Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo general Evaluar la farmacocinética y la seguridad de la administración intralesional del Factor de Crecimiento Epidérmico (FCEhr en dos niveles de dosis: 75 µg y 225 µg, en pacientes con úlceras del pie diabético isquémicas, profundas, que penetren el tejido celular subcutáneo, que alcancen tendón y cápsula articular, con exposición ósea o no, sin infección u osteomielitis; además de evaluar las variables de efecto clínico. Objetivos específicos - Caracterizar la farmacocinética después de la administración intralesional del FCEhr, mediante la estimación de parámetros que se ajusten al comportamiento de su absorción y eliminación, utilizando para ello una metodología de análisis poblacional: a. Constante de absorción b. Constante de eliminación c. Constante intercompartimental d. Volumen de distribución - Evaluar la relación de causalidad, intensidad y gravedad de los eventos observados que se pudieran presentar con la aplicación del FCEhr con ambas dosis y con el diluente propuesto (solución salina fisiológica al 0,9%, contenida en frascos o bolsas para suero). - Evaluar el efecto de la administración del FCEhr sobre el proceso de cicatrización a través de la variables cierre, formación de tejido de granulación y el tiempo en que se alcanzan dichos efectos. - Evaluar la imunogenicidad del producto FCEhr.
Tipo de objetivo a evaluar:
Otro tipo de objetivo:
Farmacocinética y seguridad
Hipótesis del EC:
Se espera que la dosis de 225 µg sea segura. Tomando en cuenta los resultados del estudio Fase III (IG/FCEI/PD/0503) en que se reportó un 14% de pacientes con eventos adversos graves y un 11% con relación de causalidad probable; se considera razonable aceptar como cota máxima tolerable de toxicidad grave y relación de causalidad probable demostrada un 15%. Bajo esta hipótesis se caracterizaría la farmacocinética a dosis múltiple de los pacientes incluidos.
Variable(s) primaria(s):
Cuantificación del EGF en plasma (técnica de ELISA). Tiempo de medición: evaluación inicial, 0 h (antes de la primera dosis), 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h y 24 h después de cada dosis de 75 o 225 µg. Eventos adversos graves (EAG) (Aparición de EAG (Sí, No). Tiempo de medición: en cada administración durante las 8 semanas de tratamiento.
Variables secundarias:
Cierre completo de la lesión (Estará definido cuando ocurra epitelización y cierre total de la lesión sin secreción o necesidad de apósito). Tiempo de medición: Al inicio, y a las 4, 8, 12, 16 y 20 semanas. Formación del 100% de granulación. Tiempo de medición: Al inicio, y a las 4, 8, 12, 16, y 20 semanas. Eventos adversos clínicos (EA). Tiempo de medición: en cada administración durante las 8 semanas de tratamiento. -Aparición de EA (Sí, No) -Tipo de EA (Nombre del EA) -Duración del EA (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento) -Intensidad del EA (leve, moderada, grave), -Relación de causalidad del EA (remota, posible, probable, muy probable) -Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas) -Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio). Anticuerpos anti-EGF (Técnica de ELISA. Pacientes que desarrollan anticuerpos (Sí, No). Tiempo de medición: antes de iniciar tratamiento, semana 8 y semana 20.
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