NeuroEPO en pacientes con enfermedad de Alzheimer Leve/Moderada

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

ATHENEA

Título completo del estudio:

Evaluación de la eficacia y seguridad de la administración nasal de NeuroEPO en pacientes con enfermedad de Alzheimer Leve/Moderada

Siglas para título completo:

ATHENEA

Palabras claves:

NeuroEPO, Demencia, Alzheimer

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro Inmunología Molecular (CIM) Ministreio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

15/06/2017

Número de referencia en la agencia reguladora:

0694/05-00317BA

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Saily

Apellidos:

Sosa Pérez

Especialidad médica:

Especialista 2do grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital Iván Portuondo

Dirección postal:

Calle 37 entre 72 y 74

Ciudad:

San Antonio de los Baños

País:

Cuba

Código postal:

32500

Teléfono:

+53-47383146

Correo electrónico:

zailysosaz@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Instituto Nacional de Neurología (INN), MSc. Dr. Giosmany Bringas Sánchez, Especialista 2do grado Medicina interna

La Habana, Centro de Isótopos-Dirección de Investigaciones Clínicas, DrC. Dra.Yamile Peña Quián, Especialista 2do grado Medico Nuclear

La Habana, Centro Nacional de Toxicología (CENATOX), MSc. Dra. Alina Díaz Machado, Especialista 1er Grado en Farmacología

Comités de ética:

Instituto de Neurología y Neurocirugía, 5 de enero de 2017

Hospital General Docente Iván Portuondo, 13 de septiembre de 2016

Dirección de Investigaciones Clínicas del Centro de Isótopos, 15 de diciembre de 2016

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX), 23 de febrero de 2017

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

14/12/2017

Fecha del último incluido:

07/06/2018

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Enfermedad de Alzheimer Leve/Moderada

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A (experimental): 0.5 mg de NeuroEPO por vía intranasal, 3 veces por semana, durante 4 semanas (periodo de inducción) y posteriormente 1 mg semanal por 44 semanas (periodo de mantenimiento). Grupo B (experimental): 1.0 mg de neuroEPO por vía intranasal, 3 veces por semana durante 4 semanas (periodo de inducción) y posteriormente continuar con la misma dosis de forma semanal por 44 semanas (periodo de mantenimiento). Grupo C (control). Placebo. Se subdivide en 2 subgrupos iguales (por cada grupo experimental), donde los pacientes recibirán igual dosis, esquema y vía de administración.

Código de la condición médica:

Enfermedad de Alzheimer

Demencia

Encefalopatías

Enfermedades del Sistema Nervioso Central

Enfermedades del Sistema Nervioso

Tauopatías

Enfermedades Neurodegenerativas

Trastornos Neurocognitivos

Trastornos Mentales

Palabras claves de la condición médica:

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Eritropoyetina

Fármacos Neuroprotectores

Administración Intranasal

Placebos

Palabras claves de la intervención:

NeuroEPO

Total de grupos:

3

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General. Evaluar la eficacia y seguridad de la NeuroEPO en pacientes con Enfermedad de Alzheimer Leve/Moderada. Específicos: 1 Evaluar la eficacia de la NeuroEPO en términos de la reducción en la progresión del deterioro cognitivo en los diferentes dominios neuropsicológicos (ADAScog11, CIBIC plus). 2 Caracterizar los cambios en las actividades de la vida diaria en los pacientes tratados con NeuroEPO (Katz y Barthel, Lawton). 3 Determinar el efecto de la NeuroEPO en las manifestaciones psico-conductuales (NPI). 4 Evaluar la influencia de la NeuroEPO en los cambios de la perfusión cerebral. 5 Evaluar los cambios en los Potenciales de Evocados Relacionados a Eventos (PERE) posterior al uso de la NeuroEPO (ondas P-300 y N-400). 6 Identificar la presencia e intensidad de eventos adversos asociados a la administración del producto.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La administración intranasal de NeuroEPO en pacientes con Enfermedad de Alzheimer Leve/Moderada produce una reducción en el puntaje del ADAScog11 de 2-3 puntos respecto al grupo control, lo que se corresponde con una reducción en la tasa de progresión del deterioro cognitivo y mejora de la actividad funcional.

