Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
“Seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal CIGB-247 combinando diferentes dosis de antígeno con distintas cantidades del adyuvante VSSP o con una dosis fija de fosfato de aluminio, en pacientes con cáncer”.
Palabras claves:
CIGB-247, Vacuna anti-VEGF, Adyuvante, Inmunogenicidad, Ensayo clínico aleatorizado
Identificador(es) del ensayo:
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Promotor principal:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB), La Habana Ministerio de Salud Pública, Cuba
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
05-006-13-BA (Código del trámite), 27 de marzo de 2013. En proceso
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Primer nombre:
Dra. Ana V. de la Torre Santos, Especialista de 2do grado en Oncología.
Institución:
Hospital Universitario “Celestino Hernández Robau”.
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Sitios clínicos:
La Habana, Centro de Investigaciones Médico – Quirúrgicas (CIMEQ), Josué de la Torre Pupo, Especialista de 1er grado en Oncología. Matanzas, Hospital Provincial Clínico – Quirúrgico Docente “José R. López Tabranes”, Eduardo R. Santiesteban Álvarez, Especialista de 1er grado en Oncología.
Comités de ética:
Hospital Universitario “Celestino Hernández Robau”, 11 de marzo de 2013. Centro de Investigaciones Médico - Quirúrgicas, 21 de marzo de 2013. Hospital Provincial Clínico – Quirúrgico Docente “José R. López Tabranes”, 27 de febrero de 2013.
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Sin iniciar reclutamiento
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Breve descripción de la(s) intervención(es):
- Grupo I (CIGB-247V): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (400 ug) + adyuvante NAcGM3/VSSP (200 ug) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea. Esquema de 9 inmunizaciones: 1 vez/semana (1ras 8 semanas) + un booster en semana 12. - Grupo II (CIGB-247V): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (400 ug) + adyuvante NAcGM3/VSSP (400 ug) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea. Esquema de 9 inmunizaciones: 1 vez / semana (1ras 8 semanas) + un booster en semana 12. - Grupo III (CIGB-247V): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (800 ug) + adyuvante NAcGM3/VSSP (200 ug) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea. Esquema de 9 inmunizaciones: 1 vez / semana (1ras 8 semanas) + un booster en semana 12. - Grupo IV (CIGB-247A): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (200 ug) + adyuvante Fosfato de aluminio (0.7 mg AL3+) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea. Esquema de 5 inmunizaciones: 1 vez cada 14 días (1ras 8 semanas) + booster en semana 12. - Grupo V (CIGB-247A): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (400 ug) + adyuvante Fosfato de aluminio (0.7 mg AL3+) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea. Esquema de 5 inmunizaciones: 1 vez cada 14 días (1ras 8 semanas) + booster en semana 12.
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General: - Estudiar el perfil de seguridad y la respuesta inmune a diferentes dosis y esquemas de inmunización del antígeno p64K-hVEGFKDR- adyuvado con NAcGM3/VSSP o fosfato de aluminio en pacientes con tumores malignos sólidos, no elegibles para otros procederes terapéuticos. Específicos: - Determinar la seguridad y tolerancia a la vacunación con diferentes dosis y esquemas de inmunización del antígeno p64K-hVEGFKDR- adyuvado con NAcGM3/VSSP o fosfato de aluminio, medida a través de la aparición de eventos clínicos adversos, signos vitales y exámenes de laboratorio clínico, con énfasis en la detección de cardiotoxicidad, hipertensión arterial y alteraciones de la función renal. - Evaluar la respuesta inmune específica a la vacunación, en términos de anticuerpos anti-Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular (VEGF) y de su capacidad bloqueadora de la interacción VEGF con su receptor 2. - Evaluar la calidad de vida y el comportamiento de la respuesta tumoral en los pacientes tratados.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Considerando los resultados obtenidos en la fase experimental con los modelos animales y en el estudio clínico previo (CENTAURO), no se esperan eventos adversos graves. La aplicación de la vacuna será segura y tolerable, con la ocurrencia de eventos adversos graves en no más del 20% de los pacientes, con relación de causalidad demostrada (definitiva o probable). La vacunación llevará a una respuesta inmune específica en el 50% de los pacientes incluidos en uno o más de los grupos del ensayo.
Variable(s) primaria(s):
Eventos Adversos clínicos (EA). Tiempo de medición: en cada inmunización y en las semanas 12,13 y 16. -Ocurrencia de EA (Si, No) -Descripción del EA (nombre del evento) -Intensidad del EA (leve, moderado, grave) Laboratorio (valores numéricos de pruebas hematológicas, bioquímicas y de orina). Tiempo de medición: semanas 1, 5, 9, 13 y 16.
Variables secundarias:
Respuesta inmune (determinación de títulos de anticuerpos anti-VEGF; porciento de inhibición - unión VEGF y su receptor; ELISPOT para interferón gamma: promedio de número de puntos). Tiempo de medición: en las semanas 1, 5, 9, 13 y 16. Calidad de vida (encuesta EORTC QLQ-C30: empeorado, sin cambio, levemente mejorado, moderadamente mejorado, muy mejorado). Tiempo de medición: semana 16. Respuesta Tumoral (diámetros del tumor). Tiempo de medición: semana 16.
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1) Cumplimiento de los criterios diagnósticos (pacientes con diagnóstico histológico de un tumor
maligno sólido, de localizaciones seleccionadas, que no sean elegibles para otros esquemas
terapéuticos).
2) Edad entre 18 – 65 años, ambas inclusive.
3) Paciente con una expectativa de vida ≥ 6 meses.
4) Estado funcional según ECOG ≤ 2 (ver Anexo # 13).
5) Tumor primario en alguna de las siguientes localizaciones: mama, pulmón, útero (cuerpo), ovario,
riñón, intestino delgado (duodeno, yeyuno e íleon) o grueso (ciego, colon, recto y canal anal), partes
blandas y hueso.
6) Paciente con al menos una lesión medible, según RECIST.
7) Paciente con estabilización o enfermedad progresiva al momento de la inclusión en el ensayo.
8) Voluntariedad del paciente mediante la firma del Consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
1) Tumor primario desconocido. 2) Pacientes que hayan recibido algún tratamiento anti-angiogénico en los últimos 3 meses. 3) Haber recibido quimioradioterapia en las últimas 4 semanas. 4) Cirugía mayor en los últimos 28 días. 5) Enfermedad inmunosupresora referida; ingestión actual de drogas inmunosupresoras / inmunomoduladoras. 6) Paciente con metástasis cerebral. 7) Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, epilepsia). 8) Historia de enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, etcétera) y antecedentes alérgicos severos (urticaria, dermatitis, bronquitis y el asma bronquial persistente). 9) Infecciones sistémicas moderadas o graves que interfieran con la evaluación del paciente. 10) Antecedentes de alergia a cualquier ingrediente de la vacuna en estudio. 11) Paciente embarazada o en período de lactancia. 12) Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Añadir otros detalles del diseño:
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Lugar de trabajo:
Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)
Dirección:
Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba. CP:6162
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Lugar de trabajo:
Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)
Dirección:
Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa, La Habana, Cuba. CP:6162
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
