Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General: Evaluar la seguridad, tolerancia y efecto inmunoterapéutico de la administración nasal de 100µg del candidato de vacuna NASVAC en pacientes con hepatitis B crónica según una pauta vacunal de 10 dosis a intervalos de 14 días. Específicos 1) Identificar los eventos adversos del tratamiento con NASVAC en pacientes con hepatitis B crónica. 2) Determinar la capacidad de seroconversión a los antígenos HBeAg y HBsAg. 3) Determinar la capacidad del tratamiento en estudio para reducir de forma sostenida la carga viral a indetectable por PCR cuantitativo (<250 copias/mL) o por debajo de 104 copias de ADN por mL, durante, al final del tratamiento y a los 6 meses de haber concluido el mismo, asociado a la reducción de los niveles de ALT y AST de modo sostenido durante 6 meses. 4) Determinar la capacidad de seroconversión a anti-HBe y anti-HBs. 5) Determinar la capacidad de normalización de los niveles de transaminasas en el suero de los pacientes tratados, durante el estudio y hasta seis meses de concluido el tratamiento. 6) Estudiar la respuesta inmune celular frente a HBcAg y HBsAg antes, durante y después del tratamiento y determinar su relación con la evolución virológica y bioquímica. 7) Estudiar la respuesta histológica antes y después del tratamiento vacunal.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Se espera que la inmunización intranasal con el candidato vacunal terapéutico transcurra en forma segura y sea tolerado por los pacientes en ensayo sin la ocurrencia de eventos adversos graves inesperados.
Variable(s) primaria(s):
Eventos adversos (Si, No). Tiempo de medición: 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas y 7 días posteriores a la administración de cada dosis de la vacuna nasal. Intensidad de los eventos adversos reportados (leve, moderada, grave). Tiempo de medición: 6 horas, 24 horas, 48 horas, 72 horas y 7 días posteriores a la administración de cada dosis de la vacuna nasal.
Variables secundarias:
PCR cuantitativo (cuantificación de carga viral del virus de la hepatitis B en sangre). Tiempo de medición: Semanas 12, 24, 36 y 48 posteriores al inicio del esquema de inmunización. Anticuerpos anti-HBsAg (Positivo, Negativo). Tiempo de medición: Semanas 12, 24, 36 y 48 posteriores al inicio del esquema de inmunización. Anticuerpos anti-HBeAg (Positivo, Negativo). Tiempo de medición: Semanas 12, 24, 36 y 48 posteriores al inicio del esquema de inmunización. Presencia de HBsAg (Positivo, Negativo). Tiempo de medición: Semanas 12, 24, 36 y 48 posteriores al inicio del esquema de inmunización. Presencia de HBeAg (Positivo, Negativo). Tiempo de medición: Semanas 12, 24, 36 y 48 posteriores al inicio del esquema de inmunización. Respuesta celular proliferativa y capacidad de secreción de IFN gamma en cultivo de células estimuladas con los antígenos HBsAg y HBcAg (índice de linfoproliferación). Tiempo de medición: Semanas 14, 28, 40 y 52 posteriores al inicio del esquema de inmunización. Determinación de parámetros hematológicos básicos y de bioquímica clínica (cifras de ALAT, ASAT, creatinina, bilirrubina y fosfatasa alcalina). Tiempo de medición: Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16,1 8, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 y 52 posteriores al inicio del esquema de inmunización.
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