Variable(s) primaria(s):

Puntaje ADAS-cog11 (Escala ADAS-cog11). Tiempo de medición: 6 meses, 12 meses (si probabilidad baja de éxito a los 6 meses).

Variables secundarias:

Variables de eficacia: CIBIC plus (medida por Escala CIBIC plus). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Índice de validez en las actividades básicas de la vida diaria (medida por Índice de Katz y Barthel). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Índice de validez en las actividades instrumentales de la vida diaria(medida por Índice de Lawton). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Rendimiento psicométrico (Inventario neuropsiquiátrico medida por NPI). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Neuroimágenes funcionales (medida por SPECT). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Potenciales de evocados relacionados a eventos por P-300, N-400. Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Flexibilidad mental (medida por Trail Making, Test del Trazo). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Memoria de Trabajo (medida por Trail Making, Test del Trazo). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Velocidad de respuesta motora (Medida por Trail Making, Test del Trazo). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Memoria de trabajo (medida por Digito spam). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Atención sostenida (medida por Digito spam). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Función visuoconstructiva (medida por Copia figura de Rey y evocación tardía). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Memoria visual (medida por Copia figura de Rey y evocación tardía). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Fluencia Verbal (medida por Test de Fluencia Verbal (FAS)). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Grado de demencia (medida por GDS). Tiempo de medición: 0, 6 y 12 meses. Variables de seguridad: Eventos adversos-EA (Gravedad del EA(grave o no), Tipo de EA (según categorías de la Regulación 45 del 2007 del CECMED), Intensidad del EA (leve, moderado, severo), Causalidad del EA (muy probable, probable, posible, improbable, no relacionado o no evaluable), Actitud frente al fármaco (Sin cambio, Reducción de la dosis, . Interrupción temporal del tratamiento, Interrupción definitiva del tratamiento), Desenlace (Efecto reversible, Efecto irreversible, Muerte,. Pérdida de seguimiento del paciente). Tiempo de medición: en cada consulta 2, 6, 12 meses y en cada administración del producto Tensión arterial (mm/hg). (Tiempo de medición: en cada consulta 2, 6, 12 meses y en cada administración del producto Exámenes de laboratorio (Hemoglobina (normal,anormal), Hematocrito (normal,anormal), Conteo de plaquetas normal,anormal), Conteo de leucocitos (normal,anormal), Glicemia (normal, anormal), TGO (normal, anormal), TGP (normal,anormal), GGT (normal,anormal), Creatinina (normal,anormal), LDH (normal,anormal)). Tiempo de medición: 0, 6, 12 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

50 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1- Pacientes con edades iguales o superiores a 50 años. 2- Pacientes con GDS de 2 a 4 puntos. 3- Pacientes con las vías aéreas permeables. 4- Pacientes (o tutor si el paciente no puede) que otorguen su consentimiento de participación en el estudio mediante la firma del modelo de consentimiento informado. 5- Paciente con cuidador o tutor legal capacitado física y mentalmente dispuesto a colaborar con la investigación

Criterios de exclusión:

1- Negativa del paciente o del cuidador (en caso de que el paciente esté incapacitado) a participar en el estudio. 2- Incapacidad mental evidente u otra limitación que impida al paciente o cuidador firmar su consentimiento o dificulte las evaluaciones del estudio. 3- Pacientes con síntomas o signos neurológicos que sugieran otra causa de demencia. 4- Trauma de cráneo o cirugía intracraneal reciente. 5- Trastornos de la coagulación conocidos. 6- Pacientes donde se demuestre coexistencia de otra enfermedad o proceso que conlleve a importante discapacidad (cáncer, embolismo séptico, endocarditis, enfermedad mieloproliferativa, creatinina > 3 mg/dl (265µmol/L), hiperpotasemia > 5.0 mmol/L, trastornos hepáticos, renales o cardíacos crónicos/severos). 7- Pacientes con historia de hipersensibilidad a la EPO-hr. 8- Pacientes con alergia conocida a alguna de las sustancias activas que componen el producto. 9- Pacientes que presenten irritación nasal (estornudos) o secreción nasal antes de iniciar el tratamiento. 10- Pacientes que presenten crisis de asma en el momento del inicio del tratamiento. 11- Pacientes que estén recibiendo tratamiento con IACES o Memantina. 12- Pacientes que estén recibiendo tratamiento con psicoactivos que comprometan los resultados del ensayo clínico o exámenes neuropsicológicos. 13- Pacientes con antecedentes de alcoholismo y/o drogodependencia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Adaptativo (combinación de etapas, re-ajuste del tamaño de muestra, cierre de grupo con baja probabilidad de éxito o elevada toxicidad, evaluación de cambio de tiempo para la variable principal)

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

114

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Leslie

Apellidos de la persona a contactar:

Pérez Ruiz

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216, esquina 15

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72143202

Correo electrónico:

leslie@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Saily

Apellidos de la persona a contactar:

Sosa Pérez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital Iván Portuondo

Dirección:

Calle 37 entre 72 y 74

Ciudad:

San Antonio

País:

Cuba

Código postal:

32500

Teléfono:

+53-47383146

Correo electrónico:

zailysosaz@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

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Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

MODIFICACIÓN # 1. • Página 2: actualizar fecha de diseño (línea 2) cambia de: agosto-septiembre 2016 a septiembre 2017, versión (línea 3) cambia de: versión 00 a versión 01, código del ensayo (línea 4) actualizar a EC-170. • Página 2. Instituciones que llevarán a cabo la investigación: agregar CENATOX y CNEURO. • Página 3: Actualizar contacto con el promotor (línea 5) cambia de: DrC. Daniel Amaro a DrC. Teresita Rodríguez. • Página 3: Actualizar tabla con nombre de investigadores participantes por el INN, por SPAICTM, por DIC y agregar participantes por el CENATOX y CNEURO. • Página 5: Agregar miembros CEI de la DIC y CENATOX. • Página 5: actualizar monitores (CENCEC) cambia de: MC Roselín del Valle a: MC. Yisel Ávila Albuerne, Dra. Clara Maritza Cuesta Torriente y Lic. Grisel Garcia Martin. • Página 6: actualizar responsabilidades para aleatorizar y despachar el producto cegado cambia de: MC. Raysa Bridón a: Lic. Yunier Durán Soto. MODIFICACIÓN # 2. Página 14: se modifica la administración del producto en investigación en la etapa de seguimiento (línea 15). Cambia de: mantenimiento con 1 mg/mL semanal a: mantenimiento con 0.5 mL, 3 veces por semana días alternos. MODIFICACIÓN # 3 Página 15. Actualizar código del protocolo (línea 4). Se cambia: Código del protocolo: IICRD-EC- pendiente por regulatorios, a: Código del protocolo: IICRD-EC- 170. Página 16. Instituciones que llevaran a cabo la investigación. Agregar CENATOX (línea 11) y CNEURO. Página 16. Actualizar listado co-investigadores del INN, SPAICTM, DIC y agregar investigadores del CENATOX y CNEURO. Página 17, actualizar gerente de proyecto y AIC por el CENCEC. MODIFICACIÓN # 4 6.1. Diseño del Ensayo: Página 43 (línea 27) y página 44 (líneas 2 y 5): En la parte de período de mantenimiento se cambia de: 1.0 mg/mL semanal a: 0.5 mg 3 veces por semana días alternos. MODIFICACIÓN # 5. Página 44: Acápite 7.1.1. Diagnóstico clínico. Actualizar criterios NINCDS-ADRDA (línea 24). Se cambian por criterios NIA-AA. Página 45. Acápite 7.2. Criterios de inclusión. En el número 2 (línea 9) se cambia puntaje de GDS de 2 a 4 puntos a GDS de 3 a 5 puntos. En el número 4 (línea 11) se cambia pacientes (o tutor si el paciente no puede) por pacientes y/o tutor. Página 45. Acápite 7.2. Criterios de exclusión del ensayo. Página 46, criterio de exclusión 12 (línea 4); aclarar que cuando se refieren a fármacos psicoactivos es al grupo farmacológico de benzodiacepinas. MODIFICACIÓN # 6 Página 46: Acápite 8.1 Dosis, frecuencia, vía de administración y duración del tratamiento: En la parte de período de mantenimiento se cambia de: 1 dosis (1.0 mg) semanal de NeuroEPO (grupos A y B) y 1.0 mg semanal de placebo grupo C, a: dosis 0.5 mg 3 veces por semana, días alternos de NeuroEPO (grupos A y B) y dosis 0.5 mg 3 veces por semana, días alternos de placebo grupo C (líneas 28-29). Página 47. Se agrega al CENATOX (líneas 19-21). Página 48: Acápite 8.2. Forma de presentación de los medicamentos, composición y conservación. Se agrega: para el año 2018 la retapa será de color verde (línea 12). Página 50: Acápite 8.3 justificación de la dosis empleada para el producto en estudio se cambia de: 1mg a la semana por 11 meses a: 0.5 mg 3 veces por semana, días alternos (líneas 29) y página 51 (línea 2). Página 52 (líneas 29-32) Página 53: Acápite 8.4 Aleatorización y asignación a los tratamientos: agregar: Se realizará una aleatorización adaptada a las covariables ADAScog11 y estadio según GDS de modo que se pueda minimizar el desbalance según las mismas (líneas 3-4). Página 53: Se actualiza departamento que aleatoriza, teléfono, personas que aleatorizan. Se agrega en los datos a suministrar puntaje en el ADAScog11, puntaje GDS y estadio según GDS (líneas 7-10). Página 53: Acápite 8.5 Técnica empleada para el enmascaramiento y acceso a la asignación de tratamiento. Se cambia departamento encargado de custodiar la lista aleatoria. Se cambia de: Departamento de Asuntos Regulatorios a: Grupo de Farmacia y Organización (línea 22-23). MODIFICACIÓN # 7 Página 55: Acápite 9.3 Datos para el reporte de los eventos adversos. Actualoizar la tabla nombres y localizaciones de las personas a las que se debe comunicar cualquier eventualidad que se presente durante el desarrollo del ensayo clínico, cambiar nombre del gerente del producto y actualizar investigadores (página 59). MODIFICACIÓN # 8. Página 60: Acápite 10.1. Variables de respuesta. Variables secundarias, relacionadas con la eficacia. Se cambia rendimiento psicométrico por manifestaciones psicoconductuales (línea 12). Página 61: Acápite 10.2 Exámenes y evaluaciones. En la tabla exámenes y evaluaciones cambiar variable rendimiento psicométrico por manifestaciones psicoconductuales (página 63, línea 7). Página 65. Agregar: debido a que el genotipo no cambia en la persona, todo paciente que sea incluido y ya tenga realizada la determinación de Apoe4, esta no se le volverá a hacer para evitar someter de nuevo al individuo a la prueba así como ahorrar reactivo y tiempo (líneas 3-7). Página 65: Acápite 10.3 Criterios para la evaluación de la respuesta. En la tabla exámenes y evaluaciones cambiar variable rendimiento psicométrico por manifestaciones psicoconductuales (página 67). MODIFICACIÓN # 9 Páginas 81: Acápite 14.1. Conducta frente al sujeto. Plan detallado. Se cambió la dosis de administración del producto en el periodo de seguimiento (página 83). Página 83. Se agrega el CENATOX para ingreso durante el período de inducción de los pacientes que vivan fuera de provincia La Habana. Página 84. Se agrega: las RMN se realizarán al menos en 30 pacientes, dentro de ellos los 30 de SPECT (líneas 17-18). MODIFICACIÓN # 10. Página 93. Acápite 14.6. Localización del personal vinculado al ensayo. Se incorporan investigadores al equipo del INN (se actualiza tabla). MODIFICACIÓN # 11. Página 93. Acápite 15.1. Aseguramiento de los recursos indispensables para el ensayo. Se modifican cantidad de jeringuillas de 1 ml y de bulbos de NeuroEPO y placebo (se actualiza tabla página 94). MODIFICACIÓN # 12. Página 105. Se cambia en los criterios de inclusión: en el número 2 GDS de 2-4 a GDS de 3-5 y en el número 4: se cambia pacientes (o tutor si el paciente no puede) por paciente y/o tutor (página 106). Página 106: se modifica en la parte ¿qué tratamiento voy a recibir? la administración en el periodo de mantenimiento. Está escrito 1 mg semanal por 44 semanas y se cambia a 0.5 ml 3 veces por semana días alternos por 44 semanas (líneas 12 y 14). Página 106: Se agrega el ingreso en el CENATOX para los pacientes fuera de la Habana, durante la inducción. Página 107. En la parte ¿qué exámenes se le realizarán? (líneas 18-19) Se aclaran siglas de RMN y que la misma se le realizará al menos a 30 pacientes, entre los cuales estarán los de SPECT. Se aclaran siglas de SPECT y se especifica que se realizará solo a 10 pacientes en cada grupo (líneas 21-22). Página 108 en acápites ¿Qué beneficios puede obtener con su participación en esta investigación? y ¿Conlleva riesgos su participación en el estudio? se cambiaron palabras: droga novedosa por fármaco novedoso, cefalea por dolor de cabeza, escozor nasofaríngeo por irritación en la nariz y en la garganta; y se aclara cuáles son las enzimas hepáticas. Página 110 en la parte ¿A quién dirigirse para obtener información adicional?, se agregaron investigadores del INN a la tabla. MODIFICACIÓN # 13. Página 110. ANEXO 3. CONSENTIMIENTO INFORMADO. Se actualizan pies de firmas (líneas 23-25). MODIFICACIÓN # 14. Página 116: ANEXO 6 CRITERIOS NINCDS-ADRDA. Se cambian criterios NINCDS-ADRDA por criterios NIA-AA. MODIFICACIÓN # 15. Página 160. ANEXO 27. DIAGRAMA DE FLUJO. Modificar en el diagrama la administración al seguimiento. MODIFICACIÓN # 16. Página 161. ANEXO 28. CRONOGRAMA. Se actualiza la administración al seguimiento.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Modificación 01, 05 de marzo de 2018, INN. Modificación 01, 31 de enero de 2018, Iván Portuondo.

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

174

Fecha de terminación del estudio:

14/09/2020

Fecha de disponibilidad de resultados:

14/09/2021

Resultados

Sección para reflejar los resultados del estudio. Puede completar los resultados de una de las siguientes formas: a) Completando los campos Flujo de participantes, Datos basales, Resultados primarios y secundarios y eventos Adversos b) Completando el campo Resumen c) Subiendo el fichero con los resultados en el campo Fichero con los resultados. Se corresponde con la sección RESULTS en el formulario en inglés.

Fichero con los resultados:

13195_2023_1356_MOESM1_ESMSUPLEMENTO.pdf

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000232

Fecha en que se registra el ensayo:

2017/02/01

Fecha de última actualización:

2024/06/03

Fecha de próxima actualización:

2025/06/03

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui