Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General Caracterizar parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos en voluntarios sanos de dos formulaciones que contienen a los IFN alfa-2b y gamma humanos recombinantes. Específicos: 1) Caracterizar la farmacodinamia de ambas formulaciones a través de las variables: neopterina, ß2M y 2’5’ OAS. 2) Evaluar la biodisponibilidad de ambas formulaciones a través de parámetros, tales como: área bajo la curva, concentración máxima y tiempo máximo. 3) Determinar la farmacocinética de ambas formulaciones a través de otros parámetros, tales como: Medida de absorción (CAV), Constante de eliminación terminal (Ke), Tiempo de vida media (t1/2), Aclaramiento (CL), Volumen de distribución (Vd) y Tiempo medio de residencia (MRT). 3) Registrar y evaluar la aparición de eventos adversos con manifestaciones clínicas y de laboratorio.
Tipo de objetivo a evaluar:
Farmacocinética/Farmacodinamia
Hipótesis del EC:
Se espera similitud entre ambas formulaciones, considerando que el objetivo esencial está en función del efecto (farmacodinamia), que se induce por la acción de los Interferones (principio activo de ambas formulaciones).
Variable(s) primaria(s):
Farmacodinamia medido a través de las siguientes variables: - Niveles séricos de neopterina (valores expresados en ng/mL). Tiempo de medición: antes de la administración y a las 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 y 192 horas, en cada período de tratamiento. - Niveles séricos de beta 2 microglobulina, ß-2M (valores expresados en µg/mL). Tiempo de medición: antes de la administración y a las 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 y 192 horas, en cada período de tratamiento. - Expresión génica de 2,5 OAS en sangre periférica (concentración de ARN). Tiempo de medición: antes de la administración y a las 6, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 168 y 192 horas, en cada período de tratamiento.
Variables secundarias:
Farmacocinética y evaluaciones clínicas medidas a través de las siguientes variables: - Niveles séricos de interferón alfa e interferón gamma (valores expresados pg/mL). Tiempo de medición: al inicio y a las 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 36 y 48 horas después de la administración. - Signos vitales (temperatura corporal en grados centígrados, frecuencia cardiaca en latidos/minuto, tensión arterial en mm Hg y frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto). Tiempo de medición: al inicio y a las 2, 3, 4, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 168 y 192 horas en cada período. - Determinaciones de hematología y bioquímica clínica (valores numéricos según unidades de medida por cada determinación). Tiempo de medición: al inicio y a las 24, 48, 72, 96, 120, 168 y 192 horas después de la administración de los interferones, en cada período.
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