NeuroEPO-Ataxia-Adultos-Fase III

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

NESCA

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase III, controlado con placebo, aleatorizado y a doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de la administración nasal de NeuroEPO en pacientes adultos con ataxias espinocerebelosas

Siglas para título completo:

NESCA

Palabras claves:

Neuroprotección, NeuroEPO, Ataxias espinocerebelosas, ensayo clínico fase II

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Luis

Apellidos:

Velázquez Pérez

Especialidad médica:

Especialista de 2do Grado en Neurofisiología

Institución:

Academia de Ciencias de Cuba (ACC)

Dirección postal:

Cuba No.460 entre Amargura y Teniente Rey, Habana Vieja

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10100

Teléfono:

+53-78670599

Correo electrónico:

velazq63@gmail.com

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Holguín, Hospital Lucía Iñiguez, Marisleydis Verdecia Ramírez, Especialista 1er Grado Neurofisiología

Villa Clara, Hospital General Docente “Arnaldo Milián Castro, María Ofelia Hernández Oliver, Especialista en Neurología

La Habana, Instituto de Neurología y Neurocirugía (INN), Yamile García Nodarse, Especialista en Neurología

Datos sobre los comités de ética :

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DatosCEI.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/03/2021

Fecha del último incluido:

01/03/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Ataxia espinocerebelosa

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I (Experimental): NeuroEPO 1mg (1ml) 3 veces por semana (días alternos) administrado por vía intranasal durante 12 meses. En un primer momento se administrará un volumen de 0.25 ml en una fosa nasal, ejerciendo presión en la fosa nasal del lado contrario. Se esperará un minuto y se administrará el mismo volumen en la otra fosa nasal. Pasados 5 minutos se repetirá el procedimiento anterior. El volumen final administrado será de 1 mL (0.5 ml en cada fosa). El producto se administrará gota a gota lentamente. Grupo II (Control): Placebo (1ml) 3 veces por semana (días alternos) administrado por vía intranasal durante 12 meses. En un primer momento se administrará un volumen de 0.25 ml en una fosa nasal, ejerciendo presión en la fosa nasal del lado contrario. Se esperará un minuto y se administrará el mismo volumen en la otra fosa nasal. Pasados 5 minutos se repetirá el procedimiento anterior. El volumen final administrado será de 1 mL (0.5 ml en cada fosa). El producto se administrará gota a gota lentamente.

Código de la condición médica:

Ataxias Espinocerebelosas

Ataxia Cerebelosa

Ataxia

Degeneraciones Espinocerebelosas

Enfermedades Cerebelosas

Trastornos Heredodegenerativos del Sistema Nervioso

Enfermedades Neurodegenerativas

Enfermedades del Sistema Nervioso Central

Enfermedades del Sistema Nervioso

Enfermedades de la Médula Espinal

Discinesias

Manifestaciones Neurológicas

Enfermedades Genéticas Congénitas

Encefalopatías

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Eritropoyetina

Fármacos Neuroprotectores

Administración Intranasal

Placebos

Palabras claves de la intervención:

NeuroEPO

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General Evaluar la eficacia y seguridad de NeuroEPO en pacientes con ataxias espinocerebelosas. Objetivos Específicos 1. Evaluar la eficacia del tratamiento de NeuroEPO: • sobre el puntaje total de la escala de evaluación y clasificación de ataxia (SARA) • sobre las funciones afectivo cognitivas • sobre el volumen y área de la corteza cerebral • sobre el volumen y área del cerebelo • sobre el volumen y área del tallo cerebral 2. Evaluar la seguridad del tratamiento con NeuroEPO

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Se prevé que la proporción de pacientes que no reporten aumento de la puntuación total de la escala de evaluación clínica SARA, a los 12 meses de tratamiento, en el grupo tratado con NeuroEPO sea mayor, en un 30 %, que la proporción de pacientes sin aumento de la puntuación en el grupo placebo.

Variable(s) primaria(s):

Puntaje total de la escala SARA (valor total de la puntuación). Tiempo de medición: en la evaluación inicial (valor basal) y en las evaluaciones del mes 6 y final (mes 12).

Variables secundarias:

1. Funciones afectivo cognitivas (valor de la puntuación obtenida tras la aplicación de la escala del Síndrome Cerebeloso Cognitivo Afectivo (síndrome de SCHMAHMANN). Tiempo de medición: al inicio, a los 6 y 12 meses. 2. Volumen y área de la corteza cerebral (valores obtenidos a través de estudios imagenológicos de resonancia magnética -RMN). Tiempo de medición: al inicio, a los 6 y 12 meses. 3. Volumen y área del cerebelo (valores obtenidos a través de estudios imagenológicos de resonancia magnética -RMN). Tiempo de medición: al inicio, a los 6 y 12 meses. 4. Volumen y área del tallo cerebral (valores obtenidos a través de estudios imagenológicos de resonancia magnética -RMN). Tiempo de medición: al inicio, a los 6 y 12 meses. 5. Eventos adversos-EA (Ocurrencia de EA (si/no); Tipo de evento adverso (nombre del EA); Gravedad del evento adverso (Grave, No grave); Intensidad del EA (Leve, Moderado, Severo); Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento); Relación de causalidad (Muy probable, Probable, Posible, Improbable, No relacionado, No evaluable); Actitud frente al tratamiento (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal, o definitiva); Tratamiento del EA (tratamiento recibido); Resultado del EA (Recuperado, Mejorado, Persiste, Secuelas)). Tiempo de medición: Se evaluará durante todo el periodo hasta el mes 12. 6. Signos vitales (Tensión arterial (sistólica/diastólica), frecuencia cardíaca (FC), frecuencia respiratoria (FR)). Tiempo de medición: Antes y después de cada aplicación intranasal. 7. Función cardiovascular (resultado del electrocardiograma). Tiempo de medición: al inicio, a los 6 y 12 meses. 8. Exámenes de laboratorio (Hematológicos [valores de hemoglobina, leucograma con diferencial, hematocrito, plaquetas)]; Hemoquímicos [valores de urea, creatinina, glicemia, transaminasa glutámico-oxalacético (TGO), transaminasa glutámico-pirúvica (TGP)]; Pruebas de coagulación [tiempo parcial de tromboplastina (TPT), tiempo de protrombina (TP)]). Tiempo de medición: al inicio, a los 6 y 12 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

