Eficacia y seguridad de VAXIRA® en pacientes con CPCNP en estadio avanzado no progresores a primera línea de quimioterapia. Fase III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Ensayo Clínico de Eficacia multicéntrico, aleatorizado, abierto, paralelo y comparado en pacientes con CPCNP avanzado, respondedores o con enfermedad estable (no progresores) tras la primera línea de quimioterapia, tratados con VAXIRA® o Nimotuzumab en terapia de mantenimiento de cambio.

Palabras claves:

Cáncer de pulmón, Vacuna terapéutica, VAXIRA® , Nimotuzumab

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

 Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-13-001-L03C

Fecha de registro sanitario:

07/01/2013

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Sailyn

Apellidos:

Alfonso Alemán

Especialidad médica:

Especialista de 1er Grado en Oncología

Institución:

Hospital Universitario “Celestino Hernández Robau”

Dirección postal:

Calle Cuba No 569 entre Hospital y Alejandro Oms, Santa Clara

Ciudad:

Villa Clara

País:

Cuba

Código postal:

50100

Teléfono:

+53-42271792

Correo electrónico:

sailyn@infomed.sald.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

DatosCEI (1).docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

30/11/2020

Fecha del último incluido:

29/07/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de pulmón

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo de estudio (VAXIRA®) : 1mg por vía intradérmica, 15 dosis, las primeras cinco cada 14 días y las siguientes cada 28 días hasta completar un año de tratamiento siempre que el estado general del paciente lo permita. Grupo Control (Nimotuzumab) : 200 mg por vía endovenosa (vena ante cubital), en 250 ml de solución salina. Se administrará semanalmente durante 6 semanas, con mantenimiento cada 2 semanas hasta completar un año de tratamiento siempre que el estado general del paciente lo permita

Código de la condición médica:

Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas

Carcinoma Broncogénico

Neoplasias de los Bronquios

Neoplasias Pulmonares

Neoplasias del Sistema Respiratorio

Neoplasias Torácicas

Enfermedades Pulmonares

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Anticuerpos Monoclonales Humanizados

Anticuerpos Monoclonales

Quimioterapia

Inyecciones Intradérmicas

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Nimotuzumab, VAXIRA

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: - Evaluar la eficacia y seguridad de la vacuna anti-idiotípica VAXIRA® comparada con el AcM Humanizado Nimotuzumab en pacientes con CPCNP avanzado después de la primera línea de tratamiento oncoespecífico. Específicos: 1. Evaluar la supervivencia global de los pacientes tratados con VAXIRA® comparándolo en cuanto a no inferioridad. 2. Evaluar la calidad de vida de todos los pacientes incluidos. 3. Describir el perfil de seguridad en los pacientes tratados. 4. Evaluar la respuesta objetiva en los pacientes tratados. 5. Evaluar la inmunogenicidad en los pacientes tratados

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

El tratamiento con Racotumumab en pacientes con CPCNP respondedores a la primera línea de quimioterapia es similar al tratamiento con Nimotuzumab, esperando un margen de no inferioridad en el HR de 1.25.

Variable(s) primaria(s):

Supervivencia Global (Tiempo desde la aleatorización del paciente en el estudio hasta el fallecimiento o fecha de últimas noticias). Tiempo de medición: mensualmente durante 1 año.

Variables secundarias:

1. Calidad de vida (EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC13). Tiempo de medición: inclusión, cada 3 meses durante 1 año. 2. Toxicidad (Se medirá como: Ocurrencia de cualquier EA (Si, No) –Descripción del EA (nombre del EA)-Duración del EA (diferencia entre la fecha de inicio y terminación del EA)-Intensidad del EA (1. Ligero, 2. Moderado, 3. Severo, 4. Muy severo, 5. Muerte)-Gravedad (1. Grave, 2. No grave)-Resultado (1. Recuperado, 2. Mejorado, 3. Persiste o Secuelas)-Actitud frente al tratamiento (1. Sin cambio, 2. Modificación de dosis, 3. Interrupción temporal o 4. Interrupción definitiva)-Relación de causalidad (1. Muy Probable/segura/definitiva, 2. Probable, 3. Posible, 4. Improbable, 5. No relacionado, 6. No evaluable/no clasificada). Tiempo de medición: mensualmente durante 1 año. 3.Respuesta inmune humoral (Se medirá como: Respuesta de anticuerpos vs VAXIRA® (Si, No)- Respuesta de anticuerpos vs NGcGM3 (Si, No)- Respuesta de anticuerpos contra antígenos tumorales (Si, No; antígeno que genera la respuesta)). Tiempo de medición: trimestralmente durante 1 año. 4. Respuesta inmune celular (Se medirá como: Niveles de subpoblaciones (se expresará en %)-Capacidad de activación de linfocitos T frente a mitógenos (se expresará en %)) Tiempo de medición: trimestralmente durante 1 año. 5. Niveles de citoquinas inflamatorias (Se expresará en pg/mL). Tiempo de medición: al inicio del tratamiento y después trimestralmente durante 1 año. 6. Expresión EGFR (se medirá por cruces: leve (+), moderada (++), alta (+++), ninguna (0)). Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento. 7. Conc. basal de EGF (se medirá en pg*mL). Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento y después trimestralmente. 8. Parámetros bioquímicos (Se medirá como: hemoglobina (g/L)- leucograma con diferencial (número de células por L) -hematocrito (%) y plaquetas (número de células por L)-TOG (UI/L)-TGP (UI/L)-TGP (UI/L)-bilirrubina (mg/dL)-glicemia (mg/dL)-fosfatasa alcalina (UI/L)-LDH (UI/L)-creatinina (mg/dL). Tiempo de medición (al inicio y después trimestralmente durante 1 año). 9. Respuesta Objetiva (Según criterios RECIST versión 1.1 clasificada como Respuesta completa, Respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad en progresión). Tiempo de medición: Antes de iniciar el tratamiento y después trimestralmente por un año.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan el criterio diagnóstico. 2. Pacientes que hayan alcanzado respuesta (completa o parcial) o enfermedad estable (no progresores) luego de la primera línea de tratamiento oncoespecífico. 3. Pacientes con edad mayor o igual de 18 años. 4. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado para la investigación. 5. Con concentración de EGF sérico <870 pg/mL. 6. Pacientes con estado clínico según ECOG de 0 a 2. 7. Pacientes en los que el tiempo entre el fin del tratamiento oncoespecífico y la inclusión en el estudio no sobrepase los 2 meses y el tiempo entre la evaluación de la respuesta y el tiempo a la inclusión no exceda el mes. 8. Pacientes con expectativa de vida de 6 meses o más. 9. Pacientes con funciones hepáticas, renales y hematológicas normales definidos por: Hemoglobina ≥ 90 g/L (los pacientes con niveles inferiores de Hb deben ser transfundidos previo a la inclusión)- Conteo Total de Leucocitos ≥3.0 x 109/L-Conteo Absoluto de Neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L- Conteo de Plaquetas ≥100 x 109/L-. Bilirrubina hasta el límite superior normal-TGP y TGO: hasta 1.5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, o <5 veces el límite superior para el valor normal de la institución, si se conoce la existencia de metástasis hepática-Fosfatasa alcalina: hasta 2.5 veces el límite superior normal-Creatinina: Dentro de límites normales para cada institución o aclaramiento de creatinina >50 mL/min/1.73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del valor normal de la institución.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con la vacuna antiidiotípica 1E10 y/o Nimotuzumab. 2. Pacientes con enfermedades infecciosas agudas, crónicas, o inflamatorias descompensadas. 3. Pacientes en edad fértil que no acepten emplear métodos contraceptivos adecuados (dispositivos intrauterinos, métodos de barrera o ligadura de trompas, métodos hormonales). 4. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 5. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 6. Pacientes que no sean tributarios de recibir tratamiento oncoespecífico. 7. Pacientes con Metástasis Cerebrales.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Estudio de no inferioridad

