Estudio ESAR-814

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Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la eficacia y seguridad de la administración subcutánea del CIGB-814 en combinación con Metotrexato en pacientes con Artritis Reumatoide.

Palabras claves:

CIGB-814, artritis reumatoide, HSP60, APL, eficacia, seguridad, actividad moderada

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-814SC/AR/1602

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana Ministerio de Salud Pública, Cuba

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Dinorah

Segundo nombre:

Marisabel

Apellidos:

Prada Hernández

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Reumatología

Institución:

Hospital Clínico Quirúrgico "10 de Octubre”

Dirección postal:

Ave 10 of Octubre, No. 130

Ciudad:

Habana

País:

Cuba

Código postal:

10600

Teléfono:

+53-78776286

Correo electrónico:

dinoprada@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, Alfredo Hernández Martínez, Especialista de 2do grado en Reumatología

Comités de ética:

Hospital Clínico Quirúrgico "10 de Octubre", 12 de diciembre de 2016

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas, 12 de diciembre de 2016

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/03/2017

Fecha del último incluido:

29/12/2017

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Artritis Reumatoide con actividad moderada

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I (control): Placebo + Metotrexato + Prednisona + Acido Fólico Grupo II (experimental): CIGB 814 (0,5 mg) + Metotrexato + Prednisona + Acido Fólico Grupo III (experimental): CIGB 814 (1,0 mg) + Metotrexato + Prednisona + Acido Fólico Grupo IV (experimental): CIGB 814 (2,5 mg) + Metotrexato + Prednisona + Acido Fólico El tratamiento experimental/Placebo se administrará por vía subcutánea (región deltoidea) una vez a la semana durante las primeras cuatro semanas, y con frecuencia mensual los restantes cinco meses de tratamiento. El Metotrexato (12,5 mg) se recibirá por vía subcutánea (región deltoidea), una vez a la semana durante las primeras cuatro semanas, y con frecuencia mensual los restantes cinco meses de tratamiento. Esta inyección subcutánea será independiente al tratamiento experimental. La Prednisona (5 mg) se recibirá por via oral 2 tabletas diarias durante 24 semanas. El Ácido Fólico (tableta de 5 mg) se recibirá por via oral una vez a la semana, durante 24 semanas.

Código de la condición médica:

Artritis Reumatoide

Artritis

Artropatías

Enfermedades Reumáticas

Enfermedades Musculoesqueléticas

Enfermedades del Tejido Conjuntivo

Enfermedades de la Piel y Tejido Conjuntivo

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Péptidos

Metotrexato

Prednisona

Ácido Fólico

Inyecciones Subcutáneas

Administración Oral

Comprimidos

Placebos

Palabras claves de la intervención:

CIGB-814

Total de grupos:

4

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad de la administración subcutánea del CIGB-814 en combinación con Metotrexato en pacientes con Artritis Reumatoide activa. Específicos: 1. Definir el grupo de tratamiento óptimo (según dosis) del CIGB 814 en combinación con Metotrexato. 2. Evaluar la respuesta clínica, inmunológica e imagenológica al tratamiento con CIGB 814 combinado con Metotrexato, medidos a través de criterios reconocidos. 3. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (SF 36) de los pacientes con artritis reumatoide. 4. Determinar la seguridad y tolerancia de la administración del péptido CIGB-814 combinado con Metotrexato en el tratamiento de pacientes con Artritis Reumatoide.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Considerando los resultados obtenidos en la fase experimental con los modelos animales y en Ensayo Clínico Fase I previo. El tratamiento de la Artritis Reumatoide CIGB 814 (0.5mg, 1.0mg y 2.5mg) en combinación con Metotrexate (12,5mg), logrará una respuesta ACR20 en la semana 16, igual o mayor en un 15% al grupo tratado con MTX combinado con placebo.

Variable(s) primaria(s):

Respuesta clínica según ACR (ACR20, ACR50 o ACR70. ACR20: disminución de al menos un 20% en el número de articulaciones dolorosas y en el número de articulaciones inflamadas, y de un 20% de mejoría en 3 de los 5 siguientes parámetros: 1. Evaluación del dolor por el paciente. 2. Evaluación global de la actividad de la enfermedad por el paciente (EGP). 3. Evaluación global de la actividad de la enfermedad por el médico. 4. Evaluación del paciente de la función física, mediante instrumento de autoevaluación. 5. Determinación de reactantes de la fase aguda (proteína C reactiva, eritrosedimentación y factor reumatoideo). ACR50: disminución de al menos un 50% en el número de articulaciones dolorosas y en el número de articulaciones inflamadas, y de un 50% de mejoría en 3 de los 5 parámetros anteriores. ACR70: disminución de al menos un 70% en el número de articulaciones dolorosas y en el número de articulaciones inflamadas, y de un 70% de mejoría en 3 de los 5 parámetros anteriores). Tiempo de medición: al inicio, Semanas 1, 2, 3 y 4, y Meses 2, 3, 4, 5, 6 y 9. Respuesta EULAR (Evaluación de la actividad clínica por DAS28. DAS28 < 2.6 Remisión; DAS28 > 2.6 e = a 3.2; Actividad de la enfermedad ligera; DAS28 > 3.2 e = a 5.2 Actividad de la enfermedad moderada; DAS28 > 5.2 Actividad de la enfermedad severa). Tiempo de medición: al inicio, semanas 1, 2, 3 y 4, y Meses 2, 3, 4, 5, 6 y 9.

Variables secundarias:

Eventos Adversos clínicos-EA (Ocurrencia de EA (Si, No), Descripción del EA (nombre del evento), Intensidad del EA (leve, moderado, grave). Tiempo de medición: al inicio, Semanas 1, 2, 3 y 4, Meses 2, 3, 4, 5, 6 y 9. Exámenes de Laboratorio (valores numéricos de pruebas hemoquímicas: hemoglobina, hematocrito, leucograma con diferencial, velocidad de sedimentación globular y conteo de plaquetas). Tiempo de medición: al inicio, Semanas 1, 2, 3 y 4, Meses 2, 3, 4, 5, 6 y 9. Respuesta inmunológica: Cuantificación de los niveles de citoquinas inflamatorias (IL-17, IFNγ y TNFα). Tiempo de medición: al inicio, mes 6, mes 9. Determinación de proteína C reactiva (valores numéricos). Tiempo de medición: al inicio, mes 6, mes 9. Determinación de anticuerpos citrulinados (valores por ELISA en los sueros de pacientes). Tiempo de medición: al inicio, mes 6, mes 9. Respuesta imagenológica: Evaluación de los cambios imagenológicos (edema, erosión, sinovitis) en la mano más afectada de los pacientes a través de imágenes de resonancia magnética. Tiempo de medición: al inicio, mes 6, mes 9. Calidad de vida (Cuestionario SF36). Tiempo de medición: al inicio, Semanas 1, 2, 3 y 4, Meses 2, 3, 4, 5, 6 y 9. Respuesta clínica según SDAI (Simplified Disease Activity Index. Actividad alta >26, Actividad moderada >11.1 y <26, Actividad baja >3,3 y < 11, Remisión <3,3). Tiempo de medición: semanas 24 y 36. Respuesta clínica según CDAI (Clinical Disease Activity Index. Actividad alta >22, Actividad moderada >10.0-22, Actividad Baja >2,8 -10, Remisión 2,8). Tiempo de medición: semanas 24 y 36.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

60 años

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de Artritis Reumatoide con tiempo de evolución igual o mayor a 2 años. 2. Actividad clínica moderada, evaluada por DAS28. 3. Haber recibido MTX a una dosis estable entre 12,5 a 25 mg durante un periodo ≥ 6 meses antes de la inclusión en el estudio (paciente con respuesta inadecuada al tratamiento con Metotrexate). 4. Edad comprendida entre 18 y 60 años, ambas inclusive. 5. Parámetros de laboratorio dentro de límites normales o fuera del límite de normalidad, que a criterio del investigador no resulten clínicamente significativos. 6. Paciente femenina en edad fértil con test de embarazo negativo y que emplee métodos contraceptivos efectivos o paciente masculino que emplee métodos efectivos para evitar la procreación. 7. Haber recibido Prednisona (10-20 mg) y Ácido Fólico (5 mg) durante un periodo ≥ 6 meses antes de la inclusión en el estudio. 8. Haber recibido FAME previa inclusión en el estudio. 9. Voluntariedad expresa y escrita por el paciente de entrar en el estudio con su firma del consentimiento de participación.

Criterios de exclusión:

1. Embarazo, puerperio o período de lactancia. 2. Tratamiento con otro producto en investigación en el momento de la inclusión. 3. Tratamiento previo con otra terapia biológica. 4. Artritis reumatoide complicada. 5. Otras enfermedades reumáticas de origen autoinmune que afecte el sistema osteomioarticular. 6. Alcoholismo. 7. Paciente drogo-dependiente. 8. Enfermedad crónica concomitante. 9. Estados febriles debido a procesos infecciosos. o sépticos severos, no asociados a la evolución de la enfermedad. 10. Enfermedad hematológica. 11. Neoplasia maligna. 12. Inmunodeficiencia congénita o adquirida en el momento de la inclusión. 13. Disfunción psicológica intelectual o sensorial que pueda impedir la comprensión y cumplimiento de los requerimientos del estudio según criterio del investigador clínico.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

2

Tamaño de muestra:

196

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lidia

Apellidos de la persona a contactar:

González Méndez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 1er grado en Medicina General Integral

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+53-72085887, +53-72087465

Correo electrónico:

lidia.gonzalez@cigb.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Maria

Segundo nombre de la persona a contactar:

del Carmen

Apellidos de la persona a contactar:

Dominguez Horta

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+53-72716022

Correo electrónico:

mcarmen.dominguez@cigb.edu.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. An altered peptide ligand corresponding to a novel epitope from heat-shock protein 60 induces regulatory T cells and suppresses pathogenic responses in an animal model of adjuvant induced arthritis. 2011. Autoimmunity; 44(6):471-482. MC Domínguez, N. Lorenzo, A. Barberá,Darrasse-Jeze G, MV Hernandez, AM Torres, I Hernandez, R Gil , D Klatzmann and G. Padrón. 2. APL-1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, selectively induces apoptosis in activated CD4+CD25+ T cells from peripheral blood of rheumatoid arthritis patients. Barberá A, Lorenzo N, Garrido G, Mazola Y, Falcón V, Torres AM and MC Domínguez. International Immunopharmacology 2013;17 (4): 1075-1083. 3. Therapeutic effect of two altered peptide ligands derived from the human heat shock protein 60 in experimental models of rheumatoid arthritis. Biotecnología Aplicada 2013;30:153-156. María del C Domínguez, Norailys Lorenzo, Ariana Barberá, Gabriel Padrón et al. 4. A Peptide as Immunomodulator for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis. María del Carmen Domínguez, Noraylis Lorenzo and Dolores Cantera. Ann Rheum Dis 2014; 73:130 doi:10.1136/annrheumdis-2014. 5. APL-1, an altered peptide ligand derived from heat shock protein, alone or combined with methotrexate attenuates murine collagen induced arthritis . Norailys Lorenzo, Fiorella Altruda, Lorenzo Silengo and María del Carmen Domínguez. Clin Exp Med (April, 2016) 6. APL-1, an altered peptide ligand derived from human heat-shock protein 60, induces selective activation of nTreg which suppress CD4+ effector T cells from rheumatoid arthritis patients. Ariana Barberá, Noraylis Lorenzo, Peter van Kooten, Joel van Roon, Wilco de Jager, Dinorah Prada, Jorge Gómez, Gabriel Padrón, Willem van Eden, Femke Broere and María del Carmen Domínguez. Cell Stress and Chaperones DOI 10.1007/s12192-016-0698-0 (May 2016).

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000230

Fecha en que se registra el ensayo:

2017/01/26

Fecha de última actualización:

2017/01/26

Fecha de próxima actualización:

2018/01/26

Ensayo en ingles:

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Versión para impresión

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Estudio ESAR-814

Acerca del RPCEC

Recursos útiles