Inmunoterapia sublingual combinada VALERGEN-DP y VALERGEN-BT-Asma-Adultos-Fase II

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

“Ensayo clínico de inmunoterapia combinada con los extractos alergénicos Dermatophagoides pteronyssinus (VALERGEN-DP) y Blomia tropicalis (VALERGEN-BT) por vía subcutánea en adultos asmáticos sensibilizados (versión 1).”

Palabras claves:

Inmunoterapia sublingual combinada, Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, adultos

Identificador(es) del ensayo:

GEC2017DPBT017

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN)

Promotor principal:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

21/01/2016

Número de referencia en la agencia reguladora:

101/05.005.15.BC

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1694: VALERGEN-DP

1708: VALERGEN-BT

1707: Solución Diluente

Fecha de registro sanitario:

03/10/2001

31/10/2001

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

María

Segundo nombre:

de los Ángeles

Apellidos:

Tamayo Gutiérrez

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Alergología

Institución:

Hospital Universitario “General Calixto García”, Departamento de Alergología

Dirección postal:

Universidad y Calle J, Plaza de la Revolución

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78311508

+53-78388296

Correo electrónico:

mariatamayo@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Joaquín Albarrán, Dra Rosa Naranjo, Especialista de 1er Grado en alergología

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dr. Omar Herrera Barrios. Especialista en 1er grado Alergología

La Habana, Clínica de 43, Dr. Omar Herrera Barrios. Especialista en 1er grado Alergología

Sancti Spíritus, Hospital Clínico Quirúrgico Materno Infantil Camilo Cienfuegos, Dra. Niurka Martínez Díaz, Especialista de 1er Grado en Alergología

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Juan M. Martínez Puentes (Pol. Norte), Dr. Álvaro González Iglesias. Especialista de 1er Grado en Alergología

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Antonio Ávila Valdivia, Dra. Ropsalig Guerra Marzo. Especialista de 1er Grado en Alergología

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Manuel de Jesús Lara Cantero, Dra. Adriana Albert Montero. Especialista de1er Grado en Alergología

Camagüey, Hospital Provincial Manuel Ascunce Domenech, Dra. Osaida Calderin Marin. Especialista de 1er grado en Alergología

Camagüey, Hospital Amalia Simoni, Dr. Edilberto Machado del Risco. Especialista de 1er grado en Alergología

Comités de ética:

Hospital Universitario “General Calixto García”, 20 de junio de 2014, 16 de marzo de 2018.

Hospital Joaquín Albarrán, 18 de marzo de 2018.

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), en evaluación.

Clínica de 43, 30 de abril de 2018.

Hospital Clínico Quirúrgico Materno Infantil Camilo Cienfuegos, 19 de abril de 2018.

Policlínico Universitario Juan M. Martínez Puentes (Pol. Norte), 5 de marzo de 2018.

Policlínico Universitario Rudelsindo García del Rijo (Pol. Sur), 9 de marzo de 2018.

Policlínico Universitario Manuel de Jesús Lara Cantero, 20 de marzo de 2018.

Policlínico Universitario 1 Antonio Ávila Valdivia, 26 de marzo de 2018.

Hospital Provincial Manuel Ascunce Domenech, 30 de marzo de 2018.

Hospital Amalia Simoni, 27 de marzo de 2018.

Datos sobre los comités de ética :

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DatosCEI Valergen adultos.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

07/02/2019

Fecha del último incluido:

31/12/2023

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Asma

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A (experimental): VALERGEN-DP+VALERGEN-BT por vía sublingual. Tiene una fase de incremento (diaria durante 23 días) y una de mantenimiento (Bisemanal (lunes y viernes) hasta completar los 12 meses. - Fase de incremento: Día 1 al 7: concentración de 10 UB/mL VALERGEN-DP y 10 UB/mL VALERGEN-BT. Día 8 al 14: concentración de 100 UB/mL VALERGEN-DP y 100 UB/mL VALERGEN-BT. Día 15 al 21: concentración de 1000 UB/mL VALERGEN-DP y 1000 UB/mL VALERGEN-BT. Día 22 y 23: concentración de 10000 UB/mL VALERGEN-DP y 10000 UB/mL VALERGEN-BT. - Fase de mantenimiento: Se inicia cuando el paciente alcance la dosis máxima tolerada (Se recomienda entre 600 y 2000 UB/mL). La dosis máxima tolerada se define como la dosis a la que no se observan reacciones sistémicas grado I-IV. Para los pacientes que reciban en la fase de incremento el esquema completo, la dosis de mantenimiento será 2000 UB. Grupo B (control): VALERGEN-BT + placebo por vía sublingual. Tiene una fase de incremento (diaria durante 23 días) y una de mantenimiento (Bisemanal (lunes y viernes) hasta completar los 12 meses). - Fase de incremento: Día 1 al 7: concentración de 10 UB/mL VALERGEN-BT y Placebo. Día 8 al 14: concentración de 100 UB/mL VALERGEN-BT y Placebo. Día 15 al 21: concentración de 1000 UB/mL VALERGEN-BT y Placebo. Día 22 y 23: concentración de 10000 UB/mL VALERGEN-BT y Placebo. - Fase de mantenimiento: Se inicia cuando el paciente alcance la dosis máxima tolerada (Se recomienda entre 600 y 2000 UB/mL). La dosis máxima tolerada se define como la dosis a la que no se observan reacciones sistémicas grado I-IV. Para los pacientes que reciban en la fase de incremento el esquema completo, la dosis de mantenimiento será 1000UB. Grupo C (control): VALERGEN-DP + placebo por vía sublingual. Tiene una fase de incremento (diaria durante 23 días) y una de mantenimiento (Bisemanal (lunes y viernes) hasta completar los 12 meses). - Fase de incremento: Día 1 al 7: concentración de 10 UB/mL VALERGEN-DP y Placebo. Día 8 al 14: concentración de 100 UB/mL VALERGEN-DP y Placebo. Día 15 al 21: concentración de 1000 UB/mL VALERGEN-DP y Placebo Día 22 y 23: concentración de 10000 UB/mL VALERGEN-DP y Placebo. - Fase de mantenimiento: Se inicia cuando el paciente alcance la dosis máxima tolerada (Se recomienda entre 600 y 2000 UB/mL). La dosis máxima tolerada se define como la dosis a la que no se observan reacciones sistémicas grado I-IV. Para los pacientes que reciban en la fase de incremento el esquema completo, la dosis de mantenimiento será 1000UB.

Código de la condición médica:

Asma

Enfermedades Bronquiales

Enfermedades Pulmonares Obstructivas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Hipersensibilidad Respiratoria

Hipersensibilidad Inmediata

Hipersensibilidad

Enfermedades del Sistema Inmune

Enfermedades Ambientales

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Dermatophagoides pteronyssinus

Pyroglyphidae

Inmunoterapia Sublingual

Desensibilización Inmunológica

Inmunoterapia Activa

Administración Sublingual

Placebos

Palabras claves de la intervención:

VALERGEN-DP, VALERGEN-BT, extracto alergénico, Blomia tropicalis

Total de grupos:

3

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Determinar la eficacia de la vacuna terapéutica combinada en cuanto a: manifestaciones clínicas, consumo de otros medicamentos auxiliares, sensibilidad alérgica, función respiratoria y calidad de vida.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

La inmunoterapia combinada sublingual con los extractos alergénicos de D. pteronyssinus y Blomia tropicalis en pacientes sensibilizados a ambas alérgenos simultáneamente, reducirá de forma significativa (p= 0.05) los síntomas clínicos de la enfermedad y el consumo de medicamentos y mejorará significativamente (p= 0.05) el índice de calidad de vida con respecto al tratamiento con las vacunas individuales. La sensibilidad alérgica específica a ambos alérgenos, determinada a través de la reactividad cutánea se reducirá en no menos de 10 veces con respecto al inicio del tratamiento. El tratamiento será efectivo en no menos del 70 % de los pacientes. Las reacciones adversas sistémicas se producirán en menos del 2 % de las administraciones.

Variable(s) primaria(s):

1. Puntuación de síntomas (falta de aire, tos, expectoración, sibilancias y opresión torácica evaluado en escala de 4 puntos: 0= no síntoma, 1= ligero, 2= moderado, 3= severo). Tiempo de medición: diaria, pre-tratamiento y durante 12 meses. 2. Puntuación por consumo de medicamentos (escala de 3 puntos (0=no uso, 1= uso de beta-2 agonistas, metilxantinas, efedrina, adrenalina, 2= uso de corticosteroides). Tiempo de medición: diaria, pre-tratamiento y durante 12 meses. 3. Determinación del flujo pico espiratorio-FPE (determinado con un medidor de FPE estándar: FERRARIS POCKETPEAK). Tiempo de medición: dos veces al día, pre-tratamiento y durante 12 meses. 4. Reactividad cutánea: (valor Ch10: concentración relativa de alérgeno que ocasiona en ese paciente un habón de un área igual a la producida por una solución de histamina HCL (10 mg/mL= 54.3 mmol/L de Histamina base)). Tiempo de medición: pre-tratamiento, 6 y 12 meses. 5. Calidad de vida (según Cuestionario sobre calidad de vida para pacientes con Asma-AQLQ(S), evaluado como 1=deterioro máximo a 7= no deterioro). Tiempo de medición: pre-tratamiento, 6 y 12 meses.

Variables secundarias:

1. Clasificación función respiratoria (Criterio según FPE y Variabilidad del FPE: normal, obstrucción ligera, obstrucción moderada, obstrucción severa). Tiempo de medición: Pre-tratamiento, 6 y 12 meses. 2. Criterio General (Basado en la puntuación de síntomas-medicación, función respiratoria, reactividad cutánea, índice de calidad de vida: mejor, igual o peor). Tiempo de medición: Pre-tratamiento, 6 y 12 meses. 3. Anticuerpos alérgeno-específicos (determinación del título de anticuerpos IgG4 e IgE alergeno-específica séricos en los pacientes utilizando un ELISA indirecto). Tiempo de medición: Pre-tratamiento, 6 y 12 meses. 4. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de algún EA (Sí, No),Descripción del EA (Nombre del evento adverso), De acuerdo a la información previa disponible (Inesperados, Esperados), De acuerdo a su localización los esperados (Criterios de la Organización Mundial de Alergia: EA locales y sistémicos (0= Síntomas inespecificos, I= Reacciones sistemicas leves II= Reacciones sistemicas moderadas, III= Reacciones sistemicas severas (no amenaza para la vida), IV= Shock anafilactico), Duración del EA (Diferencia de tiempo entre el inicio y la terminación del EA),Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severo), Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio), Actitud respecto al tratamiento en estudio (Sin cambios, Modificación de dosis, Interrupción temporal, Interrupcion definitiva del tratamiento),Resultado del EA (Recuperado, Mejorado, Persiste, Secuelas), Relación de causalidad (1.Muy Probable, 2.Probable, 3.Posible, 4.Improbable, 5.No relacionado, 6.No evaluable)). Tiempo de medición: semanal durante el primer mes, mensual hasta el mes 12.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

45 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes alérgicos asmáticos con respuestas positivas en la encuesta preliminar en los siguientes puntos: historia familiar y personal de atopia, síntomas clínicos de su enfermedad aparecen solo al exponerse al polvo de casa, en interiores principalmente en la casa, al levantarse o al acostarse 2. Prueba cutánea positiva con diámetros similares (una diferencia no mayor de 2 mm) a los extractos alergénicos de D. pteronyssinus y B. tropicalis, VALERGEN a 20 000 UB/mL. 3. Los pacientes incluidos en el estudio serán pacientes diagnosticados clínicamente como asmáticos extrínsecos, que según la cartilla clínico-terapéutica sean clasificados como persistentes leves o moderados de acuerdo al Consenso Internacional sobre Diagnostico y Tratamiento del Asma (GINA). 4. Cualquier sexo y raza. 5. Pacientes que expresen su consentimiento por escrito, a participar en el ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes tratados previamente con inmunoterapia con extractos alergénicos en los dos años anteriores. 2. Pacientes que después de ser entrevistados sean clasificados como asmáticos Intermitentes o Persistente Severos. 3. Pacientes con enfermedad autoinmune diagnosticada de cualquier índole. 4. Eczema severo generalizado. 5. Paciente con el diagnóstico de enfermedad tumoral. 6. Pacientes con tratamiento con beta-bloqueadores. 7. Enfermos con trastornos psiquiátricos. 8. Falta de cooperación del paciente. 9. Pacientes que por lo menos un año antes del estudio requirieran de tratamiento inmunoestimulante o inmunosupresor (exceptuando los corticoesteroides), incluyendo interferones y ciclosporina A. 10. Embarazo y lactancia. 11. Pacientes donde el uso de la adrenalina este contraindicado (Hipertensión arterial). 12. Pacientes que por lo menos un año antes del estudio estuvieron sometidos a tratamientos inmunomoduladores no convencionales como: Vimang, Aloe, ozono, cápsulas de plátano.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

2

Tamaño de muestra:

120

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

María

Segundo nombre de la persona a contactar:

de los Ángeles

Apellidos de la persona a contactar:

Tamayo Gutierrez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Primer Grado en Alergología

Lugar de trabajo:

Hospital Calixto García

Dirección:

Universidad y J , Plaza de la revolución

Ciudad:

Havana

País:

Cuba

Código postal:

11400

Teléfono:

78311508, 78388296

Correo electrónico:

mariatamayo@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Raúl

Segundo nombre de la persona a contactar:

Lázaro

Apellidos de la persona a contactar:

Castro Almarales

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 2do Grado en Alergología

Lugar de trabajo:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN), Grupo de Ensayos Clínicos.

Dirección:

Carretera Beltrán Km 1 ½< Bejucal.

Ciudad:

Mayabeque

País:

Cuba

Código postal:

32600

Teléfono:

+53 47 682201 al 07 ext 1145 y 1147

Correo electrónico:

rcastro@biocen.cu

inmunoterapia@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Bousquet J; Lockey R; Malling HJ. WHO position paper Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A. J Allergy Clin Immunol 1998; 102 (4 Pt 1): 558-62. 2. Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Allergen immunotherapy for asthma (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2003, Oxford: Update Software. 3. Passalacqua G, Canonica GW. Long-lasting clinical efficacy of allergen specific immunotherapy. Allergy 2002;57(4):275- 4. Juniper E. Cuestionario sobre calidad de vida para pacientes con Asma: cersión con lista uniforme de actividades (AQLQ(S)). Versión administrada por un encuestador (Spanish version). QOL Technologies Ltd 2001; 1:1-8 (Disponible en: http://www.qoltech.co.uk. 5. Berto P, Frati F, Incorvaia C. Economic Studies of immunotherapy: a review. Curr Op Allergy Clin Immunol 2008;8:585-9.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación1: Versión 1, 02/08/2018

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

ersión 1, Hospital Calixto García, 16/03/2018 Versión 1, Hospital Docente Clínico Quirúrgico “Joaquín Albarrán Domínguez”,11/04/2018 Versión 1, Clínica de 43, 30/04/2018 Versión 1, Hospital Clínico Quirúrgico Materno Infantil “Camilo Cienfuegos”, 19/04/2018 Versión 1, Policlínico Universitario “Juan M. Martínez Puentes”, 05/03/2018 Versión 1, Policlínico Universitario” Manuel de Jesús Lara Cantero”, 20/03/2018 Versión 1, Policlínico Universitario 1”Antonio Ávila Valdivia”, 26/03/2018 Versión 1, Hospital Provincial Manuel Ascunce Domenech, 30/03/2018 Versión 1, Hospital Amalia Simoni , 27/03/2018

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No entrado

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

8

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000240

Fecha en que se registra el ensayo:

2017/02/17

Fecha de última actualización:

2022/10/14

Fecha de próxima actualización:

2023/10/14

Ensayo en ingles:

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