Fase:

3

Tamaño de muestra:

264

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Geidy

Apellidos de la persona a contactar:

Lorenzo Monteagudo

Especialidad de la persona a contactar:

Ciencias Farmacéuticas. MSc. Toxicología.

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 esquina a 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-42271792

Correo electrónico:

geydi@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Geidy

Apellidos de la persona a contactar:

Lorenzo Monteagudo

Especialidad de la persona a contactar:

Ciencias Farmacéuticas. MSc. Toxicología.

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 esquina a 15, Atabey, Playa

Ciudad:

Calle 216 esquina a 15, Atabey, Playa

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-42279401

Correo electrónico:

geydi@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Alfonso S, Díaz R, De la Torre A et al. 1E10 MAb Antiidiotypic vaccine in non-small cell lung cancer: experience in stage IIIB and IV patients. Cancer Biol Ther 2007; 6: (12) 1-6. 2. Alfonso S, Valdés A, Santiesteban E, et al. .A randomized, multicenter, placebo-controlled clinical trial of racotumomab-alum vaccine as switch maintenance therapy in advanced non-small-cell-lung cancer patients. Clin Cancer Research 2014. 3. Programa de uso clínico expandido. Informe Final, CIM 2010. 4. Gomez R, et al. Trial PROACTIVE: a prospective, randomized, multicenter, open label phase III study of active specific immunotherapy with racotumomab plus best support treatment versus best support treatment in patients with advanced NSCLC. ASCO 2013. 5. Hernández M, Santiesteban E, Ortiz R, Neninger N, et al. RANIDO: a phase III clinical trial of racotumomab-alum or nimotuzumab versus docetaxel in advanced non-small cell lung cancer patients.J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS3111). 6. CECMED. Modificación de Registro CIMAher (Nimotuzumab), 9 de mayo 2018. 7. Asamble Médica General. Declaración del Helsinki de la Asociación Médica Mundial. [Online].; Octubre 2008 [cited 2015 febrero 12. Available from: http://www.wma.net/es/30publications/10policies/b3/17c_es.pdf. 8. CECMED. Centro para el Control Estatal de Medicame3. MINSAP. Dirección de registros Médicos y estadísticas de Salud. Anuario Estadístico de Salud de Cuba. 2019 ed. Bess Constantén S, editor. La Habana: ECIMED; 2020.ntos, Equipos y Dispositivos Médicos. Resolución MINSAP 165. [Online].; 2000 [cited 2015 enero 12 [Actualizada 2014]. Available from: http://www.cecmed.cu. 9. Lorenzo G, Gemeil O, Cepeda M, Ortiz R. Norvel M, Rodríguez M, García MC Sistema Documental para la conducción de ensayos clínicos oncológicos en la Atención Primeria de Salud. Rev Cub Farmacia. 2017; 51 (2) 10. MINSAP. Dirección de registros Médicos y estadísticas de Salud. Anuario Estadístico de Salud de Cuba. 2019 ed. Bess Constantén S, editor. La Habana: ECIMED; 2020.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Universitario "Celestino Hernández Robau"

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

17/09/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle Cuba No 569 e/ Hospital y Alejandro Oms, Santa Clara, Villa Clara. Cuba

Teléfono:

+53-42271202

Correo:

sailyn@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

29/07/2023

Fecha de disponibilidad de resultados:

01/03/2024

Fecha de la primera publicación:

01/06/2024

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000336

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/10/01

Fecha de última actualización:

2020/10/05

Fecha de próxima actualización:

2021/10/05

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui