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Vacuna CIGB-247-V en degeneración macular asociada a la edad, fase I-II, aleatorizado.
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10 Noviembre 2014 - 10:29am
por Gladys
23 Diciembre 2016 - 12:47pm
por CIGB
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Fecha de última actualización
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2014
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10
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2016
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23
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Fecha de próxima actualización
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12
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23
Revisión de 23 Diciembre 2016 - 12:47pm
Vacuna CIGB-247-V en degeneración macular asociada a la edad, fase I-II, aleatorizado.
Información general.
El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Siglas para el título abreviado:
Estudio CELIMAR
Título completo del estudio:
Empleo del candidato vacunal CIGB-247-V en el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad.
Palabras claves:
CIGB-247-V, Vacuna anti-VEGF, Adyuvante, Inmunogenicidad, Ensayo clínico aleatorizado, Degeneración macular asosciada a la edad
Identificador(es) del ensayo:
IG/CIGB-247I/DM/1301
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)
Promotor principal:
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.
Otros promotores:
No procede
Participación del CENCEC en el ensayo:
Ninguna
Fuentes de financiamiento del estudio:
Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB), La Habana. Ministerio de Salud Pública, Cuba.
Autorización del inicio.
Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
05-010-14-BA (Código del trámite), 23 de julio de 2014. En proceso
Estado regulador
Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Estado del producto:
Producto sin registrar
Investigador principal
Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Primer nombre:
Rafael
Apellidos:
González Díaz
Especialidad médica:
Especialista de 2do grado en Oftalmología.
Institución:
Instituto Cubano de Oftalmología “Ramón Pando Ferrer”.
Dirección postal:
Calle 76 # 3104 e/ 31 y 41, Marianao
Ciudad:
La Habana
País:
Cuba
Código postal:
11400
Teléfono:
+53-72654838
Correo electrónico:
rafaele@infomed.sld.cu
Sitios clínicos participantes
Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Países de reclutamiento:
Cuba
Sitios clínicos:
La Habana, Centro de Investigaciones Médico – Quirúrgicas (CIMEQ), Isis Montesinos Álvarez, Especialista de 1er grado en Oftalmología.
Comités de ética:
Instituto Cubano de Oftalmología "Ramón Pando Ferrer", 30 de mayo de 2014.
Centro de Investigaciones Médico - Quirúrgicas, 07 de julio de 2014.
Etapa general y Estado de reclutamiento
Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del ensayo:
En Planificación
Estado del reclutamiento:
Sin iniciar reclutamiento
Fecha del primer incluido:
01/03/2015
Fecha del último incluido:
01/03/2016
Intervención y condición médica
Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Degeneración macular asociada a la edad.
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Grupo I (Control A): Tratamiento intravítreo con el anticuerpo Bevacizumab (Avastin®) (esquema mensual durante un año). Grupo II (Control B): Tratamiento intravítreo con el anticuerpo Bevacizumab (Avastin®) (esquema mensual por 3 meses y después según requerimiento clínico oftalmológico). Grupo III (Estudio): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (400 ug) + adyuvante NAcGM3/VSSP (200 ug) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea + tratamiento intravítreo con el anticuerpo Bevacizumab (Avastin®) (esquema mensual por 3 meses y después según requerimiento clínico oftalmológico). Grupo IV (Estudio): Antígeno p64K-hVEGFKDR- (800 ug) + adyuvante NAcGM3/VSSP (200 ug) aplicado por via subcutánea en la región deltoidea + tratamiento intravítreo con el anticuerpo Bevacizumab (Avastin®) (esquema mensual por 3 meses y después según requerimiento clínico oftalmológico).
Tipo de la intervención:
Biológicos-Vacunas
Total de grupos:
4
Objetivos y Variables
Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General: Estudiar el perfil de seguridad y el efecto del candidato vacunal CIGB-247-V (antígeno p64K-hVEGFKDR- adyuvado con NAcGM3/VSSP) administrado por vía subcutánea a dosis repetidas en pacientes con degeneración macular asociada a la edad, variante húmeda (DMAEvh). Específicos: 1. Determinar la seguridad y tolerancia a la vacunación con el antígeno p64K-hVEGFKDR- (400 u 800 ug) adyuvado con una concentración fija de NAcGM3/VSSP (200 ug), medidas a través de la aparición de eventos clínicos adversos, signos vitales y exámenes de laboratorio clínico, en los grupos de pacientes vacunados. 2. Determinar el número de inyecciones intravítrea del anticuerpo comercial Bevacizumab (Avastin®), adicionales al tratamiento base inicial de tres inyecciones (con frecuencia mensual), necesarias para mantener y/o mejorar la agudeza visual del paciente y las características anatómicas de la lesión retiniana, en los grupos de pacientes vacunados, y en uno de los grupos controles. 3. Evaluar la respuesta inmune específica a la vacunación, en términos de anticuerpos IgG anti-VEGF, explorando la ocurrencia de posibles asociaciones de la misma con los beneficios clínicos que puedan ocurrir en los pacientes en estudio.
Tipo de objetivo a evaluar:
Seguridad/Eficacia
Hipótesis del EC:
Considerando los resultados obtenidos en el estudio previo de seguridad en pacientes oncológicos (Estudio CENTAURO), se espera que la inmunización crónica con CIGB-247-V (hasta un máximo de 1 año), sea segura y tolerada por los pacientes con DMAEvh, y sin eventos adversos graves con causalidad demostrada. Se admitirá como cota máxima de toxicidad grave la ocurrencia de eventos adversos graves en no más del 15% de los pacientes, con relación de causalidad demostrada. En los pacientes vacunados se espera que la inmunización reduzca en 2 o más el número de inyecciones intravítrea de Bevacizumab (Avastin®) necesarias para mantener y/o mejorar la agudeza visual del paciente y/o las características anatómicas de la lesión retiniana. Estas inyecciones a que referimos son adicionales a las tres que se administrarán de base, con frecuencia mensual, a todos los pacientes del ensayo, comenzando en el momento de su inclusión en el estudio.
Variable(s) primaria(s):
Eventos Adversos clínicos (Ocurrencia de EA (Si, No). Descripción del EA (nombre del evento). Intensidad del EA (leve, moderado, grave)). Tiempo de medición: a) para los grupos I y II: al inicio y mensualmente durante 12 meses; b) para los grupos III y IV: al inicio, una semana después de cada una de las 8 primeras inmunizaciones, y posteriormente con una frecuencia mensual durante todo el período del estudio. Laboratorio (valores numéricos de pruebas hematológicas y bioquímicas). Tiempo de medición: inicial y en los meses 3, 6, 9 y 12. Inyecciones intravítrea de Bevacizumab (Avastin®), adicionales a las tres administradas de base, necesarias para mantener o mejorar los parámetros anatómicos y funcionales escogidos (número de inyecciones). Tiempo de medición: al año de iniciado el tratamiento.
Variables secundarias:
Signos de actividad (presencia de hemorragia, edema macular quístico, líquido subretinal y exudación). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica. Tipo de lesión (por angiografía fluoresceínica / verde indocianina: predominantemente clásica, mínimamente clásica, oculta, proliferación angiomatosa retinal y vasculopatía coroidea polipoidea). Tiempo de medición: día 85 y al año de haber iniciado el tratamiento. Actividad de la lesión (por angiografía fluoresceínica / verde indocianina: lesión activa, lesión no activa). Tiempo de medición: día 85 y al año de haber iniciado el tratamiento. Localización del fluido (Edema intra-retinal, líquido subretinal, desprendimiento epitelial seroso). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica. Número de líneas (permite conocer la respuesta de la agudeza visual, teniendo en cuenta 3 categorías: a) Mejoró, si ganó 3 o más líneas; b) Estable, si gana o pierde menos de 3 líneas; c) Empeoró, si pierde 3 o más líneas). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica. Grosor macular central (en micras, según el mapa macular, por tomografía de coherencia óptica). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica. Grosor macular central (en corte simple, por tomografía de coherencia óptica). Tiempo de medición: mensual, en cada evaluación oftalmológica. Respuesta inmune (presencia o no de respuesta inmunológica a la vacuna, medida según los títulos de anticuerpos IgG específicos al VEGF en el suero de los pacientes vacunados, respecto al tiempo antes de vacunación, y controles de referencia negativo y positivo). Tiempo de medición (solo para los grupos III y IV): días 29, 78 y 85, y meses 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 después de iniciada la vacunación.
Criterios de selección
Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Género:
Masculino/Femenino
Edad mínima:
50 años
Edad máxima:
70 años
Criterios de inclusión:
1) Edades entre 50 – 70 años, ambas inclusive. 2) Pacientes con neovascularización coroidea (NVC) secundaria a degeneración macular asociada a la edad (DMAE) subfoveal, incluyendo proliferación angiomatosa retinal (RAP) o vasculopatía coroidea polipoidea (VCP). 3) Centro foveal afectado directamente por la NVC, por fluido o sangre derivado de ella. 4) Área de la NVC superior al 50% del total de la lesión, excepto en casos con desprendimiento de epitelio pigmentario seroso. 5) Mejor agudeza visual corregida (MAVC) ≥ 25 letras cartilla ETDRS. 6) Voluntariedad del paciente mediante la firma del Consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
1) Presencia de cualquiera de las siguientes alteraciones / procederes oculares: a) atrofia, hemorragia o fibrosis de más de un 50% de la lesión, b) Hemorragia subretinal subfoveal de más de un área de disco, c) desgarro de epitelio pigmentario, d) tratamiento previo en ese ojo con: fotocoagulación láser, terapia fotodinámica, triamcinolona peri o intraocular, e) inyección previa de anticuerpos anti-VEGF en cualquier ojo, f) cirugía de catarata en los últimos 3 meses, g) opacidad de medios, h) catarata (que impida la adecuada visualización del fondo), uveítis o glaucoma no controlado, i) vitrectomía pars plana (VPP). 2) Pacientes que hayan recibido algún tratamiento anti-angiogénico, por cualquier vía, en los últimos 3 meses (intravítrea para el tratamiento de la DMAE como: Lucentis® [Ranibizumab], Eylea® [Aflibercept; Regeneron] y/o Bevacizumab [Avastin®], o sistémico para el tratamiento del cáncer). 3) Cirugía mayor en los últimos 28 días. 4) Antecedentes de accidente vascular encefálico, infarto miocárdico agudo u otra alteración vascular significativa (Ejemplo: trombosis venosa profunda) en los últimos 6 meses. 5) Enfermedades crónicas descompensadas (hipertensión arterial, diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, insuficiencia cardiaca, hipertiroidismo, epilepsia). 6) Enfermedad inmunosupresora referida, ingestión actual de drogas inmunosupresoras / inmunomoduladoras. 7) Historia de enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, etcétera) y antecedentes alérgicos severos (urticaria, dermatitis, Bronquitis y el asma bronquial persistente). 8) Antecedentes de alergia a cualquier ingrediente de la vacuna en estudio, al yodo, o cualquier colorante empleado en técnicas diagnósticas. 9) Infecciones sistémicas moderadas o graves que interfieran con la evaluación del paciente. 10) Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.
Tipo de población:
Adultos
Tipo de participante:
Enfermos
Diseño del estudio
Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Tipo de estudio:
Intervencional
Propósito primario de la intervención:
Tratamiento
Aleatorización:
Aleatorizado
Enmascaramiento:
Abierto
Grupo control:
Activo
Diseño:
Paralelo
Añadir otros detalles del diseño:
N/A
Fase:
1-2
Tamaño de muestra:
66
Contacto para inquietudes generales
Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Francisco
Apellidos de la persona a contactar:
Hernández Bernal
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista de 2do grado en Higiene y Epidemiología.
Lugar de trabajo:
Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)
Dirección:
Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa
Ciudad:
La Habana
País:
Cuba
Código postal:
6162
Teléfono:
+537-2085887, 2087465
Correo electrónico:
hernandez.bernal@cigb.edu.cu
Contacto para inquietudes científicas
Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Francisco
Apellidos de la persona a contactar:
Hernández Bernal
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista de 2do grado en Higiene y Epidemiología
Lugar de trabajo:
Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)
Dirección:
Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa
Ciudad:
La Habana
País:
Cuba
Código postal:
6162
Teléfono:
(53-7)-2085887, 2087465
Correo electrónico:
hernandez.bernal@cigb.edu.cu
Referencias a publicaciones
Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Referencias:
No procede
Resultados:
No procede
Modificaciones al protocolo
Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
No procede
Inscripción y actualización
Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
RPCEC
Código del registro público:
RPCEC00000189
Fecha en que se registra el ensayo:
2014/11/10
Fecha de última actualización:
2016/12/23
Fecha de próxima actualización:
2017/12/23
Ensayo en ingles:
Hacer click aqui
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