70 años

Criterios de inclusión:

1. Puntaje total de la escala SARA entre 3 y 14 puntos. 2. Edades entre 18 y 70 años (ambas inclusive). 3. Expresa por escrito su consentimiento de participación en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Padecimiento de enfermedades crónicas descompensadas (Cardiopatías, Diabetes Mellitus, Hipertensión Arterial, Insuficiencia Renal Crónica, Asma bronquial, etc). 2. Manifestaciones parkinsonianas y/o demencia frontotemporal. 3. Antecedentes de cualquier otra enfermedad neurológica degenerativa o sistémica con repercusión en el sistema nervioso. 4. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas. 5. Trastornos de la coagulación conocidos o sangramiento activo. 6. Paciente que se encuentre recibiendo tratamiento con antiagregantes o anticoagulantes. 7. Enfermedades agudas graves en el momento de la inclusión. 8. Mujer embarazada o en período de lactancia. 9. Paciente con capacidad reproductora y sexualmente activa que no acepte utilizar al menos un método anticonceptivo efectivo previo a su inclusión en el estudio y/o durante su participación en el ensayo clínico (en el caso del sexo femenino: dispositivos intrauterinos, métodos de barrera, hormonas o ligadura de trompas y en el caso del sexo masculino: vasectomía, uso de preservativo). 10. Hipersensibilidad al principio activo (eritropoyetina humana recombinante) o a alguna de las sustancias activas que componen el producto. 11. Se encuentra participando en otro ensayo clínico. 12. Antecedentes de alcoholismo y/o farmacodependencia.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Diseño secuencial con parada para evaluar criterio de éxito al concluir el seguimiento del paciente número 40

Fase:

3

Tamaño de muestra:

80

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Orestes

Apellidos de la persona a contactar:

Santos Morales

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Segundo Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 esq. 15, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933

Correo electrónico:

orestesm@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Orestes

Apellidos de la persona a contactar:

Santos Morales

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Segundo Grado en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216, esq. 15, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933

Correo electrónico:

orestesm@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1.- Sullivan R., Yau W.Y., O’Connor E., H Houlden. Spinocerebellar ataxia: an update. Journal of Neurology. (2018) https://doi.org/10.1007/s00415-018-9076-4. 2.- Coarelli G, Brice A and Durr A. Recent advances in understanding dominant spinocerebellar ataxias from clinical and genetic points of view. F1000Research 2018, 7 (F1000 Faculty Rev):1781 Last updated: 12 NOV 2018. 3.- Reetz K, Rodriguez-Labrada R, Dogan I, Mirzazade S, Romanzetti S, et al. Brain atrophy measures in preclinical and manifest spinocerebellar ataxia type 2. Annals of Clinical and Translational Neurology 2018; 5(2): 128-137. 4.- Hersheson J, Haworth A, Houlden H. The inherited ataxias: genetic heterogeneity, mutation databases, and future directions in research and clinical diagnostics. Hum Mutat. 2012; 33 (9):1324–32. 5.- Ashizawa T, Öz G, Paulson HL. Spinocerebellar ataxias: prospects and challenges for therapy development. Nat Rev Neurol. 2018; 14 (10):590–605. 6.- Klockgether T, Mariotti C, Paulson HL. Spinocerebellar ataxia. Nat Rev Dis Primers. 2019; 5 (1):24 7.- Pilotto and Saxena. Epidemiology of inherited cerebellar ataxias and challenges in clinical research. Clinical & Translational Neuroscience. July-December 2018: 1–12. DOI: 10.1177/2514183x18785258. 8.- Buijsen, RA, Toonen, LJ, Gardiner, SL y otros. Neurotherapeutics (2019) 16: 263. https://doi.org/10.1007/s13311-018-00696-y. 9.- Nethisinghe, S., et al., PolyQ Tract Toxicity en SCA1 es dependiente de la longitud en ausencia de interrupción de repetición CAG. Neurosci de células frontales, 2018. 12 : p. 200. 10.- Santos-Morales et al. Nasal administration of the neuroprotective candidate NeuroEPO to healthy volunteers: a randomized, parallel, open-label safety study. BMC Neurology (2017) 17:129. DOI 10.1186/s12883-017-0908-0.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Lucía Iñiguez

Instituto de Neurología y Neurocirugía

Hospital Clínico Quirúrgico Arnaldo Milián Castro

Estado de la evaluación:

En evaluación

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

01/09/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Carretera Valle Mayabe y Circunvalación. CP. 80100, Holguín, Cuba

Calle 29, esq D, Vedado, La Habana, Cuba

Avenida “Arnaldo Milián Castro” e/ Circunvalación y Doble Vía. CP. 50100, Villa Clara, Cuba

Teléfono:

+53-024481013

+53-78345587

+53-042270000

Correo:

-

padilla@hamc.vcl.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

01/03/2023

Fecha de disponibilidad de resultados:

01/03/2024

Fecha de la primera publicación:

01/09/2024

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000343

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/11/19

Fecha de última actualización:

2020/11/20

Fecha de próxima actualización:

2021/11/20

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui