Evaluación de la Biomodulina T® en pacientes con VIH/sida. Fase II/III.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación de la eficacia y seguridad de la Biomodulina T® como terapia complementaria al tratamiento antirretroviral comparado con la terapia antirretroviral en pacientes con VIH/sida. Fase II/III.

Palabras claves:

Biomodulina T, VIH/sida

Identificador(es) del ensayo:

GEC2018BMT020

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN)

Promotor principal:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio completo

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

23/03/2019

Número de referencia en la agencia reguladora:

303/05.005.18BNV

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED).

Número de registro sanitario:

B08038J05

Fecha de registro sanitario:

22/05/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

René

Apellidos:

Rodríguez-Feo Cou

Especialidad médica:

Especialista en Medicina General Integral. Máster en enfermedades infecciosas.

Institución:

Dirección Provincial de Salud de Mayabeque

Dirección postal:

Calle 130 s/n entre 47 y 65 barrio Chávez, Jamaica, San José de las Lajas

Ciudad:

Mayabeque

País:

Cuba

Código postal:

32700

Teléfono:

+53-47848426

Correo electrónico:

renerf@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Mayabeque, Bejucal, Policlínico “Rosa Elena Simeon”, Dra.Yanelis Aldana, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Mayabeque, Guines, Policlínico “Luis Li Trigens”, Dra. Adianes Coto Barroso, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Mayabeque, Quivican, Policlínico “Pablo Noriega”, Dra. Vivian Álvarez Millares, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Mayabeque, Madruga, Policlínico “Maria Emilia Alfonso”, Dra. Marlen Lizaso Marrero, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Mayabeque, Jaruco, Policlínico “Noelio Capote”, Dra. Marianela Vidal Valdez, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Mayabeque, San Jose de las Lajas, Policlínico “Rafael Echezarreta”, Dra. Yailin Ramírez Delgado, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Mayabeque, Santa Cruz, Policlínico “Alberto Fernández”, Dra. Yanisbel Barroso Cardet, Especialista en Medicina general Integral, Médico Atención a PVV.

Comités de ética:

Comité de Ética Centralizado, Universidad de Ciencias Médicas de Mayabeque, 18 de junio de 2018

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

DatosCEI VIH.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

24/06/2019

Fecha del último incluido:

31/03/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Etapa I Grupo I BMT+TARVAE (Experimental): Terapia Antiretroviral de Alta Eficacia (TARVAE) + Biomodulina T. La Biomodulina T se recibirá en el esquema 1 con la administración de 3 mg (1 bbo) intramuscular, 2 veces por semana durante 4 semanas, y a continuación 3 mg semanalmente por 8 semanas, se descansan 8 semanas, y se repite nuevamente el ciclo. Grupo II BMT+TARVAE (Experimental): Terapia Antiretroviral de Alta Eficacia (TARVAE) + Biomodulina T. La Biomodulina T se recibirá en el esquema 2 con la administración de 3 mg (1 bbo) intramuscular, una vez a la semana durante 12 semanas, y a continuación se descansan 8 semanas, y se repite nuevamente el ciclo. Grupo III TARVAE (Control): Solamente Terapia Antiretroviral de Alta Eficacia (TARVAE). Etapa II Grupo I (Experimental). El grupo de BMT que resulte de la selección de la etapa I Grupo II (Control): Solamente Terapia Antiretroviral de Alta Eficacia (TARVAE).

Código de la condición médica:

VIH

Infecciones por VIH

Infecciones por Lentivirus

Infecciones por Retroviridae

Infecciones por Virus ARN

Enfermedades Virales de Transmisión Sexual

Enfermedades de Transmisión Sexual

Síndromes de Inmunodeficiencia

Enfermedades del Sistema Inmune

Virosis

Enfermedades Ambientales

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Antirretrovirales

Inyecciones Intramusculares

Palabras claves de la intervención:

Biomodulina T

Total de grupos:

3 en la etapa I y 2 en la etapa II

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Generales: 1. Fase II: Identificar el esquema de Biomodulina T® de mayor eficacia y seguridad como terapia complementaria al tratamiento antirretroviral en pacientes con VIH/ sida. 2. Fase III: Evaluar la eficacia y seguridad de la Biomodulina T® como terapia complementaria al tratamiento antirretroviral comparado con la terapia antirretroviral en pacientes con VIH/sida. Objetivos Específicos: Fase II. 1. Determinar los cambios en el conteo de CD4+ en los tres grupos de tratamiento. 2. Evaluar la respuesta clínica en los tres grupos de tratamiento. 3. Evaluar la respuesta virológica en los tres grupos de tratamiento. 4. Evaluar la seguridad asociada a la administración de la Biomodulina T® concomitante a la terapia antirretroviral en ambos esquemas de tratamiento. 5. Evaluar la Calidad de Vida. Fase III. 1. Determinar los cambios en el conteo de CD4+ en ambos grupos de tratamiento. 2. Evaluar la respuesta clínica en ambos grupos de tratamiento. 3. Evaluar la respuesta virológica en ambos grupos de tratamiento. 4. Evaluar la seguridad asociada a la administración de la Biomodulina T® concomitante a la terapia antirretroviral. 5. Evaluar la Calidad de Vida.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Fase II: Se espera que al menos uno de los esquemas de tratamiento con Biomodulina T® + TARVAE muestre que la diferencia del cambio promedio (final - inicial) del conteo de CD4+ sea superior o igual a las 50 células respecto al cambio promedio del grupo que reciba solamente la TARVAE. Fase III: Se espera que la diferencia del cambio promedio (final - inicial) del conteo de CD4+, en el grupo tratado con Biomodulina T® + TARVAE, sea superior o igual a las 50 células respecto al cambio promedio del grupo que reciba solamente la TARVAE.

Variable(s) primaria(s):

1. Conteo de CD4+ (Resultado del conteo de células T CD4+, expresado en cél/µL y %). tiempo de medición: Día 0, semana 20 y 40 (evaluación final). 2. Respuesta clínica ( Se registrará mediante la respuesta dicotómica sí/no, teniendo en cuenta la aparición o no de nuevas enfermedades oportunistas durante las 40 semanas posteriores al inicio del tratamiento). Tiempo de medición: semana 40 (evaluación final).

Variables secundarias:

1. Respuesta virológica (Se evaluará en función del no incremento de la carga viral (dada en cp/mL) en al menos un logaritmo decimal o disminución de la misma, en el curso del tratamiento). Tiempo de medición: evaluación inicial, semana 20 y 40 (evaluacion final). 2. Calidad de Vida (Se evaluará a través de la versión en español del cuestionario MOS-HIV (por sus siglas en inglés Medical Outcomes Study-Human Immunodeficiency Virus), validado en la población cubana en el IPK). Tiempo de medición: evaluación inicial, semana 20 y 40 (evaluación final). 3. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de algún EA (Sí, No), Descripción del EA (Nombre del evento adverso), De acuerdo a la información previa disponible (Inesperados, Esperados), Duración del EA (Diferencia de tiempo entre el inicio y la terminación del EA), Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severo), Gravedad del EA (Grave y No grave), Actitud respecto al tratamiento en estudio (Sin cambios, Modificación de dosis, Interrupción temporal, Interrupcion definitiva del tratamiento), Resultado del EA (Recuperado, Mejorado, Persiste, Secuelas), Relación de causalidad (1.Muy Probable, 2.Probable, 3.Posible, 4.Improbable, 5.No relacionado, 6.No evaluable)). Tiempo de medición: semanal hasta la semana 40.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes VIH/sida con al menos tres meses de iniciado la TARVAE. 2. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado. 3. Pacientes con edades ≥ 18 años. 4. Pacientes con evaluación de estado general entre 0 y 1, según criterios de la OMS. 5. Pacientes que posean funcionamiento de órganos y médula ósea definidos por los siguientes parámetros: a) Hematopoyéticos: Hemoglobina: ≥100 g/L Leucocitos ≥ 3 x 109 células/L Plaquetas ≥ 150 x 109 células/L b) Hepáticos (No mayor de tres veces el límite superior normal LSN) ALAT: 40 U/L (LSN) ASAT: 40 U/L (LSN) FAL: 279 U/L (LSN) c) Renal: Creatinina sérica ≤ 132 µmol/L. 6. Expectativa de vida de 6 meses o más.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido con anterioridad la Biomodulina T. 2. Pacientes incluidos en otro ensayo clínico dentro de los 6 meses previos a la inclusión. 3. Pacientes que hayan sido tratados con otros inmunomoduladores dentro de los 6 meses previos a la inclusión. 4. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación. 5. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 6. Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino uso de preservativos mientras dure el tratamiento y/o vasectomía. 7. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 8. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 9. Pacientes con enfermedad maligna al momento de la inclusión o en los 5 años previos a la misma, excepto cáncer in situ. 10. Pacientes con infección por virus de Hepatitis B o C al momento de la inclusión en el estudio. 11. Pacientes con infección oportunista al momento de la inclusión en el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

198

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

René

Apellidos de la persona a contactar:

Rodríguez-Feo Cou

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista en Medicina General integral, Máster en enfermedades infecciosas

Lugar de trabajo:

Dirección Provincial de Salud de Mayabeque

Dirección:

Calle 130 s/n entre 47 y 65 barrio Chávez, Jamaica, San José de las Lajas.

Ciudad:

Mayabeque

País:

Cuba

Código postal:

32700

Teléfono:

+53-47848426

Correo electrónico:

renerf@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Suset

Apellidos de la persona a contactar:

Rodríguez Chávez

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. Ciencias Farmacéuticas, MSc. Farmacia Clínica

Lugar de trabajo:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN)

Dirección:

Carretera Beltrán, Km 1 ½ Bejucal.

Ciudad:

Mayabeque

País:

Cuba

Código postal:

32600

Teléfono:

+53-47682441

Correo electrónico:

suset.rdguez@biocen.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Cuba. Ministerio de Salud Pública. Plan Estratégico Nacional para la prevención y el control de las ITS y el VIH/sida/ 2014-2018.La Habana: MINSAP; 2013 [citado 2 Abr 2018]. Disponible en: http://files.sld.cu/sida/files/2014/03/pen-primera-parte.pdf. 2. Vicente Peña E, Rodríguez Porto AL, Sánchez Zulueta E. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida. En: Diagnóstico y tratamiento en medicina interna. La Habana: ECIMED; 2012.p.613-20. 3. Zetola NM, Pilcher CD. Diagnosis and management of acute HIV Infection. InfectDisClin North Am. 2007; 21 (1): 19-48. 4. Finley JL, Joshi V, Smith L. General pathology of HIV infection en AIDS and othermanifestation of HIV infection. Madrid: ElsevierScience; 2003. p. 723-52. 5. Granitov VM, Karbisheva NV, Sultanov LB, McCausland CW, Oganova EA. The use of activated Transfer factor in thetreatment of HIV patients. Journal HIV, AIDS and relatedproblems. St. Petersburg. 2002, v. /1 p.79-80.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 01. Fecha: 18/06/20 (día/mes/año) En estos momentos en el país existe una baja cobertura y disponibilidad de reactivos de laboratorio para esas determinaciones, por lo que optimizar su uso, sin detrimento de una adecuada valoración clínica de los pacientes, sería muy factible en las actuales condiciones. Se propone entonces realizar al menos alguna de las determinaciones que desde el punto de vista clínico pueda ofrecer información a los investigadores del estado hematológico, hepático y renal de los pacientes a incluir y durante el desarrollo del ensayo clínico, en base a ello se modifican los criterios de inclusión. a) Hematopoyéticos: Hemoglobina 100 g/L y/o hematocrito >36% b) Hepáticos ALAT: 40 U/L (LSN*) y/o ASAT: 40 U/L (LSN*) y/o FAL: 279 U/L (LSN*) c) Renal: Creatinina sérica ≤ 132 µmol/L y/o urea ≤ 7.2 mmol/L y/o ácido úrico ≤ 357µmol/L y/o microalbuminuria negativa

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

Modificación 01, Fecha: 29/06/20 (día/mes/año), CEI Facultad de Ciencias Médicas de Mayabeque

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No entrado

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

76

Fecha de terminación del estudio:

30/12/2022

Fecha de disponibilidad de resultados:

31/01/2023

Fecha de la primera publicación:

31/03/2023

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000288

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/08/15

Fecha de última actualización:

2022/03/29

Fecha de próxima actualización:

2023/03/29

Ensayo en ingles:

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