Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General: Evaluar el efecto y la seguridad de la administración subcutánea de HeberFERON (combinación de IFN-α y -) y Heberon (IFN-α) en pacientes confirmados a la infección por SARS-CoV-2.
Específicos:
1) Determinar el efecto del tratamiento en términos del tiempo hasta la negativización del ARN SARS-Cov-2 (según la técnica de qPCR en tiempo real) y proporción de resultados negativos de SARS-Cov-2 post-terapia antiviral, así como el porcentaje de pacientes con evolución desfavorable durante la ejecución del estudio.
2) Determinar niveles séricos de marcadores de respuesta a IFNs (2-5OAS, Neopterina, β-2 microglobulina, proteína Mx).
3) Evaluar la activación del sistema inmune (expresión de MHC-I/II, células NK, células T citotóxicas, células de memoria, y activación de macrófagos).
4) Identificar y describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración subcutánea del tratamiento antiviral objeto de estudio.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Teniendo en cuenta que la farmacodinamia del HeberFERON es superior a la de los IFNs por separado, basado en la estimulación de los genes de actividad antiviral involucrados en la defensa del organismo contra la COVID-19, entre 2-5 veces más, y que tanto el IFN alfa como el IFN gamma demuestran actividad antiviral contra la infección por coronavirus de forma sinérgica, se espera que los pacientes tratados con HeberFERON logren una reducción del tiempo hasta la negativización del ARN SARS-CoV-2 (ausencia del virus según la técnica de qPCR en tiempo real) con un 20% de superioridad respecto al grupo tratado con Heberon.
Variable(s) primaria(s):
1) Evaluación virológica: Tiempo hasta la negativización del ARN SARS-Cov-2 (ausencia del virus según la técnica de qPCR en tiempo real) en los pacientes positivos después de iniciada la terapia antiviral (se calculará el porcentaje de pacientes negativos al SARS-COV-2 por qPCR en tejido de exudado naso-faríngeo. Tiempo de medición: a las 48, 72 y 96 horas de iniciado el tratamiento.
2) Evaluación clínica: Tiempo hasta la progresión a COVID-19 severa (se calculará el porcentaje de pacientes que pasan a severos). Tiempo de medición: 3ra semana, después de finalizado el tratamiento antiviral objeto de investigación.
Variables secundarias:
1) Pacientes con evolución desfavorable (porcentaje de severos a través de evaluaciones clínicas [fiebre, tos, disnea, etc.] e imaginológicas [neumonía intersticial por rayos X]). Tiempo de medición: Durante todo el periodo de ejecución del studio (tres semanas).
2) Incremento de los niveles de marcadores (a nivel de ARN y suero) de respuesta a IFNs (2-5OAS, Neopterina, β-2 microglobulina, proteína Mx). Se calculará el valor promedio de la concentración en suero medido por ELISA cuantitativo de 2´-5´OAS y Neopterina. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, y a los 7 y 14 días de iniciado post-tratamiento.
3) Incremento de la activación del sistema inmune (expresión de MHC-I/II, células NK, células T citotóxicas, activación de macrófagos). Se calculará del total de pacientes que recibirán tratamiento, el porcentaje de células activadas. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, y a los 14 días post-tratamiento.
4) Eventos Adversos clínicos (EA). Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento). Tiempo de medición: diario durante todo el período de ejecución del studio (tres semanas).
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