Evaluación de la seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal “ABDALA” en niños y adolescentes

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

Ismaelillo

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase I/II, aleatorizado, de grupos paralelos para evaluar la seguridad e inmunogenicidad en adolescentes y niños aparentemente sanos del candidato vacunal “ABDALA” para la prevención de la COVID-19.

Siglas para título completo:

FI/II-Abdala-Niños y adolescentes

Palabras claves:

Candidato Vacunal, Abdala, COVID-19, Fase I/II, Niños, Adolescentes

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-66I/CVD19/2104

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP) Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana. Cuba.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Sonia

Apellidos:

Resik Aguirre

Especialidad médica:

Doctora en Medicina. Especialista de segundo grado en Microbiología. Doctora en Ciencias Médicas. Doctora en Ciencias. Master en Virología. Investigadora Titular. Profesora Titular

Institución:

Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri” (IPK)

Dirección postal:

Avenida Novia del Mediodía, KM 6 1/2, La Lisa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11400

Teléfono:

+53-72020427

Correo electrónico:

sresik@ipk.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Camagüey, Centro Provincial de Higiene Epidemiología y Microbiología (CPHEM), Alina Tejeda Fuentes, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral e Higiene y Epidemiología.

Camagüey, Policlínico “Ignacio Agramonte”, Yubisleidys Rodríguez Fernández, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Universitario "Julio Antonio Mella", Liliana Aguilar Soto, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Comunitario Docente “Previsora”, Arelys Guerra de La Vega, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Norte "Joaquín de Aguero", Eduardo Álvarez Márquez, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Comunitario Docente “Tula Aguilera” (Policlínico Oeste), Lidia Elvira Díaz López, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Integral “Rodolfo Ramírez Esquivel” (Policlínico PIRRE), Doris Mejías Reyes, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Docente “Jose Martí Perez” (Policlínico Centro), Nilda Rodríguez Ballester, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Docente “Carlos J Finlay”, María K. Carmenate Gutiérrez, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Policlínico Comunitario Este, Magalys de la Caridad González Hernández, Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral

Camagüey, Hospital Pediátrico Provincial “Eduardo Agramonte Piña” , Ileana Mesa Pedroso, Especialista de Primer Grado en Pediatría y en Medicina General Integral

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

20/07/2021

Fecha del último incluido:

20/08/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

COVID-19

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Candidato vacunal Abdala Grupo I (Experimental): RBD 25 mcg + hidróxido de aluminio 0,30 mg)/0,5 mL, por vía intramuscular en región deltoidea, en esquema 0-14-28 días. Grupo II (Experimental): RBD 50 mcg + hidróxido de aluminio 0,30 mg)/0,5 mL por vía intramuscular en región deltoidea, en esquema 0-14-28 días.

Código de la condición médica:

Prevención de Enfermedades

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Inmunogenicidad Vacunal

Inmunoterapia Activa

Vacunación

Inyecciones Intramusculares

Palabras claves de la intervención:

Candidato vacunal Abdala

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General: Evaluar seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal “ABDALA” , basado en subunidades de RBD recombinante para la prevención de la COVID-19 en niños y adolescentes entre 3 y 18 años. Objetivos Específicos: 1. Detectar eventos adversos serios e inesperados asociados a la administración del candidato vacunal, según corresponda. 2. Caracterizar los eventos adversos clínicos. Se describirá el tipo, duración, intensidad, imputabilidad, conducta seguida y resultado posterior a cada inmunización. 3. Evaluar si ocurren variaciones fuera del rango de referencia en los parámetros hematológicos y bioquímicos de laboratorio clínico (Fase I). 4. Comparar dos niveles diferentes de dosis en cuanto a seroconversión de anticuerpos IgG anti-RBD. 5. Evaluar porcentaje de respuesta de neutralización viral SARS-CoV-2 6. Evaluar respuesta de inhibición a ACE2.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Etapa I Se espera que la administración de la vacuna sea segura, admitiendo no más de un 5% de individuos con eventos adversos graves (EAG) con imputabilidad consistente con la vacunación. Etapa II Se espera que la proporción de individuos con respuesta inmune (Definiendo la seroconversión como ≥ 4 veces la determinación inicial del título de anticuerpos IgG anti-RBD) sea de al menos un 50% en por lo menos uno de los grupos tratados, sin que se observen más de un 5% de individuos con eventos adversos graves (EAG) con imputabilidad consistente con la vacunación.

Variable(s) primaria(s):

1. Porcentaje de eventos adversos graves o serios relacionados con el producto de investigación (eventos adversos clasificados como graves o serios y que tenga asociación causal consistente con la vacunación según el sistema cubano de farmacovigilancia para vacunas). Tiempo de medición: hasta 28 días posteriores a la tercera dosis. 2. Proporción de sujetos con seroconversión de anticuerpos IgG anti-RBD del SARS-CoV-2 (Considerando la seroconversión como ≥ 4 veces la determinación inicial del título de anticuerpos). Tiempo de medición: día 56.

Variables secundarias:

1. Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, severo), -Gravedad de los eventos adversos (Grave, No grave). -Relación de causalidad (Asociación causal consistente con la vacunación, Indeterminado, Asociación causal inconsistente con la vacunación, no clasificable), - Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento)). Tiempo de medición: 1, 24, 48 y 72 horas, y 7 días posterior a la administración de cada dosis, 14 días posteriores a la administración de la 1ra y de la 2da dosis, respectivamente, y hasta 28 días posteriores a la 3ra dosis del candidato vacunal. 2. Inhibición a ACE2 por ELISA. Tiempo de medición: Dias 0, 56 Como variable para exploración: 3. Porcentaje de respuesta de neutralización viral SARS-CoV-2. Tiempo de medición: día 56. (Solamente se evaluarán el 10% de los que tengan ≥ 30 % de inhibición a ACE2 por ELISA a una dilución 1/100 de la muestra).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

3 años

Edad máxima:

18 años

Criterios de inclusión:

1. Participación de forma voluntaria (firma del Consentimiento Informado por los padres o tutores legales con capacidad legal y mental para representar al menor, así como adicionalmente la firma del Asentimiento Informado para los participantes mayores de 12 años de edad). 2. Sexo femenino o masculino y edades comprendidas entre 3 y 18 años al momento de la inclusión. 3. Niño o adolescente aparentemente sano, basado en su historia clínica, el examen físico y la evaluación del pediatra investigador. 4. Valoración nutricional: Peso/talla entre 10 y 90 percentil para niños entre 3 y 9 años. Índice de Masa Corporal (IMC) para la edad entre 10 y 90 percentil para adolescentes entre 10 y 18 años. Según los puntos de corte para la población pediátrica cubana. 5. Exámenes de laboratorio dentro de los valores de referencia o fuera de los mismos, pero clínicamente no significativos (Sólo para Fase I).

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes referidos o documentados de infección por SARS-CoV-2. 2. Contacto o sospechoso de COVID-19 en el momento de la inclusión. 3. Temperatura corporal igual o mayor de 37ºC. Se podrá esperar hasta 48 horas después de la fecha en que corresponda la vacunación para aplicar la misma. 4. Enfermedad infecciosa aguda en el momento que le corresponda la aplicación de la vacuna o en los tres días previos a la administración de la vacuna. 5. Antecedentes de Enfermedades crónicas. 6. Niños con antecedentes de enfermedades alérgicas o enfermedades del sistema inmune. 7. Antecedentes de haber recibido alguna vacuna contra el SARS-CoV-2 o contra otros coronavirus. 8. Haber recibido alguna otra vacuna, en los 14 días previos a la administración de cada dosis. 9. Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al reclutamiento, o que haya previsto su planificación durante el período del estudio. 10. Haber sido tratado dentro de los 30 días anteriores o posibilidad de requerir tratamiento en el transcurso del ensayo por alguna condición de base con: inmunomoduladores (ej. Algún tipo de Interferón, Factor de transferencia, Biomodulina T, Inmunoferón, timosina), o con esteroides por cualquier vía de administración, o con citostáticos. 11. Haber recibido sangre, o cualquier producto hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la inclusión. 12. Alergia al Tiomersal o a cualquier otro componente de la formulación en estudio. 13. Embarazo o lactancia. Prueba de embarazo en orina positiva, antes de la administración de alguna de las tres dosis en participantes femeninas que están en capacidad biológica de tener una gestación (antecedentes de menarquía). 14. Tatuajes en ambas regiones deltoideas que dificulten la observación de la zona de inyección. 15. Antecedentes o sospecha de alcoholismo o dependencia a drogas.

Tipo de población:

Niños

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

592

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estévez

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Medicina; Especialista de primer. Grado de Bioquímica Clínica. Máster en Ciencias (Ensayos Clínicos)

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72087421 (Ext 133)

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Zurina

Apellidos de la persona a contactar:

Cinza Estévez

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Medicina; Especialista de primer Grado de Bioquímica Clínica. Máster en Ciencias (Ensayos Clínicos)

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72087421 (Ext 133)

Correo electrónico:

zurina.cinza@cigb.edu.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Plotkin SA and Levy O. Considering Mandatory Vaccination of Children for COVID-19. Pediatrics. 2021; 147(6):e2021050531 2. Estudio Clínico Abdala-Fase I/II. https://rpcec.sld.cu/print/ensayos/RPCEC00000346-Sp 3. Estudio Clínico Abdala-Fase III. https://rpcec.sld.cu/ensayos/RPCEC00000359-Sp 4. Abdala-Intervención.https://rpcec.sld.cu/ensayos-promotor/Centro-de-Ingenier%C3%ADa-Gen%C3%A9tica-y-Biotecnolog%C3%ADa 5. Walsh EE, Frenck R, Falsey AR, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, et al. RNA-Based COVID-19 Vaccine BNT162b2 Selected for a Pivotal Efficacy Study. medRxiv [Internet]. 2020 Jan 1;2020.08.17.20176651. Available from: http://medrxiv.org/content/early/2020/08/20/2020.08.17.20176651.abstract 6. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, Angus B, Becker S, Belij S, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet 2020; Jul:1–13 https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673620316044 7. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, Roberts PC, Makhene M, Coler RN, et al. An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report. N Engl J Med 2020; Jul 14 NEJMoa2022483. Available from: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2022483 8. Kamidanji S; Rostad CA, Anderson EJ. COVID-19 vaccine development: a pediatric perspective. Current Opinion Pediatr. 2021; 33: 144-151 9. Han B, Song Y, Li C, Wangi Y, Ma Q, Zhiwei J, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy children and adolescents: a double-blind, randomized, controlled, phase1-2 clinical trial. The Lancet. 2021; DOI: https//doi.org/10.1016/s1473-3099(21)00319-4. 10. Santana Espinosa MC, Álvarez Lauzerique ME, Torres Esperón JM, Castro Pacheco BL. Contexto sanitario de niños y adolescentes infectados por la COVID-19 en zonas geográficas seleccionadas. Estudio entre marzo y mayo 2020. Escuela Nacional de Salud Pública, 2020.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro Provincial de Higiene, Epidemiología y Microbiología de Camagüey

Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kourí” (IPK)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

15/06/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

General Gómez No. 5 e/ República y Avellaneda. CP 70700.Camagüey, Cuba

Autopista Novia del Mediodía km 6½, La Lisa. CP: 11400, La Habana, Cuba

Teléfono:

+53-32296545; +53-32298784

+53-72020425

Correo:

yamillkacphe.cmw@infomed.sld.cu

ericm@ipk.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

15/10/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/10/2021

Fecha de la primera publicación:

15/11/2021

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000381

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/07/01

Fecha de última actualización:

2021/07/01

Fecha de próxima actualización:

2022/07/01

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui