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Itolizumab-Plasmaféresis en pacientes con COVID-19
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30 Junio 2021 - 3:29pm
por Gladys
7 Julio 2021 - 9:42am
por lazara
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Revisión de 7 Julio 2021 - 9:42am
Itolizumab-Plasmaféresis en pacientes con COVID-19
Información general.
El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
Propuesta terapéutica de la plasmaféresis y el anticuerpo monoclonal anti-CD6 Itolizumab en el tratamiento de pacientes con COVID-19. (COVID-19)
Palabras claves:
Plasmaféresis, Itolizumab, anti CD6 anticuerpo monoclonal, SARS-CoV-2 Covid-19
Identificador(es) del ensayo:
En proceso
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Promotor principal:
Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Otros promotores:
No procede
Participación del CENCEC en el ensayo:
Control de EC
Fuentes de financiamiento del estudio:
Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)
Autorización del inicio.
Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
En trámite
Estado regulador
Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Estado del producto:
Producto registrado en otra indicación
Instancia que registró el producto:
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)
Número de registro sanitario:
AUE 02/2020
Fecha de registro sanitario:
24/07/2020
Investigador principal
Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Primer nombre:
Idamis
Apellidos:
Fernández Jure
Especialidad médica:
Especialista de primer grado en Medicina General Integral. Máster en Enfermedades Infecciosas
Institución:
Banco Provincial de Sangre de Villa Clara
Dirección postal:
Calle Maceo No. 368 entre Nazareno y Síndico
Ciudad:
Santa Clara
País:
Cuba
Código postal:
50100
Teléfono:
+53-42207736
Correo electrónico:
jure@infomed.sld.cu
Sitios clínicos participantes
Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Países de reclutamiento:
Cuba
Sitios clínicos:
Villa Clara, Hospital “Manuel Fajardo Rivero”, Dr. Carlos Hidalgo Mesa, Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna
Etapa general y Estado de reclutamiento
Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del ensayo:
En Planificación
Estado del reclutamiento:
Sin iniciar reclutamiento
Fecha del primer incluido:
27/09/2021
Fecha del último incluido:
30/05/2022
Intervención y condición médica
Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
COVID-19
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Itolizumab (Grupo Experimental): Itolizumab+ Plasmaferesis Itolizumab: Se administrará una dosis de 1.6 mg/kg de peso, por vía intravenosa del producto (anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD6). En caso de que por peso corporal del paciente mayor o igual que 125 kg) requiera más de 200 mg según la dosis propuesta, solo se administrarán 200 mg. Si no se produce mejoría los síntomas y signos de la enfermedad inflamatoria sistémica, el paciente puede recibir dosis adicionales de Itolizumab hasta un máximo de 4 dosis, con intervalos de 3 a 7 días después de la dosis precedente, por un máximo de 28 días. Plasmaféresis: Se ejecutará por vía intravenosa a través de vena cubital o lateral de la flexura del codo, con Presión del Cuff de 50mm Hg, usando máquina Haemonetics o Nigale. Puede ejecutarse en un primer momento, concurrente con la administración de la primera dosis de Itolizumab; o puede evaluarse la pertinencia de su uso, transcurridas las 72 horas de administrada la primera dosis de Itolizumab, teniendo en cuenta el estado clínico del paciente y los valores de los parámetros de laboratorio, en especial la relación neutrófilos/linfocitos (NLR). La plasmaféresis será ejecutada inmediatamente antes de la administración de la dosis de Itolizumab correspondiente. Se podrán ejecutar hasta un máximo de 4 sesiones de plasmaféresis.
Código de la condición médica:
Infecciones por Coronavirus
Virus del SRAS
Infecciones por Coronaviridae
Infecciones por Nidovirales
Betacoronavirus
Palabras claves de la condición médica:
COVID-19, SARS-CoV2
Tipo de la intervención:
Biológicos-Vacunas
Código de la intervención:
Anticuerpos Monoclonales Humanizados
Anticuerpos Monoclonales
Plasmaféresis
Infusiones Intravenosas
Palabras claves de la intervención:
Itolizumab
Total de grupos:
1
Objetivos y Variables
Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo General: Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del AcM Itolizumab combinado con la plasmaféresis, en pacientes Sars-Cov-2 positivo con empeoramiento del estado clínico y de laboratorio. Objetivos Específicos: 1- Determinar la tasa de recuperación en los pacientes tratados con la combinación terapéutica del AcM Itolizumab y la plasmaféresis. 2- Determinar la tasa de pacientes con progresión de la enfermedad luego de recibida la combinación terapéutica. (empeoramiento en la clasificación del estado clínico). 3- Evaluar el efecto del tratamiento sobre marcadores de inflamación: índice de inflamación NLR (neutrófilos /linfocitos), Interferón gamma, proteína C reactiva, IL-6, TNF alfa. 4- Describir el perfil de seguridad de los pacientes tratados con la combinación terapéutica.
Tipo de objetivo a evaluar:
Seguridad/Eficacia
Hipótesis del EC:
La combinación terapéutica de la plasmaféresis y el Itolizumab es segura, reportándose no más de un 5 % de los eventos adversos serios con relación de causalidad con el producto en investigación, y beneficia la recuperación de los pacientes Sars-Cov-2 positivo que presentan deterioro del estado clínico y de laboratorio.
Variable(s) primaria(s):
1- Tasa de recuperación (Proporción de pacientes considerados recuperados, con relación al total de pacientes que recibieron la combinación terapéutica). Tiempo de medición: Al alta hospitalaria. 2- Tasa de pacientes con progresión de la enfermedad (empeoramiento en la clasificación del estado clínico. Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud se clasifica como Moderado, Grave, Crítico (Estable, Inestable). Se considerará Progresión cualquier cambio de estado durante el periodo de evaluación). Tiempo de medición: desde la primera sesión de plasmaféresis a las 0, 48h, 72h, 120h, 168h, 14 días, 21 días y 28 días y hasta el alta hospitalaria o fallecimiento del paciente.
Variables secundarias:
1- Tiempo de estadía en terapia intensiva (Tiempo transcurrido desde el ingreso hasta el egreso en la UCI). Tiempo de medición: Al egreso de la UCI. 2- Tiempo de estadía hospitalaria (Tiempo transcurrido desde el ingreso hospitalario hasta el alta hospitalaria). Tiempo de medición: Al alta hospitalaria. Función pulmonar: 3- Tasa de pacientes sin necesidad de aumentar la FiO2para mantener estable el SO2 (Proporción de pacientes en los que no se requiere aumentar la FiO2). Tiempo de medición: Al alta hospitalaria. 4- Tasa de pacientes que mejoran la razón PO2/FiO2 (Tasa de pacientes que aumentan la razón PO2/FiO2). Tiempo de medición: Al alta hospitalaria. 5- Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica no invasiva-VMNI (Tasa de pacientes que necesitan de ventilación mecánica no invasiva después de iniciado el tratamiento con la combinación terapéutica). Tiempo de medición: Al alta hospitalaria. 6- Tasa de pacientes que necesitan ventilación mecánica invasiva (Tasa de pacientes que necesitan de ventilación mecánica invasiva después de iniciado el tratamiento con la combinación terapéutica). Tiempo de medición: Al alta hospitalaria. 7- Eventos adversos clínicos-EA (Se calculará del total de pacientes que recibirán la combinación terapéutica, el porcentaje que desarrolló EA graves, según la clasificación de la CTCAE v5.0. Se registrará el tipo, duración, gravedad, resultado y relación de causalidad de los EA). Tiempo de medición: Después de administrada cada dosis de combinación terapéutica, durante todo el periodo de hospitalización y hasta el alta hospitalaria. 8- Marcadores de Inflamación (Evaluación de concentraciones séricas de IL6, Interferón gamma, TNF alfa y Relación neutrófilos/linfocitos (NLR)). Tiempo de medición: antes de cada sesión de plasmaféresis, inmediatamente después de la plasmaféresis y 72 horas después la plasmaféresis, hasta las 72 horas después de la última plasmaféresis. 9- Exámenes de laboratorio clínico (Evaluación de concentraciones de Hemoglobina (Hb), Leucocitos totales, Neutrófilos, Linfocitos, Plaquetas, Eritrosedimentación, Proteína C reactiva, Triglicéridos, Ferritina, Creatinina, LDH (Lactato deshidrogenasa), Transferasa amino-aspartato, Tranferasa Glutámico Pirúvica, Fibrinógeno, Dímero D). Tiempo de medición: antes de cada sesión de plasmaféresis, inmediatamente después de la plasmaféresis y 72 horas después la plasmaféresis, hasta el alta hospitalaria.
Criterios de selección
Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Género:
Masculino/Femenino
Edad mínima:
18 años
Edad máxima:
Ninguna
Criterios de inclusión:
1- Expresa voluntariedad del paciente, familiar o testigo imparcial. 2- Cualquier género y color de piel 3- Edad igual o mayor a 18 años 4- Infección SARS-CoV-2 diagnosticada por RT-PCR categorizados como moderados de alto riesgo o pacientes graves y críticos, que presente alguna de las siguientes características: - Neumonía intersticial multifocal confirmada - Necesidad de oxigenoterapia para mantener SO2>93% - Empeoramiento de la afectación pulmonar, definido como uno de los siguientes criterios: . Empeoramiento de la saturación de oxígeno >3 puntos porcentuales o disminución en PaO2 >10%, con FiO2 estable en las últimas 24h. . Necesidad de aumentar FiO2 con el fin de mantener un SO2 estable o nueva necesidad de instalación mecánica en las últimas 24 horas. . Aumento del número y/o extensión de las áreas pulmonares de consolidación Para casos confirmados RT-PCR positivos SINTOMÁTICOS RT-PCR positivos “Moderado de alto riesgo”. 1- Pacientes que presente manifestaciones de infección respiratoria baja SIN signos de gravedad (neumonía ligera) que sean: 2- Pacientes con 65 años o másde edad; o 3-. Pacientes que tengan alguno de los factores de riesgo asociados a mortalidad en la COVID-19(obesidad, HTA complicada, cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, EPOC, cáncer, insuficiencia renal, desnutrición severa, relación neutrófilos/linfocitos > 4 y otras que consideren los médicos de asistencia). Importante: Estos casos serán atendidos en una sala diferenciada con supervisión de los intensivistas. Se evaluará en colectivo cada caso de forma individual.(Si la enfermedad tiene 8 días o más de evolución se debe suspender el tratamiento con Heberferón, e indicar tratamiento anticoagulante profiláctico en los casos que reúnan los criterios para dicha terapéutica). 5- Alternativamente, el Itolizumab se podrá usar en pacientes en los que se sospeche un síndrome de activación de macrófagos, de acuerdo a los siguientes criterios: Necesidad de oxigenoterapia no menor de 6L/min más una de las siguientes condiciones: . Sibilancia o habla entrecortada (no puede contar rápidamente hasta 20 después de una inspiración profunda) . Frecuencia respiratoria mayor de 22 respiraciones por minuto con oxigenoterapia a 6L/min . PO2: Presión parcial de oxígeno arterial <65 mm Hg . Empeoramiento de la imagen radiológica . Fiebre ≥38ºC . Reducción de los valores iniciales de hemoglobina, plaquetas o neutrófilos oHb< 90 g/L, plaquetas<100 x109/L, neutrófilos<1 x109/L o leucocitos < 4 x109/L. . Disminución de la eritrosedimentación en discordancia con la proteínaC reactiva (pcr) (eritrosedimentación baja y PCR aumenta o no se modifica) . Aumento del valor inicial de los triglicéridos o triglicéridos mayor de 3 mmol. /L. . Aumento del valor inicial de la ferritina a partir de 500 ng/ml o valor absoluto de ferritina ≥ 2000 ng/ml. . Transaminasa aspartato-aminotransferasa ≥30 UI/L . Aumento del dímero D . Fibrinógeno < 2.5 g/L . Aparición de manifestaciones neurológicas Además, deberán cumplir los criterios específicos para la ejecución del proceder de plasmaféresis; 6- Peso del paciente más de 57 Kg y talla mayor de 1,10 m. 7- Pacientes moderados con alto riesgo, a los que empeoran en sus manifestaciones clínicas y de laboratorio. 8- Relación neutrófilos/linfocitos > 5, habiéndosele administrado o no el itolizumab 9- Prueba de la coagulación: Tiempo de coagulación ( 5 a 11 minutos)
Criterios de exclusión:
1- Mujeres embarazadas o lactando. 2- Pacientes menores de 18 años. 3- Pacientes con hipercoagulación . 4- Pacientes oncológicos. 5- Pacientes con desnutrición severa, cardiopatías no controladas, pacienets sometidos previamente a cirugía cardiovascular, con úlceras pépticas o amputación de miembros superiores o inferiores.
Tipo de población:
Adultos
Tipo de participante:
Enfermos
Diseño del estudio
Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Tipo de estudio:
Intervencional
Propósito primario de la intervención:
Tratamiento
Aleatorización:
No aplicable
Enmascaramiento:
Abierto
Grupo control:
Histórico
Diseño:
Un solo grupo
Añadir otros detalles del diseño:
N/A
Fase:
1
Tamaño de muestra:
50
Contacto para inquietudes generales
Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Geidy
Apellidos de la persona a contactar:
Lorenzo Monteagudo
Especialidad de la persona a contactar:
Lic. en Ciencias Farmacéuticas. Master en Toxicología
Lugar de trabajo:
Centro de Inmunologia Molecular (CIM)
Dirección:
Calle 216 Esquina 15, Atabey, Playa, Box11600
Ciudad:
La Habana
País:
Cuba
Código postal:
16040
Teléfono:
+53- 53806987
Correo electrónico:
geydi@cim.sld.cu
Contacto para inquietudes científicas
Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Idamis
Apellidos de la persona a contactar:
Fernández Jure
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista de I Grado en Medicina General Integral. Máster Enfermedades Infecciosas
Lugar de trabajo:
Banco de Sangre Provincial Villa Clara
Dirección:
Calle Maceo No. 368 entre Nazareno y Síndico
Ciudad:
Santa Clara
País:
Cuba
Código postal:
50100
Teléfono:
+53-42207736
Correo electrónico:
jure@infomed.sld.cu
Referencias a publicaciones
Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Referencias:
1- Osorio LM, Garcia CA, Jondal M, Chow SC. The anti-CD6 mAb, IOR-T1, defined a new epitope on the human CD6 molecule that induces greater responsiveness in T cell receptor/CD3-mediated T cell proliferation. Cell. Immunol. 154: 123-133, 1994. 2-Rodriguez PC. Informe de Ensayo Clínico. Ensayo Clínico Fase I: Evaluación de la toxicidad del AcM humanizado itolizumab (anti-CD6) en pacientes con Artritis Reumatode. Centro de Inmunología Molecular Feb, 2007. 3-Rodríguez PC, Torres-Moya R, Reyes G, Molinero C, Prada D, Lopez AM, Hernández IM, Hernández MV, Martinez JP, Hernández X, et al. A clinical exploratory study with itolizumab, an anti-CD6 monoclonal antibody, in patients with rheumatoid arthritis. Results Immunol 2012; 2:204-11. 4-Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression.Lancet. 2020 Mar 16. pii: S0140-6736(20)30628.Patel P, Nandwani V, Vanchiere. 5-Patel P, Nandwani V, Vanchiere J, Conrad SA, Scott LK. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza A—An associated respiratory failure and hemodynamic shock: Pediatr Crit Care Med. 2011; 12(2): e87-e89. doi: 10.1097/ PCC.0b013e3181e2a569. 6- Keith P, Day M, Choe C, Perkins L, Moyer L, Hays E, et al. The successful use of therapeutic plasma exchange for severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome with multiple organ failure. SAGE Open Med Case Rep. 2020; 8: 2050313X2093347. doi: 10.1177/2050313X20933473.
Modificaciones al protocolo
Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
No procede
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
No procede
Intercambio de datos
Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés
Plan de intercambio de datos:
No
Comité De Ética De La Investigación
Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.
Nombre del Comité de Ética:
Hospital Militar “Manuel Fajardo Rivero”
Estado de la evaluación:
Aprobado
Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:
18/03/2021
Dirección Postal del Comité de Ética:
Abel Santa María. Santa Clara, Villa Clara. C.P 50100, Cuba
Teléfono:
+53-42206064
Correo:
hadier@infomed.sld.cu
Sobre la terminacion del estudio
Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Fecha de terminación del estudio:
27/06/2022
Fecha de disponibilidad de resultados:
31/10/2022
Fecha de la primera publicación:
31/12/2022
Inscripción y actualización
Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
RPCEC
Código del registro público:
RPCEC00000380
Fecha en que se registra el ensayo:
2021/06/30
Fecha de última actualización:
2021/07/07
Fecha de próxima actualización:
2022/07/07
Ensayo en ingles:
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