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Farmacocinética de la administración intralesional del FCEhr (dosis: 75 µg y 225 µg) en Úlceras del Pie Diabético avanzadas
Información general.
El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
Farmacocinética de la administración intralesional con dos dosis del factor de crecimiento epidérmico humano recombinante (FCEhr: 75 µg y 225 µg) en pacientes con Úlceras del Pie Diabético (UPD) avanzadas
Palabras claves:
FCEhr, Farmacocinética, Úlceras del pie diabético
Identificador(es) del ensayo:
IG/FCEI/PD/1114
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Promotor principal:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Otros promotores:
No procede
Participación del CENCEC en el ensayo:
Ninguna
Fuentes de financiamiento del estudio:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Autorización del inicio.
Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)
Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:
06/12/2011
Número de referencia en la agencia reguladora:
05.016.11.B
Estado regulador
Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Estado del producto:
Producto registrado en la indicación
Instancia que registró el producto:
Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)
Número de registro sanitario:
B-06-087-D03 (FCEhr 25 µg), 8 de Junio de 2006 B-06-088-D03 (FCEhr 75 µg), 8 de Junio de 2006
Fecha de registro sanitario:
08/06/2006
Investigador principal
Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Primer nombre:
- CENATOX. Dr. Carlos Alberto González Delgado, Doctor en Medicina, Especialista de 2do grado en Farmacología Clínica. - CIMEQ. Lic. Yolanda Cruz Gómez, Licenciada en Bioquímica Clínica, Jefa del Laboratorio Clínico.
Apellidos:
No entrado
Institución:
- Centro Nacional de Toxicología (CENATOX) - Centro de Investigaciones Médico – Quirúrgicas (CIMEQ)
Dirección postal:
No entrado
Ciudad:
No entrado
País:
No entrado
Código postal:
No entrado
Teléfono:
+53-70000000
Correo electrónico:
email@no.entrado
Sitios clínicos participantes
Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Países de reclutamiento:
Cuba
Sitios clínicos:
No procede
Comités de ética:
CENATOX, 10 de noviembre de 2011. CIMEQ, 15 de noviembre de 2011.
Etapa general y Estado de reclutamiento
Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del ensayo:
En ejecución
Estado del reclutamiento:
En reclutamiento
Fecha del primer incluido:
27/07/2012
Fecha del último incluido:
30/04/2013
Intervención y condición médica
Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Úlceras del pie diabético isquémicas, profundas, que alcanzan cápsula articular y hueso, con exposición ósea o no, sin infección u osteomielitis.
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Todos los pacientes recibirán el mismo tratamiento. Las aplicaciones comenzarán con 75 µg 3 veces durante la primera semana, continuando con 225 µg una vez por semana hasta completar 8 semanas o menos si el paciente tiene cierre de su lesión.
Tipo de la intervención:
Biológicos-Vacunas
Total de grupos:
1
Objetivos y Variables
Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo general Evaluar la farmacocinética y la seguridad de la administración intralesional del Factor de Crecimiento Epidérmico (FCEhr en dos niveles de dosis: 75 µg y 225 µg, en pacientes con úlceras del pie diabético isquémicas, profundas, que penetren el tejido celular subcutáneo, que alcancen tendón y cápsula articular, con exposición ósea o no, sin infección u osteomielitis; además de evaluar las variables de efecto clínico. Objetivos específicos - Caracterizar la farmacocinética después de la administración intralesional del FCEhr, mediante la estimación de parámetros que se ajusten al comportamiento de su absorción y eliminación, utilizando para ello una metodología de análisis poblacional: a. Constante de absorción b. Constante de eliminación c. Constante intercompartimental d. Volumen de distribución - Evaluar la relación de causalidad, intensidad y gravedad de los eventos observados que se pudieran presentar con la aplicación del FCEhr con ambas dosis y con el diluente propuesto (solución salina fisiológica al 0,9%, contenida en frascos o bolsas para suero). - Evaluar el efecto de la administración del FCEhr sobre el proceso de cicatrización a través de la variables cierre, formación de tejido de granulación y el tiempo en que se alcanzan dichos efectos. - Evaluar la imunogenicidad del producto FCEhr.
Tipo de objetivo a evaluar:
Otro
Otro tipo de objetivo:
Farmacocinética y seguridad
Hipótesis del EC:
Se espera que la dosis de 225 µg sea segura. Tomando en cuenta los resultados del estudio Fase III (IG/FCEI/PD/0503) en que se reportó un 14% de pacientes con eventos adversos graves y un 11% con relación de causalidad probable; se considera razonable aceptar como cota máxima tolerable de toxicidad grave y relación de causalidad probable demostrada un 15%. Bajo esta hipótesis se caracterizaría la farmacocinética a dosis múltiple de los pacientes incluidos.
Variable(s) primaria(s):
Cuantificación del EGF en plasma (técnica de ELISA). Tiempo de medición: evaluación inicial, 0 h (antes de la primera dosis), 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h y 24 h después de cada dosis de 75 o 225 µg. Eventos adversos graves (EAG) (Aparición de EAG (Sí, No). Tiempo de medición: en cada administración durante las 8 semanas de tratamiento.
Variables secundarias:
Cierre completo de la lesión (Estará definido cuando ocurra epitelización y cierre total de la lesión sin secreción o necesidad de apósito). Tiempo de medición: Al inicio, y a las 4, 8, 12, 16 y 20 semanas. Formación del 100% de granulación. Tiempo de medición: Al inicio, y a las 4, 8, 12, 16, y 20 semanas. Eventos adversos clínicos (EA). Tiempo de medición: en cada administración durante las 8 semanas de tratamiento. -Aparición de EA (Sí, No) -Tipo de EA (Nombre del EA) -Duración del EA (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento) -Intensidad del EA (leve, moderada, grave), -Relación de causalidad del EA (remota, posible, probable, muy probable) -Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas) -Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio). Anticuerpos anti-EGF (Técnica de ELISA. Pacientes que desarrollan anticuerpos (Sí, No). Tiempo de medición: antes de iniciar tratamiento, semana 8 y semana 20.
Criterios de selección
Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Género:
Masculino/Femenino
Edad mínima:
18 años
Edad máxima:
Ninguna
Criterios de inclusión:
1. Consentimiento informado otorgado por escrito, previo a cualquier procedimiento descrito en el protocolo. 2. Edad = 18 años. 3. Tamaño de la úlcera = 10 cm2 y = 30 cm2. 4. Úlceras isquémicas, profundas, que penetren el tejido celular subcutáneo, que alcancen tendón y cápsula articular, con exposición ósea o no, sin infección u osteomielitis. 5. Índice de presiones tobillo / brazo = 0,6 < 0,9. 6. Úlceras = 4 semanas de evolución (con o sin tratamiento previo). 7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz hasta tres meses después de concluido el tratamiento.
Criterios de exclusión:
1. Hemoglobina <100 g/L. 2. Enfermedades del tejido conectivo. 3. Obesidad mórbida (índice de masa corporal > 40). 4. Uso de medicamentos que puedan interferir (corticoides o inmunosupresores) o favorecer la cicatrización (prostaglandinas y otros factores de crecimiento). 5. Enfermedades sistémica descompensadas o graves: cardiopatías (en especial si existe cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca con edemas), insuficiencia hepática moderada o grave (valores de ALT, AST o GGT que sobrepasen 2 veces el valor normal de referencia y tiempo de protrombina 3 seg por encima del control), insuficiencia renal con valores de creatinina sérica>200µmol/l. 6. Signos de desnutrición clínica o niveles de albúmina < 30 g/L. 7. Hipersensibilidad al producto o cualquiera de sus componentes. 8. Antecedente o sospecha de neoplasia pesquisada por examen físico, radiografía de tórax, ultrasonido abdominal y pélvico, examen ginecológico, tacto rectal, PSA. 9. Imposibilidad de seguir las evaluaciones y las visitas previstas. 10. Tratamiento previo con FCE con 3 meses de diferencia desde la última aplicación, en cualquiera de sus formulaciones. 11. Enfermedades psiquiátricas o neurológicas que impidan otorgar el consentimiento informado. 12. Historia de alcoholismo en los dos últimos meses (consumo no menor de ¼ botella de ron ó 1 botella de vino ó 3 cervezas, en una frecuencia no menor de 3 veces a la semana), o drogadicción en el año previo a la inclusión. 13. Embarazo o lactancia.
Tipo de población:
Adultos
Tipo de participante:
Enfermos
Diseño del estudio
Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Tipo de estudio:
Intervencional
Propósito primario de la intervención:
Tratamiento
Aleatorización:
No aplicable
Enmascaramiento:
Abierto
Grupo control:
No controlado
Diseño:
Un solo grupo
Fase:
1
Tamaño de muestra:
25
Contacto para inquietudes generales
Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Verena
Segundo nombre de la persona a contactar:
Muzio González Dr. Amaurys del Río Martín DrC. Pedro López Saura Dr. Julio
Apellidos de la persona a contactar:
Baldomero Hernández
Lugar de trabajo:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Dirección:
Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado Postal 6162, La Habana, Cuba.
Ciudad:
No entrado
País:
No entrado
Código postal:
No entrado
Teléfono:
(53-7)-208-7379; 208-7465 ext. 108
Correo electrónico:
verena.muzio@cigb.edu.cu
Contacto para inquietudes científicas
Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Verena
Segundo nombre de la persona a contactar:
Muzio González Dr. Amaurys del Río Martín DrC. Pedro López Saura Dr. Julio
Apellidos de la persona a contactar:
Baldomero Hernández
Lugar de trabajo:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Dirección:
Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa, Apartado Postal 6162, La Habana, Cuba.
Ciudad:
No entrado
País:
No entrado
Código postal:
No entrado
Teléfono:
(53-7)-208-7379; 2087465 ext.108
Correo electrónico:
verena.muzio@cigb.edu.cu
Referencias a publicaciones
Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Referencias:
1. Acosta JB, Savigne W, Valdez C, Franco N, Alba JS, del Rio A, López-Saura P, Guillén G, Lopez E, Herrera L, Férnandez-Montequín J. Epidermal growth factor intralesional infiltrations can prevent amputation in patients with advanced diabetic foot wounds. Int Wound J 2006 Sep; 3(3):232-9. 2. Intralesional Injections of Citoprot P® (Recombinant Human Epidermal Growth Factor) in Advanced Diabetic Foot Ulcers with Risk of Amputation. Int. Wound Journal, 2007, 4(4), 333-343. 3. José I Fernández-Montequín, et al. Intra-lesional injections of recombinant human epidermal growth factor promote granulation and healing in advanced diabetic foot ulcers: multicenter, randomised, placebo-controlled, double-blind tudy. International Wound Journal, 2009, Vol 6, No 6, 432 – 443. 4. Fase I código (IG/FCEI/PD/0707). No publicado.
Resultados:
No procede
Modificaciones al protocolo
Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
No procede
Sobre la terminacion del estudio
Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Total de incluidos:
12
Inscripción y actualización
Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
RPCEC
Código del registro público:
RPCEC00000148
Fecha en que se registra el ensayo:
2013-02-08
Fecha de última actualización:
2013-02-04
Ensayo en ingles:
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