Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Siglas para el título abreviado:
Título completo del estudio:
Estudio de seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal nimotuzumab en el tratamiento de pacientes graves con neumonía por SARS-CoV-2. (COVID-19)
Siglas para título completo:
Palabras claves:
Nimotuzumab, COVID-19, SARS-CoV-2, anti inflamatorio, STAT 3, anti fibrótico, tasa recuperación
Identificador(es) del ensayo:
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Promotor principal:
Centro de Inmunologia Molecular (CIM)
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Ministerio de Salud Pública de la República de Cuba. (MINSAP)
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Estado del producto:
Producto registrado en otra indicación
Instancia que registró el producto:
Centro Estatal para el Control de Medicamentos y Equipos Medicos (CECMED)
Número de registro sanitario:
Fecha de registro sanitario:
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Especialidad médica:
Especialista de Segundo Grado en Terapia Intensiva
Institución:
Hospital Clínico Quirúrgico Docente Julio Trigo López
Dirección postal:
Calzada de Bejucal No. km 7½, Reparto La Esperanza, Parraga Arroyo Naranjo
Teléfono:
+53-76438359
+53-55921867
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Sitios clínicos:
La Habana, Hospital Clínico Quirúrgico Docente Dr. Salvador Allende, Dr. Jorge Jiménez Armada. Especialista de Segundo Grado en Terapia Intensiva. Jefe del Grupo de Expertos COVID-19.
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Sin iniciar reclutamiento
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Nimotuzumab (grupo experimental): El Nimotuzumab se presentará en bulbos de 50 mg/10 mL, cajas de 4 bulbos. Se administrarán hasta tres dosis del producto por vía intravenosa (vena antecubital), las dos primeras de carácter obligatorio y la tercera si no hay mejoría clínica.
Primera dosis: 200 mg diluidos en 250 mL de solución salina al 0.9 %, (volumen total de 290 ml), en infusión de 2 horas.
Segunda dosis: 100 mg diluidos en 250 mL de solución salina al 0.9 %, (volumen total de 270 ml), en infusión de 2 horas pasadas 72 horas de la primera dosis.
Si el paciente aún se encuentra hospitalizado en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y muestra signos de enfermedad en progresión, pasadas 72 horas de la segunda dosis se podrá administrar una tercera dosis, de la misma forma en que se prepara y administra la segunda.
Código de la condición médica:
Infecciones por Coronavirus
Virus del SRAS
Infecciones por Coronaviridae
Betacoronavirus
Enfermedad Aguda
Cuidados Críticos
Palabras claves de la condición médica:
Código de la intervención:
Anticuerpos Monoclonales Humanizados
Anticuerpos Monoclonales
Administración Intravenosa
Palabras claves de la intervención:
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General:
Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del nimotuzumab, administrado por vía IV en pacientes SARS-CoV-2 positivo en estadio grave.
Específicos:
1. Evaluar la seguridad del AcM nimotuzumab en pacientes SARS-CoV-2 positivos en estado grave.
2. Determinar la tasa de recuperación de los pacientes tratados.
3. Determinar la tasa de pacientes fallecidos en los 14 días siguientes al uso del medicamento.
4. Determinar la tasa de pacientes con progresión de la enfermedad luego de recibido el producto en investigación (empeoramiento en la clasificación del estado clínico).
5. Evaluar el efecto del tratamiento sobre marcadores de inflamación: índice de inflamación NLR (neutrófilos /linfocitos), interleucina 6, Interferón gamma, proteína C reactiva y los parámetros de la coagulación.
6. Evaluar el efecto del AcM nimotuzumab en las lesiones pulmonares, evaluadas por Rx y TAC.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
La combinación de nimotuzumab con los tratamientos establecidos en pacientes infectados con el SARS-CoV-2 es segura reportándose no más de un 5 % de los eventos adversos serios con relación de causalidad con el producto en investigación.
Variable(s) primaria(s):
De seguridad:
1. Eventos Adversos Graves- EAG (Porcentaje de pacientes que desarrolló EAG según la clasificación de la CTCAE v5.0). Tiempo de medición: Mientras dure el ingreso
2. Eventos adversos clínicos y de laboratorio: Se determinará la distribución de frecuencia de aparición de EA, tipo de evento y sistema corporal. Se identificará duración, intensidad, resultado, actitud y relación de causalidad de los EA. Tiempo de medición: 0, 24h, 48h, 72h, 120h, 168h, 14 días, 21 días y 28 días
De efecto:
3. Tasa de pacientes fallecidos en 14 días siguientes al uso del medicamento. Tiempo de medición: a los 14 días
4. Tasa de pacientes con progresión de la enfermedad (empeoramiento clínico o radiológico en la clasificación del estado clínico). Tiempo de medición: 0, 48h, 72h, 120h, 168h, 14 días, 21 días y 28 días
Variables secundarias:
1. Función pulmonar (Tasa de pacientes que mejoran la razón PO2/FiO2, Tasa de intubación oro-traqueal, medida como tasa de pacientes que necesitan de intubación, Tiempo de duración de la ventilación mecánica o tiempo hasta el destete, Radiografía de Tórax). Tiempo de medición: 0, 24h, 48h, 72h, 120h, 168h, 14 días, 21 días y 28 días
2. Marcadores de Inflamación (NLR, IL6, Interferón gamma, proteína C reactiva). Tiempo de medición: día 0, a las 72 hrs, 120 y 168 hrs después del uso del medicamento.
3. Laboratorio Clínico (Hemoglobina (Hb), Leucocitos totales, Neutrófilos, Linfocitos, Plaquetas, Eritrosedimentación, Triglicéridos, Ferritina, Creatinina, LDH (Lactato deshidrogenasa), Transferasa amino-aspartato, Tranferasa Glutámico Pirúvica, Coagulograma completo, todos según las unidades de los laboratorios). Tiempo de medición: 0, 24h, 48h, 72h, 120h, 168h, 14 días, 21 días y 28 días
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1.- Cualquier género y color de piel
2.- Edad igual o mayor a 19 años
3.- Pacientes en estadio grave de la COVID-19 de la enfermedad definido por alguna de las siguientes condiciones:
- Pacientes que tienen que tienen SpO2 <94% o pacientes con necesidad de oxigenoterapia para mantener SO2>93% ó
- Pacientes con una razón de PaO2/FiO2 <300 mm Hg ó
- Pacientes con frecuencia respiratoria> 30 inspiraciones/min,
- Pacientes con infiltrado en más de 50 % de ambos campos pulmonares
Criterios de exclusión:
1.- Mujeres embarazadas o lactando.
2.- Menores de 19 años.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Añadir otros detalles del diseño:
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista en Bioquímica y Ensayos Clínicos. Doctor en Ciencias de la Salud.
Lugar de trabajo:
Centro de Inmunología Molecular
Dirección:
216 y 15. Rpto Atabey. Playa
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista en Bioquímica y Ensayos Clínicos. Doctor en Ciencias de la Salud.
Lugar de trabajo:
Centro de Inmunología Molecular
Dirección:
216 y 15. Rpto Atabey, Playa
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Referencias:
1.- Boban, M. (2021). Novel coronavirus disease (COVID-19) update on epidemiology, pathogenicity, clinical course and treatments. Int J Clin Pract, 75(4), e13868. doi:10.1111/ijcp.13868
2.- Sigismund, S., Avanzato, D., & Lanzetti, L. (2018). Emerging functions of the EGFR in cancer. Mol Oncol, 12(1), 3-20. doi:10.1002/1878-0261.12155
3.- Atal S, Fatima Z. IL-6 Inhibitors in the Treatment of Serious COVID-19: A Promising Therapy? Pharmaceut Med 2020.
4.- Lippi G, Sanchis-Gomar F, Henry BM. COVID-19: unravelling the clinical progression of nature's virtually perfect biological weapon. Ann Transl Med 2020; 8: 693.
5.- Perez R, Moreno E, Garrido G, Crombet T. EGFR-targeting as a biological therapy: understanding nimotuzumab’s clinical effects. Cancers. (2011) 3:2014–31. doi: 10.3390/cancers3022014
6.- Garrido G, Tikhomirov IA, Rabasa A, Yang E, Gracia E, Iznaga N, et al. Bivalent binding by intermediate affinity of nimotuzumab: a contribution to explain antibody clinical profile. Cancer Biol Ther. (2011) 11:373– 82. doi: 10.4161/cbt.11.4.14097
7.- Rengifo CE, Blanco R, Blanco D, Cedeño M, Frómeta M, Calzado ER Immunohistochemical Characterization of Three Monoclonal Antibodies Raised against the Epidermal Growth Factor and Its Receptor in Non-Small-Cell Lung Cancer: Their Potential Use in the Selection of Patients for Immunotherapy..J Biomark. 2013;2013:627845
8.- Mazorra Z, Lavastida A, Concha-Benavente F, Valdés A, Srivastava RM, García-Bates TM, et al. Nimotuzumab induces NK cell activation, cytotoxicity, dendritic cell maturation and expansion of egfr-specific t cells in head and neck cancer patients. Front Pharmacol. (2017) 8:382
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
Intercambio de datos Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés
Plan de intercambio de datos:
Comité De Ética De La Investigación Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.
Nombre del Comité de Ética:
Hospital Clínico Quirúrgico Docente Julio Trigo López
Hospital Clínico Quirúrgico Docente Dr. Salvador Allende
Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:
Dirección Postal del Comité de Ética:
Calzada de Bejucal km 7½, Reparto La Esperanza, Parraga, Arroyo Naranjo, CP 10900, La Habana. Cuba
Calzada del Cerro 1551 esq. Domínguez. CP 12000, La Habana. Cuba
Teléfono:
+53-76438359
+53-78776354
Correo:
hosjtrigo@infomed.sld.cu
sallende@infomed.sld.cu
Sobre la terminacion del estudio Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Fecha de terminación del estudio:
Fecha de disponibilidad de resultados:
Fecha de la primera publicación:
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
