1B8 vs MabThera® en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación farmacocinética y de seguridad del 1B8 vs MabThera®, ambos en combinación con quimioterapia CHOP en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes, CD 20+, de nuevo diagnóstico”. Fase I

Palabras claves:

Linfoma no Hodgkin, biosimilar, anti-CD20, anticuerpo monoclonal, LNH, 1B8, Rituximab, Mabthera

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

19/08/2016

Número de referencia en la agencia reguladora:

B-17-058-L01

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Elías, INOR Calixto , HHA

Apellidos:

Gracia Medina, INOR Hernández Cruz, HHA

Especialidad médica:

Especialista de 2do Grado en Oncología, INOR Especialista de 2do Grado en Hematología, HHA

Institución:

Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR) Hospital “Hermanos Ameijeiras” (HHA)

Dirección postal:

Calle 29 esquina F, Vedado, Plaza de la Revolución, INOR San Lázaro No. 701 esquina a Belascoaín. Centro Habana, HHA

Ciudad:

La Habana, INOR La Habana, HHA

País:

Cuba, INOR Cuba, HHA

Código postal:

10400, INOR 10300, HHA

Teléfono:

+53-78369209

+53-78761459

Correo electrónico:

oncmedica@inor.sld.cu

hemat@hha.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Instituto de Hematología e Inmunología, Dra. Yamilé Quintero Sierra. Especialista de 1er Grado en Hematología

Comités de ética:

Instituto de Oncología y Radiobiología, 26 de mayo del 2016

Hospital Hermanos Ameijeiras, 10 de mayo del 2016

Instituto de Hematología e Inmunología, 20 de mayo del 2016

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

26/04/2017

Fecha del último incluido:

31/08/2018

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Linfoma difuso de células B grandes de nuevo diagnóstico

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A (Experimental): 1B8 (Rituximab biosimilar) 375mg/m2 cada 21 días (vía endovenosa) + Esquema CHOP por 6 a 8 ciclos. Grupo B (Control): MabThera® (RITUXAN) 375mg/m2 cada 21 días (vía endovenosa) +Esquema CHOP por 6 a 8 ciclos. Esquema CHOP: Doxorubicina (50 mg/m2 día 1); Vincristina (1.4 mg/m2 en día 1); Ciclofosfamida (750 mg/m2 día 1); Prednisona (100 mg días 1 a 5). Se administrará cada 21 días, dependiendo de las condiciones clínicas del paciente y la respuesta al tratamiento, hasta un máximo de 6-8 ciclos, considerando una dosis acumulativa máxima de doxorubicina de 450 mg/m2

Código de la condición médica:

Linfoma de Células B Grandes Difuso

Linfoma de Células B

Linfoma no Hodgkin

Linfoma

Trastornos Linfoproliferativos

Enfermedades Linfáticas

Enfermedades Hematológicas y Linfáticas

Trastornos Inmunoproliferativos

Enfermedades del Sistema Inmune

Neoplasias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Rituximab

Anticuerpos Monoclonales de Origen Murino

Anticuerpos Monoclonales

Biosimilares Farmacéuticos

Administración Intravenosa

Doxorrubicina

Vincristina

Ciclofosfamida

Prednisona

Palabras claves de la intervención:

Esquema CHOP 1B8 RITUXAN MabThera® Rituximab Biosimilar

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Caracterizar el perfil farmacocinético/farmacodinámico y la seguridad del 1B8 vs MabThera® en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes. Específicos: 1. Caracterizar el perfil farmacocinético/farmacodinámico del 1B8. 2. Identificar los eventos adversos que se presenten durante el tratamiento. 3. Evaluar la inmunogenicidad. 4. Explorar la respuesta clínica al tratamiento

Tipo de objetivo a evaluar:

Farmacocinética/Farmacodinamia

Hipótesis del EC:

Los anticuerpos monoclonales 1B8 y MabThera® son bioequivalentes (biosimilares)

Variable(s) primaria(s):

- De Farmacocinética Concentración sérica (Cp). Tiempo de Medición: antes de cada ciclo de tratamiento y 3 meses después del último ciclo Concentración máxima (AUC). Tiempo de Medición: antes de cada ciclo de tratamiento y 3 meses después del último ciclo Tiempo de vida media (t ½). Tiempo de Medición: antes de cada ciclo de tratamiento y 3 meses después del último ciclo Aclaramiento plasmático (CL). Tiempo de Medición: antes de cada ciclo de tratamiento y 3 meses después del último ciclo - De Farmacodinamia Depleción de Células B (Conteo Absoluto de CD19+ en sangre periférica). Tiempo de Medición: antes de cada ciclo de tratamiento y 3 meses después del último ciclo

Variables secundarias:

- De Efecto Respuesta clínica (Criterios estandarizados para LNH: Remisión Completa, Respuesta completa no confirmada, Remisión Parcial, Enfermedad estable o Enfermedad en Progresión). Tiempo de medición: 4 semanas después del último ciclo de tratamiento - De seguridad Eventos Adversos (EA). Tiempo de medición: 10 meses. Los EA se medirán como: - Ocurrencia de algún EA en el sujeto (sí/no). - Descripción del EA (Nombre del evento adverso). - Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento) - Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severo, amenaza o incapacita, produce la muerte) - Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio) - Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio) - Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas) -Relación de causalidad (1. Definitiva, 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado, 6. Desconocida) Inmunogenicidad - Respuesta HACA (título según DO). Tiempo de medición: antes de cada ciclo de tratamiento, a las 4 semanas después del último ciclo de tratamiento y 3 meses después del último ciclo

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

70 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan el criterio diagnóstico. 2. Tributarios de tratamiento con esquema CHOP 3. Cualquier sexo con edad mayor o igual que 18 años y no mayor de 70 años 4. Estado general ≤ 2 (según ECOG) 5. Expresa voluntariedad escrita del paciente. 6. Enfermedad medible al momento del diagnóstico 7. Parámetros de laboratorio definidos por (Hb ≥ 100 g/L, CTL ≥ 3.0 x 109/L, CAN ≥ 1.5 x 109/L, CP ≥100 x 109/L, Transaminasas ≤ 2.5 veces el Límite Superior Normal, Creatinina y Bilirrubina ≤ 1.5 veces el Límite Superior Normal)

Criterios de exclusión:

1. Evidencias de diseminación del LNH al sistema nervioso central o con afectación primaria de dicho sistema. 2. LNH extranodal, intravascular o plasmablástico 3. Hipertensión arterial no controlada 4. Historia de enfermedades desmielinizantes o inflamatorias del SNC o periférico 5. Embarazadas o en período de lactancia 6. Serología positiva conocida al VIH 7. Enfermedades malignas previas, excepto carcinoma in situ de cervix o cáncer de piel (no melanoma), correctamente tratados 8. Estados alérgicos agudos de cualquier naturaleza, historia de reacciones alérgicas severas, enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias primarias 9. Estén recibiendo otro producto en investigación no registrado 10. Historia de alergia atribuida a compuestos de composición química o biológica semejantes al anticuerpo monoclonal o a cualquiera de los medicamentos del esquema de quimioterapia que recibirá el paciente 11. Enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, pero no se limita a: infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, estenosis aórtica, endocarditis y enfermedades psiquiátricas que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo 12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) menor de 50 % 13. Portadores de Hepatitis B o C

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1

Tamaño de muestra:

20

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Ivis

Apellidos de la persona a contactar:

Mendoza Hernández

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. en Ciencias Farmacéuticas. Master en Farmacología Clínica

Lugar de trabajo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Dirección:

5ta A e/ 60 y 62, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

53-72164227 53-72164228

Correo electrónico:

ivis@cencec.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanelda

Apellidos de la persona a contactar:

García Vega

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. en Bioquímica. MSc de Laboratorio Clínico

Lugar de trabajo:

Centro Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

16040, Box 11600

Teléfono:

53-72717933 Ext 3449

Correo electrónico:

yaneldag@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

A partir del paciente 6, se continuó la inclusión en forma consecutiva en el grupo MabThera® hasta completar 10 pacientes, luego se completará la inclusión de los 10 pacientes del grupo 1B8. Modificación 01, 29/09/2017

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Modificación 01, 06/11/2017, Comité de Etica del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología Modificación 01, 25/10/2017, Comité de Etica del Hospital Hermanos Ameijeiras Modificación 01, 30/10/2017, Comité de Etica del Instituto de Hematología e Inmunología

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

11

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000216

Fecha en que se registra el ensayo:

2016/09/01

Fecha de última actualización:

2018/02/19

Fecha de próxima actualización:

2019/02/19

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

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Ensayos Registrados

Proceso de Registro

1B8 vs MabThera® en pacientes con Linfoma difuso de células B grandes

Acerca del RPCEC

Recursos útiles