SOBERANA 01

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

SOBERANA 01

Título completo del estudio:

Estudio Fase I/II, aleatorizado, controlado, adaptativo, a doble ciego y multicéntrico para evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad del Candidato Vacunal profiláctico FINLAY- FR-1 anti SARS – CoV – 2 en un esquema de dos dosis. (COVID-19)

Siglas para título completo:

SOBERANA 01

Palabras claves:

SARS-CoV-2, Vacuna, COVID-19, Vaccine

Identificador(es) del ensayo:

IFV/COR/04

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Promotor principal:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Instituto Finlay de Vacunas Fondo Cubano para la Ciencia e Innovación (FONCI) del Ministerio de Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

13/08/2020

Número de referencia en la agencia reguladora:

05.009.20BA

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Sonia

Apellidos:

Pérez Rodríguez

Especialidad médica:

Médico Especialista de I Grado de Medicina Interna

Institución:

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX)

Dirección postal:

Ave. 31 y calle 114. Marianao

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11400

Teléfono:

+53-72603252

+53-72601230

+53-72608751

Correo electrónico:

cenatox@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Centro Nacional de Toxicología Hospital Militar Central “Dr. Carlos J. Finlay”, Orden “Carlos J. Finlay” Investigador Pincipal Dra. Sonia Pérez Rodríguez

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

DatosCEI.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

24/08/2020

Fecha del último incluido:

30/10/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Prevención de la enfermedad COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Intervención FINLAY-FR-1 (Experimental): Dosis 10 µg de RBD+adyuvante; 0,5 mL, por vía intramuscular (IM). Esquema de tratamiento: 0-28 días. Presentación: bulbo monodosis Intervención FINLAY-FR-1 (Experimental): Dosis 20 µg de RBD + adyuvante; 0,5 mL; por vía intramuscular (IM). Esquema de tratamiento: 0-28 días. Presentación: bulbo monodosis. Intervención VA-MENGOC-BC® (Control): Dosis de 0,5 mL del producto por vía intramuscular (IM). Esquema de tratamiento: 0-28 días. Presentación: bulbo monodosis. En cada intervención se conformarán dos grupos etarios, un grupo de 19-59 años y otros de 60-80 años

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV-2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Inmunogenicidad Vacunal

Inmunoterapia Activa

Vacunación

Inyecciones Intramusculares

Vacunas Meningococicas

Palabras claves de la intervención:

VA-MENGOC-BC®

Total de grupos:

3

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General Evaluar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad del candidato vacunal FINLAY-FR-1 contra el SARS – CoV -2, aplicado en dosificaciones diferentes. Objetivos Específicos: 1. Evaluar el perfil de seguridad del candidato vacunal aplicado en esquemas de dos dosis 2. Evaluar la reactogenicidad del candidato vacunal aplicado en esquemas de dos dosis 3. Evaluar la inmunogenicidad del candidato vacunal aplicado en esquemas de dos dosis 4. Comparar la respuesta inmune de las formulaciones con diferententes niveles de dosis

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Seguridad/Inmunogenicidad

Hipótesis del EC:

Etapa I: Se espera que la administración de la vacuna sea segura, admitiendo no más de un 5% de individuos con eventos adversos graves (EAG) con relación de causalidad consistente con la vacunación. Etapa II: Se espera que la proporción de sujetos con respuesta inmune (seroconversión mayor o igual a 4 veces la determinación inicial para el título de anticuerpos) sea superior en al menos un 50% respecto al grupo control.

Variable(s) primaria(s):

1) Eventos Adversos Graves-EAG (Se medirán como: -Ocurrencia del EAG (Si, No), - Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del evento), -Descripción del evento, Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable)). Tiempo de medición: diario durante 28 días posterior a cada dosis. 2) Título de anticuerpos IgG específicos anti- RBD (porcentaje de sujetos con seroconversión 4 veces respecto al pre-vacunación). Tiempo de medición: Basal y a los 14, 28 y 56 días

Variables secundarias:

1) Eventos Adversos (EA) solicitados locales y sistémicos (Se medirán como: -Ocurrencia del Evento Adverso (Si, No), Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del EA), -Intensidad del EA (leve, moderado, severo), -Gravedad (Grave, no grave), -Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable)). Tiempo de medición: diario durante 7 días posterior a cada dosis. 2) Eventos Adversos no solicitados (Se medirán como: Descripción del Evento Adverso (nombre del evento), - Duración (Tiempo que va desde el inicio hasta el fin del EA), -Intensidad del EA (leve, moderado, severo), -Gravedad (Grave, no grave), -Resultado (Recuperado, Recuperado con secuelas, Persiste, Muerte, Desconocido), -Causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable). Tiempo de medición: diario durante 28 días posterior a cada dosis. 3) Título de anticuerpos neutralizantes. Tiempo de medición basal y 56 días.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

80 años

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que otorguen por escrito su consentimiento informado de participación en el estudio. 2. Sujetos con edad comprendida entre 19-59 y 60-80 años. 3. Índice de masa corporal entre 18 y 29.9 kg/m2. 4. Mujeres que en edad fértil usen métodos anticonceptivos seguros durante el estudio. 5. Examen físico general, regional y por aparatos: normal o sin alteraciones clínicamente significativas. 6. Resultados de laboratorio dentro del rango de valores de referencia o fuera de los mismos pero clínicamente no significativas (Sólo para la Fase I)

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con enfermedad febril o infecciosa aguda en los 7 días previos a la administración de la vacuna o en el momento de su aplicación. 2. Sujetos con tratamiento con antimicrobianos o AINES en los 7 días previos a la administración de la vacuna. 3. Sujetos con enfermedades crónicas no transmisibles no controladas según criterios clínicos o de laboratorio (asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía isquémica, hipertensión arterial, diabetes mellitus, enfermedades del tiroides, neurológicas, del sistema hemolinfopoyético, enfermedad psiquiátrica a nivel psicótico). 4. Sujetos con enfermedad del sistema inmune congénita o adquirida. 5. Sujetos con antecedentes de enfermedad neoplásica no resuelta. 6. Sujetos con antecedentes personales de insuficiencia hepática o renal. 7. Sujetos con antecedentes de abuso de sustancias tóxicas durante los últimos 30 días o enfermedad adictiva a sustancias tóxicas, excepto la abstinencia. 8. Sujetos con facultades mentales disminuidas. 9. Sujetos con antecedentes de enfermedad alérgica severa (shock anafiláctico, edema angioneurótico, edema de la glotis, urticaria severa). 10. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad al tiomersal o a algunos de los componentes de la formulación. 11. Sujetos con antecedentes de SARS y COVID-19 que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: a) Historia previa o actual de infección por SARS-CoV 2. b) Estar declarado en la categoría de contacto o sospechoso en el momento de la inclusión c) Sujeto con test rápido positivo a SARS-CoV 2. d) Paciente con PCR positivo en el momento de la inclusión. 12. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 3 meses. 13. Aplicación de otra vacuna en los últimos 30 días. 14. Tratamiento con inmunomoduladores en los últimos 30 días (ej. esteroides (excepto tópicos e inhalados), citostáticos, interferón, inmunoferón, factor de transferencia, anticuerpo monoclonal, Biomodulina T, cualquier ganmaglobulina, Levamisol, Heberferón, timosina) o previsiblemente aquellas personas que por su enfermedad de base requieran tratamiento inmunomodulador, que pueda coincidir durante el desarrollo del estudio. 15. Transfusión de sangre o hemoderivados en los últimos 3 meses para la fase I y últimos 30 días para la fase II. 16. Pacientes con dificultades para asistir a las consultas de seguimiento previstas. 17. Esplenectomía o disfunción esplénica. 18. Embarazo, puerperio o lactancia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Estudio con diseño adaptativo en dos etapas.

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

676

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Beatriz

Apellidos de la persona a contactar:

Paredes Moreno

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Instituto Finlay de Vacunas

Dirección:

Calle 21 entre 198 y 200, Atabey, Playa,

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72718331

Correo electrónico:

bparedes@finlay.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Meiby

Segundo nombre de la persona a contactar:

de la Caridad

Apellidos de la persona a contactar:

Rodríguez González

Especialidad de la persona a contactar:

Médico Especialista de 1er grado en Medicina General Integral. Master en Epidemiología

Lugar de trabajo:

Instituto Finlay de Vacunas

Dirección:

Calle 21 entre 198 y 200, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72718331

Correo electrónico:

mcrodriguez@finlay.edu.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1) World health Organization. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) [Internet]. 2020. Disponible en: h ttps://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf. 2) Global regulatory workshop on COVID-19 vaccine development. A virtual meeting, held under the umbrella of the International Coalition of Medicines Regulatory Authorities (ICMRA), convening experts from medicines regulatory authorities, the World Health Organisation (WHO) and the European Commission. 3) Refer to WHO Blueprint information: https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/novel-coronavirus/en/. As shown, multiple SARS-CoV-2 vaccine candidates use same/similar platforms as for the other vaccines for which there are established WHO guidance. 4) Corman Victor M, Landt Olfert, Kaiser Marco, Molenkamp Richard, Meijer Adam, Chu Daniel KW, Bleicker Tobias, Brünink Sebastian, Schneider Julia, Schmidt Marie Luisa, Mulders Daphne GJC, Haagmans Bart L, van der Veer Bas, van den Brink Sharon, Wijsman Lisa, Goderski Gabriel, Romette Jean-Louis, Ellis Joanna, Zambon Maria, Peiris Malik, Goossens Herman, Reusken Chantal, Koopmans Marion PG, Drosten Christian. Detection of 2019 novel coronavirus (2019- nCoV) by real-time RT-PCR. EuroSurveill. 2020; 25 (3) :pii=2000045. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.3.2000045. 5) Relevant WHO documents for SARS-CoV-2 vaccines and other biologicals. Available on: https://www.who.int/biologicals/vaccines/en/. 6) Guidelines/Recommendations for other vaccines that may share the same/similar platforms as for SARS-CoV-2 vaccine candidates. 7) Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos: Requerimientos para la notificación y el reporte de eventos adversos graves e inesperados en los ensayos clínicos autorizados, Regulación No. 45/2007. 8) Revisiones Bb/La crisis del COVID-19 ha proporcionado al ensayo clínico un papel decisivo y es importante conocer en detalle cómo es este proceso. 9) WHO. Eventos adversos posvacunales (EAP): Evaluación de la causalidad.[cited 2012 Dic 13], available from:http://www.who.int/immunization safety/publications/aefi/831. 10) G Jane, S Katrin, H Scott, Jo H Sandra, Heath Paul, H Renald, Hoet B, et al. A local reaction at or near injection site: Case definition and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. The Brighton Collaboration Local Reactions Working Group for A Local Reaction at or near Injection Site. Vaccine 26 (2008) 6800–6813

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

07/08/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Ave. 31 y calle 114. Apdo. 14020 Marianao. La Habana. Cuba

Teléfono:

+53-72603252

Correo:

cenatox@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

40

Fecha de terminación del estudio:

11/01/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

01/02/2021

Fecha de la primera publicación:

15/02/2021

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000332

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/08/13

Fecha de última actualización:

2020/10/19

Fecha de próxima actualización:

2021/10/19

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui