Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General
1.Evaluar la seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna terapéutica de alergenos de Dermatophagoides siboney, adyuvada.
Específicos
1. Determinar la seguridad de la vacuna y la dosis máxima tolerada dentro del esquema propuesto, a través de la determinación de la frecuencia y severidad de las reacciones adversas, particularmente de naturaleza alérgica
2. Determinar la tolerabilidad de la vacuna investigada a través de la medición de signos vitales, laboratorio clínico y el reporte de síntomas clínicos antes, durante y después de la administración del tratamiento.
3. Evaluar la inmunogenicidad de la vacuna terapéutica por medio de la:
A. Determinación de cambios de los niveles séricos de los anticuerpos IgE total y específicos hacia D. siboney (IgE, IgG, subclases IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, cociente IgE/IgG).
B. Reducción de la reactividad cutánea alergeno-específica
C. Determinación de la respuesta celular alergeno-específica de linfocitos de sangre períférica, mediante la evaluación de las citocinas Th2 (IL-4, IL-5), Th1 (IFN-gamma) y T reg (IL-10, Fox p3)
D. Determinación de cambios en la respuesta preexistente de anticuerpos IgG séricos contra los antígenos del proteoliposoma de Neisseria meningitidis.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
La vacuna antialérgica de Dermatophagoides siboney adyuvada con proteoliposomas de Neisseria meningitidis B será segura y tolerada en el rango de dosis de 1 a 4 µg de Der s 1, e inducirá cambios inmunológicos alergeno-específicos (incremento significativo [p<0,05] de IgG y subclases IgG1,IgG3 o IgG4 y reducción del cociente IgE/IgG y de la respuesta celular Th2) con respecto a los valores iniciales, sin reducir significativamente la respuesta IgG preexistente hacia N. meningitidis, en individuos vacunados o protegidos naturalmente contra esa enfermedad.
Variable(s) primaria(s):
1. Puntuación de eventos adversos esperados (alérgicos) y frecuencia de reacciones sistémicas [Puntuación de eventos adversos esperados (EAE): escala de 10 puntos (1= Reacciones sístémicas Grado 0; 2= Locales, 3= Sistémicas Grado I;4= Sistémicas Grado II; 7= Sistémicas Grado III; 10= Sistémicas Grado IV. EAE: suma acumulativa por paciente durante el tratamiento o suma transversal entre pacientes que reciban la misma dosis (para comparar la tolerabilidad de diferentes dosis). Frecuencia de reacciones sistémicas: número de reacciones sistémicas grado I-IV dividido por el número de inyecciones]. Tiempo de medición: diaria, durante 84 días después de la primera inyección.
2. Síntomas clínicos respiratorios y necesidad de medicación [Puntuación de síntomas (falta de aire, tos, expectoración, sibilancias y opresión torácica) Cada síntoma 1 punto, máximo de 5 puntos diarios. Se le agregaran puntos por la intensidad. 0: sí síntomas desaparecen espontáneamente, 1: sí fuese necesario terapia en el hogar autoadministrada, (tabletas, jarabes o nebulizaciones presurizadas de broncodilatadores), 2: sí el paciente necesitara concurrir a la consulta del equipo de investigación o al cuerpo de guardia de cualquier instancia, 3: sí el paciente requiere hospitalización. Puntuación por necesidad de medicación: escala de 3 puntos (0=no uso, 1= uso de beta-2 agonistas, metilxantinas, efedrina, adrenalina, 2= uso de corticosteroides). La variable compuesta de síntomas y medicación se calculará como la suma simple de ambas puntuaciones]. Tiempo de medición: diaria, pre-tratamiento y durante 84 días
3. Función pulmonar espiratoria [técnica de espirometría forzada, con espirómetro portátil (DATOSPIR-70).Se determinará la Capacidad Vital Forzada (FVC, siglas en inglés); y el Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo (FEV1). Ambos se expresan como porcentaje del valor teórico de referencia calculado según el peso corporal del paciente]. Tiempo de medición: pre-tratamiento, días 1, 14 y 28, 42, 56, 70 y 84.
4. Reactividad cutánea alergeno-específica (Ch10, concentración de alergeno equivalente a un área de habón igual al producido por la Histamina HCl 10 mg/mL). Tiempo de medición: pretratamiento, y a los 42 y 84 días después de la primera inyección.
5. Determinación de anticuerpos séricos [IgE total e IgE alergeno-específica ,IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 alergeno-específicos y cociente IgE/IgG ,Anticuerpos IgG específicos a N. meningitidis]. Tiempo de medición: pretratamiento, y a los 42 y 84 días después de la primera inyección.
6. Respuesta celular alergeno-específica de linfocitos de sangre periférica [Niveles secretados de IL-4, IL-5, INFgamma, IL-10. Determinación intracelular de FOXP3 y marcadores celulares CD25]. Tiempo de medición: pretratamiento, y a los 42 y 84 días después de la primera inyección.
Variables secundarias:
1. Signos vitales (tensión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura corporal (axilar) y frecuencia respiratoria). Tiempo de medición: días 1, 14 y 28, 42, 56, 70 y 84.
2. Laboratorio clínico (hemograma con diferencial, glicemia, creatinina, eritrosedimentación, bilirrubina total y directa, proteínas totales, hematocrito, conteo total de plaquetas, transaminasas glutámico pirúvica (TGP) y glutámico oxalacética (TGO), antígenos para virus de la Hepatitis B). Tiempo de medición:pretratamiento, y a los 42 y 84 días después de la primera inyección.
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