulación del día 1 de cada ciclo solo se aplican a los pacientes que reciben capecitabina. 10. Revisiones menores para mejorar la claridad y corregir incongruencias en la versión 2.0 del protocolo.

Protocolo v4, 26 Agosto 2019: 1. El punto de medición primario del estudio (SG) sigue siendo el mismo; no obstante, se introduce un método de prueba jerárquico para analizar la SG primero en la población con expresión positiva de PD-L1 y luego en la población ITT modificada, o mITT (definido a continuación). La introducción de esta estrategia de análisis jerárquico se basa en los contundentes datos clínicos de IMpassion130 que demuestran el efecto predictivo del estado positivo de PD-L1 en los pacientes con TNBC. El método de análisis jerárquico es habitual en el desarrollo clínico de fármacos y garantiza el control del error tipo I. El análisis primario de la SG en la población con expresión positiva de PD-L1 y la población mITT se llevará a cabo cuando se haya producido el número requerido de 247 eventos de mortalidad en la población con expresión positiva de PD-L1. No se han previsto análisis provisionales de eficacia, y el patrocinador permanecerá cegado en lo que respecta a las asignaciones de tratamiento y al estado de PD-L1 del tumor a lo largo del estudio. Las revisiones periódicas de seguridad por parte del Comité de monitoreo de datos independiente (iDMC) continuarán según el protocolo. 2. La evaluación formal del beneficio en la supervivencia con atezolizumab más quimioterapia en los pacientes con TNBC recurrente e inoperable y exposición positiva de PD-L1 requiere un tamaño de muestra objetivo de unos 330 pacientes con estado positivo de PD-L1 del tumor. A partir de la experiencia del estudio IMpassion130 (tasa de positividad de PD-L1 de ~40 %), se espera que el tamaño actual de la muestra de 350 pacientes arroje unos 140 pacientes con estado positivo de PD-L1 del tumor. Por tanto, para evitar la necesidad de un nuevo ensayo clínico y garantizar que la exposición subsiguiente al tratamiento del estudio se limite a los pacientes con un efecto terapéutico mejorado previsto (como se observa en IMpassion130), se aleatorizará en el estudio a unos 190 pacientes adicionales con un estado positivo de PD-L1 del tumor. De esta manera, el tamaño total de la muestra se incrementará de unos 350 a unos 540 pacientes, lo que permitirá que el estudio tenga la potencia adecuada para el análisis de la SG en la población de unos 330 pacientes con expresión positiva de PD-L1. En el protocolo se incluyen supuestos y características operativas actualizadas que respaldan el nuevo tamaño de la muestra. 3. No obstante, debido a las diferencias entre el diseño del estudio actual de IMpassion132 y el de IMpassion130, incluida la combinación con regímenes quimioterapéuticos (carboplatino/gemcitabina o capecitabina frente a nab-paclitaxel, respectivamente), abordar la cuestión científica de si la población mITT también podría obtener un beneficio significativo en la supervivencia con la administración de atezolizumab más quimioterapia continúa siendo uno de los objetivos importantes del estudio. Como el reclutamiento inicial previsto con respecto a los pacientes con cualquier estado (~350 pacientes) se habría alcanzado (en el marco de la versión 3.0 del protocolo) antes de que se inicie el reclutamiento de pacientes adicionales con expresión positiva de PD-L1 (introducido a través de la enmienda 4.0 al protocolo), el estudio también tendrá suficiente potencia para el análisis de la SG en la población general, además de la población con expresión positiva de PD-L1. Por consiguiente, el punto de medición primario de la SG se analizará de manera jerárquica en la población con expresión positiva de PD-L1, seguida de la población mITT. 4. En consecuencia, las poblaciones de análisis se actualizaron de la siguiente manera: ▪ La subpoblación con expresión positiva de PD-L1 incluirá a todos los pacientes aleatorizados en el estudio (antes y después de la versión 4.0 del protocolo) cuyo tumor presente una expresión de PD-L1 de ≥1%, es decir, CI1/2/3 en el momento de la aleatorización; ▪ La población mITT incluirá a todos los pacientes aleatorizados en el estudio antes de la versión 4.0 del protocolo; ▪ Además, los análisis de sensibilidad de la SG pueden efectuarse en la población que integra el grupo completo de análisis (FAS), definida como todos los pacientes aleatorizados en el estudio (antes y después de la versión 4.0 del protocolo, es decir, todos los pacientes con cualquier estado y los pacientes adicionales con un estado positivo de PD-L1 del tumor); ▪ Se pueden llevar a cabo análisis complementarios de la SG para evaluar la uniformidad del efecto del tratamiento en la población con expresión positiva de PD-L1. 5. La SLP y la TRO seguirán siendo puntos de medición secundarios; sin embargo, se analizarán de manera jerárquica después del punto de medición primario de la SG, primero en la población con expresión positiva de PD-L1 y luego en la población mITT, como parte del análisis jerárquico de los puntos de medición secundarios de la eficacia. 6. Las revisiones adicionales al protocolo IMpassion132 incluyen lo siguiente: • Se añadieron dos nuevos puntos de medición secundarios al protocolo MO39193 (IMpassion132): tasa de respuesta objetiva confirmada (TROC) y duración de la respuesta confirmada (C-DoR). • Se actualizaron las condiciones para el rompimiento del ciego en caso de que haya progresión de la enfermedad. • Se reintrodujeron en el protocolo disposiciones para una posible recogida retrospectiva de los datos de imágenes utilizados para la evaluación de tumores (antes eliminadas en la versión 3.0 del protocolo). • Se eliminaron las referencias a Gitrabin; en el estudio también se permitirá el uso de otras formulaciones (en polvo y líquida) de gemcitabina. • Revisiones menores para mejorar la claridad y corregir las incongruencias en la versión 3.0 del protocolo.

Protocolo v5, 26 Feb 2020: 1. Cambios en el plan de reclutamiento para permitir el reclutamiento de pacientes de China continental. Se han actualizado varias secciones del protocolo y se han agregado secciones nuevas para reflejar el reclutamiento adicional en China. 2. De acuerdo con la versión actual (mayo de 2019) del SmPC de Xeloda, se han actualizado los criterios de inclusión y exclusión (para reflejar los requisitos actuales relacionados con la anticoncepción y el embarazo) y se han agregado los riesgos de exposición a los comprimidos de capecitabina triturados o cortados. 3. Se ha proporcionado una explicación adicional para aclarar las condiciones y el proceso para el rompimiento del ciego en caso de progresión de la enfermedad. Los requisitos revisados se parecen mucho a los descritos en la versión 3.0 del protocolo MO39193. 4. Se han agregado actualizaciones de seguridad y eficacia relevantes del Manual del investigador de atezolizumab revisado recientemente (versión 15, de fecha julio de 2019) y de un anexo al Manual del Investigador (versión 15, anexo 2, de fecha diciembre de 2019).

Protocolo v7, 13 Enero 2021: 1. Se han agregado actualizaciones pertinentes de seguridad y eficacia al manual del investigador de atezolizumab recientemente revisado (versión 17, con fecha de septiembre de 2020). 2. Adición de reacciones adversas severas cutáneas (SCAR, anteriormente un riesgo potencial) al listado de riesgos identificados asociados con atezolizumab. 3. Congruente con la versión actual de la información de seguridad de referencia para carboplatino (resumen de las características del producto con fecha de junio de 2020), se han actualizado los riesgos de exposición a carboplatino para incluir anemia hemoítica con la presencia de anticuerpos serológicos inducidos por el medicamento, leucemia promielocítica aguda y síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML), hepatopatía venooclusiva y síndrome d elisis tumoral (TLS).

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Protocolo v3, 3 Mayo 2019, INOR. Protocolo v3, 14 Junio 2019, HHA.

Protocolo v4, 13 Nov 2019, INOR. Protocolo v4, 20 Nov 2019, HHA.

Protocolo v5, 04 Junio 2020, INOR. Protocolo v5, 25 Mayo 2020, HHA.

Protocolo v7, en trámite, INOR. Protocolo v7, en trámtite, HHA.

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No entrado

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

77 a nivel global, 3 en Cuba

Fecha de terminación del estudio:

30/06/2022

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000280

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/07/10

Fecha de última actualización:

2021/08/18

Fecha de próxima actualización:

2022/08/18

Ensayo en ingles:

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17 Septiembre 2026 - 1:27pm por Gladys		17 Septiembre 2026 - 1:28pm por Gladys
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Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con quimioterapia más Atezolizumab en pacientes con cáncer de mama triple negativo recurrente recidivante temprano

Acerca del RPCEC

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