Farmacodinamia del Nasalferon en voluntarios sanos.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Farmacodinamia y seguridad del interferón alfa 2b recombinante, por diferentes vías de administración, en voluntarios sanos (COVID-19).

Palabras claves:

Nasalferon, Coronavirus, SARS-CoV-2, farmacodinamia.

Identificador(es) del ensayo:

IG/IAGN/VS/2001

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana. Ministerio de Salud Pública, Cuba.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Carlos

Segundo nombre:

Alberto

Apellidos:

González Delgado

Especialidad médica:

Especialista de 2do grado en Farmacología Clínica

Institución:

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX)

Dirección postal:

Calle 114 y Ave. 31, Marianao

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11500

Teléfono:

+53-72601230

Correo electrónico:

carglez@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

Nasalferon.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Cancelado

Causa de terminación temprana:

Diseño clinico desestimado por modificación de la estrategia de desarrollo clinico del producto.

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

04/05/2020

Fecha del último incluido:

04/06/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Farmacodinamia y seguridad en voluntarios sanos

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I: Interferon (IFN) alfa-2b humano recombinante, 1 gota (0,05 mL) en cada fosa nasal (0,5 MUI IFN alfa 2b), cada 12 horas (2,0 MUI diarios) durante 5 días consecutivos. Grupo II: Interferon (IFN) alfa-2b humano recombinante, 3 gotas (0,15 mL) por la vía sublingual (1,5 MUI IFN alfa 2b), cada 12 horas (3,0 MUI diarios) durante 5 días consecutivos. Grupo III: Interferon (IFN) alfa-2b humano recombinante, 1 gota (0,05 mL) en cada fosa nasal (0,5 MUI IFN alfa 2b), cada 6 horas (4,0 MUI diarios) durante 5 días consecutivos. Grupo IV: Interferon (IFN) alfa-2b humano recombinante, 5 gotas (0,25 mL) por la vía sublingual (2,5 MUI IFN alfa 2b), cada 12 horas (5,0 MUI diarios) durante 5 días consecutivos. Grupo V: Interferon (IFN) alfa-2b humano recombinante, 2 gotas (0,1 mL) en cada fosa nasal (1,0 MUI IFN alfa 2b), cada 8 horas (6,0 MUI diarios) durante 5 días consecutivos. Grupo VI: Interferon (IFN) alfa-2b humano recombinante, 12 gotas (0,6 mL) diluidos en 2 mL de agua para inyección, nebulizado en aerosol (6,0 MUI IFN alfa 2b), cada 12 horas (12,0 MUI diarios) durante 5 días consecutivos.

Código de la condición médica:

Mecanismos Moleculares de Acción Farmacológica

Acciones Farmacológicas

Voluntarios Sanos

Palabras claves de la condición médica:

Farmacodinamica, covid-19

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Interferón alfa-2

Interferón-alfa

Interferones

Administración Sublingual

Administración Intranasal

Rociadores Nasales

Total de grupos:

6

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar variables farmacodinámicas y de seguridad del interferón alfa 2b recombinante en diferentes vías de administración. Específicos: 1) Caracterizar la respuesta farmacodinámica inducida por IFN alfa en sangre periférica a través de la expresión de las proteínas B2-microglobulina, STAT 1, STAT 3 y 2,5 oligoadenilato sintetasa (2,5 OAS), así como de la activación de células NK, linfocitos y macrófagos y expresión de HLA-DR. 2) Identificar y describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración por diferentes vías del producto de investigación.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Farmacodinamia / Seguridad

Hipótesis del EC:

Dado que las células en las mucosas naso y oro faríngea se caracterizan por tener elevada cantidad de receptores para el interferón tipo I, en el presente estudio se espera una inducción de 2-5 oligoadenilato sintetasa y beta-2 microglobulina en fluidos biológicos de los sujetos sanos evaluados, en al menos uno de los niveles de dosis, de cualesquiera de las vías de administración (nasal, sublingual o en aerosol) de interferón alfa 2b recombinante objeto de estudio.

Variable(s) primaria(s):

Niveles de expresión local y sistémica de marcadores de actividad del sistema de señalización celular estimulado por el IFN alfa (2-5 oligo adenilato sintetasa para actividad antiviral y β2-microglobulina para actividad del sistema inmune), evaluados mediante PCR en tejido obtenido del raspado nasal y sublingual (para evaluaciones a nivel local) y en sangre periférica (para evaluaciones a nivel sistémico). Tiempo de medición: antes de comenzar el tratamiento, a las 72 horas después de la primera administración de IFN alfa y a las 24 horas posteriores a la última administración.

Variables secundarias:

1) Niveles de expresión local y sistemático de otros marcadores farmacodinamicos (STAT-1 y STAT-3 como marcadores de la estimulación de la señalización de IFNs y la expresión de receptores 3 y 7 tipo Toll como marcadores de activación del sistema inmune) raspado nasal y sublingual. Tiempo de medición: antes de comenzar el tratamiento, a las 72 horas después de la primera administración de IFN alfa y a las 24 horas posteriores a la última administración. 2) Niveles de expresión en sangre de células NK, linfocitos, activación de macrófagos y HLD-DR (mediante citometría de flujo). Tiempo de medición: antes de comenzar el tratamiento y a las 24 horas posteriores a la última administración. 3) Eventos Adversos clínicos-EA (Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento)). Tiempo de medición: diario durante 5 días.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

60 años

Criterios de inclusión:

1) Individuos masculinos aparentemente sanos. 2) Entre 19 y 60 años de edad, ambas inclusive. 3) Ausencia de manifestaciones clínicamente relevantes en el interrogatorio y el examen físico. 4) Electrocardiograma normal. 5) Análisis de hematología, química sanguínea y orina dentro de los límites normales. 6) Peso corporal normal para la talla. 7) Voluntariedad del sujeto mediante la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1) Tratamiento con inmunosupresores en el último mes previo a la inclusión. 2) Tratamiento sistémico en curso, por cualquier causa, con IFN alfa. 3) Neoplasia maligna (exceptuando el carcinoma basal de piel). 4) Enfermedad respiratoria aguda del tracto respiratorio en la semana precedente o al momento de la evaluación para la inclusión. 5) Uso de algún otro medicamento por vía intranasal 6) Rinitis alérgica presente o historia de episodios recurrentes. 7) Sangrado nasal presente o historia de episodios recurrentes. 8) Asma crónica. 9) Enfermedad autoimmune. 10) Antecedentes de alteraciones endocrino-metabólicas. 11) Antecedentes de enfermedades agudas significativas en los últimos 30 días. 12) Antecedentes de enfermedades crónicas (cardiovascular, respiratoria, neurológica, renal, gastrointestinal, hepática o hematológica). 13) Administración de algún fármaco en investigación en los 45 días previos a la inclusión en el estudio. 14) Uso de algún medicamento durante los 15 días antes de entrar en el estudio. 15) Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a algún fármaco. 16) Antecedentes de alcoholismo o consumo de alcohol dentro de las 24 horas previo a la administración del fármaco en estudio. 17) Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio. 18) Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Otro propósito

Otro propósito primario del estudio:

Farmacodinamia / Seguridad

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1

Tamaño de muestra:

30

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Hugo

Apellidos de la persona a contactar:

Nodarse Cuní

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72085887, 72087465

Correo electrónico:

hugo.nodarse@cigb.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Hugo

Apellidos de la persona a contactar:

Nodarse Cuní

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Farmacéuticas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72085887, 72087465

Correo electrónico:

hugo.nodarse@cigb.edu.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro Nacional de Toxicología (CENATOX)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

27/04/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle 114 y Ave. 31, Marianao, La Habana, C.P:11500, Cuba

Teléfono:

53-72601230

Correo:

carglez@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

09/06/2020

Fecha de disponibilidad de resultados:

31/08/2020

Fecha de la primera publicación:

30/09/2020

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000308

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/05/03

Fecha de última actualización:

2023/02/28

Fecha de próxima actualización:

2024/02/28

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui