Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
Evaluación de seguridad y efecto preliminar del anticuerpo monoclonal Nimotuzumab en el tratamiento de pacientes con Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
Palabras claves:
nimotuzumab, SDRA, sindrome dificultad respiratoria aguda , inflamacion, fibrosis
Identificador(es) del ensayo:
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Promotor principal:
Centro de Inmunologia Molecular (CIM)
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Centro de Inmunologia Molecular (CIM),
Ministerio de Salud Publica de Cuba (MINSAP)
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Estado del producto:
Producto registrado en otra indicación
Instancia que registró el producto:
Centro Estatal para el Control de Medicamentos y Equipos Medicos (CECMED)
Número de registro sanitario:
Fecha de registro sanitario:
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Especialidad médica:
Especialista Segundo Grado Terapia Intensiva
Institución:
Centro Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ)
Dirección postal:
Calle 216 y 11-B, Reparto Siboney
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Sitios clínicos:
La Habana, Hospital Clínico Quirúrgico Dr. Salvador Allende, Dr. Jorge Jimenez Armada, Especialista segundo grado en Terapia Intensiva
Matanzas, Hospital Comandante Faustino Perez, Dr. Hisyovi Cárdenas Surí, Especialista segundo grado en Terapia Intensiva
Villa Clara, Hospital Arnaldo Milián , Dr. Armando David Caballero Font, Especialista de segundo grado en Terapia Intensiva
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Sin iniciar reclutamiento
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Sindrome Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA)
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Grupo I (Experimental) AcM Nimotuzumab, 200 mg la primera dosis seguida por dosis de 100 mg separadas por 72 horas, hasta un total de 5 como máximo. Se administrará por vía endovenosa. Este grupo recibe además la terapia establecida en la UCI para controlar el SDRA.
Grupo II (Control) recibirá la terapia establecida en la UCI para controlar el SDRA.
La duración máxima del tratamiento será de 12 días.
Código de la condición médica:
Síndrome de Dificultad Respiratoria
Enfermedades Pulmonares
Enfermedades Respiratorias
Trastornos Respiratorios
Tipo de la intervención:
Fármacos (incluyendo placebo)
Código de la intervención:
Anticuerpos Monoclonales Humanizados
Anticuerpos Monoclonales
Administración Intravenosa
Palabras claves de la intervención:
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Generales:
Evaluar la seguridad y el efecto terapéutico del nimotuzumab, administrado por vía IV en pacientes en el tratamiento de pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda en estadios leve y moderado.
Específicos:
1. Evaluar la seguridad del AcM nimotuzumab en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda;
2. Determinar la tasa de recuperación global de los pacientes tratados;
3. Determinar la tasa de pacientes fallecidos en los 28 días siguientes al uso del medicamento;
4. Determinar la tasa de pacientes que mejoran la razón PO2/FiO2;
5. Evaluar el efecto del tratamiento sobre marcadores de inflamación: índice de inflamación NLR (neutrófilos /linfocitos), interleucina 6, proteína C reactiva; evaluar el efecto del AcM nimotuzumab en las lesiones pulmonares, evaluadas por Rx, y/o US.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
La hipótesis del presente estudio define que la combinación de nimotuzumab con los tratamientos establecidos en pacientes con SDRA de causa pulmonar o extrapulmonar leve o moderado es segura reportándose no más de un 5 % de los eventos adversos serios con relación de causalidad con el producto en investigación. Los pacientes tratados con nimotuzumab tendrán una mejor tasa de recuperación que los pacientes no tratados.
Variable(s) primaria(s):
Eventos Adversos-EA (Ocurrencia de algún EA en el sujeto (sí/no); Descripción del EA (Nombre del evento adverso); Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento); Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severo); Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio); Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio); Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas); Relación de causalidad (1.Muy Probable, 2.Probable, 3.Posible, 4.Improbable, 5.No relacionado, 6.No evaluable)). Tiempo de medición: diario hasta el egreso.
Variables secundarias:
Función pulmonar. Tiempo de medición: diario hasta el egreso.
• Tasa de pacientes que mejoran la razón PO2/FiO2.
• Tiempo de duración de la ventilación mecánica o tiempo hasta el deteste (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación de la ventilación).
• Radiografía de Tórax o Ecografía según los criterios establecidos en terapia intensiva. Se utilizará el mismo método imagenológico de seguimiento.
• Días libres de ventilación hasta los 28 días (Diferencia de días entre el inicio y la terminación sin ventilación).
• Tasa de recuperación (vivo) al egreso de la UCI.
• Tasa de recuperación global (28 días)
• Marcadores de Inflamación: NLR, IL6, proteína C reactiva. Tiempo de medición: día 0, y cada 48 hrs después del uso del medicamento.
• Exámenes de Laboratorio Clínico: Hemoglobina (Hb), Leucocitos totales, Neutrófilos, Linfocitos, Plaquetas, Eritrosedimentación, Proteína C reactiva, Triglicéridos, Ferritina, Creatinina, LDH (Lactato deshidrogenasa), Transferasa amino-aspartato, Transferasa Glutámico Pirúvica, coagulograma incluyendo PAI-1.
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1. SDRA leve ó moderado, con sub fenotipo pulmonar o extrapulmonar.
2. Cualquier género y color de piel
3. Edad igual o mayor a 19 años
4. Pacientes con consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
1. Embarazo o lactancia materna.
2. Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o C conocidos (referida por paciente o su representante).
3.Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación en estudio.
4. Probabilidad mínima de supervivencia y una esperanza de vida inferior a 3-5 días según lo definido por un puntaje APACHE II de ≥ 35 al momento de la inclusión.
5. Estar recibiendo otro producto de investigación.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Añadir otros detalles del diseño:
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Bioquimica, DrC. de la Salud
Lugar de trabajo:
Centro de Inmunologia Molecular
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Bioquimica, DrC. de la Salud
Lugar de trabajo:
Centro Imunologia Molecular
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Referencias:
1. Menk M, Estenssoro E, Sahetya SK, Neto AS, Sinha P, Slutsky AS, Summers C, Yoshida T, Bein T, Ferguson ND. Current and evolving standards of care for patients with ARDS. Intensive Care Med. 2020 Dec;46(12):2157-2167. doi: 10.1007/s00134-020-06299-6
2. Shankar-Hari M, Fan E, Ferguson ND (2018) Acute respiratory distress syndrome (ARDS) phenotyping. Intensive Care Med. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5480-6
3. Ashbaugh DG, Bigelow DB, Petty TL, Levine BE. (1967) Acute respiratory distress in adults. Lancet 290:319–323. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(67)90168-7
4. Murray JF, Matthay MA, Luce JM, Flick MR (1988) An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. Am Rev Respir Dis 138(720):723
5. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL et al (1994) Report of the American-European consensus conference on ARDS: definitions, mechanisms, relevant outcomes and clinical trial coordination The Consensus Committee. Intensive Care Med 20(225):232
6. The ARDS Definition Task Force (2012) Acute respiratory distress syndrome: the berlin definition. JAMA 307:2526–2533. https://doi.org/10.1001/jama.2012.5669
7. Ferguson ND, Fan E, Camporota L et al (2012) The Berlin definition of ARDS: an expanded rationale, justification, and supplementary material. Intensive Care Med 38(1573):1582. https://doi.org/10.1007/s00134-012-2682-1
8 Nuala J Meyer, Luciano Gattinoni, Carolyn S Calfee. Acute respiratory distress síndrome. Lancet 2021; 398: 622–37.
9 Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition. JAMA. 2012;307:2526–2533.
10 Madotto F, Pham T, Bellani G. Resolved versus confirmed ARDS after 24 h: insights from the LUNG SAFE study. Intensive Care Med. 2018;44:564–577.
42. Venkataraman T, Frieman MB. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in SARS coronavirus-induced pulmonary fibrosis. Antiviral Res. 2017;143:142-50.
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
Intercambio de datos Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés
Plan de intercambio de datos:
Comité De Ética De La Investigación Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.
Nombre del Comité de Ética:
Centro de Investigaciones Médico-Quirúrgicas (CIMEQ)
Hospital Docente Clínico Quirúrgico Salvador Allende
Hospital Comandante Faustino Pérez
Hospital Arnaldo Milián Castro
Estado de la evaluación:
Aprobado
Aprobado
Aprobado
Aprobado
Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:
30/10/2022
21/11/2022
30/10/2022
02/11/2022
Dirección Postal del Comité de Ética:
Calle 216 y 11 B. Siboney. Playa. La Habana. Cuba
Calzada del Cerro 1551 esq. Domínguez. CP. 12000 , La Habana. Cuba
Carretera Central Km. 101. CP. 40 100 Matanzas, Cuba
Avenida Arnaldo Milián Castro e/ Circunvalación y Doble Vía. CP. 50100, Villa Clara, Cuba
Teléfono:
+53-78581000
+53-78776354
+53-45256001
+53-42270033
Correo:
bcimeq@infomed.sld.cu
sallende@infomed.sld.cu
Sobre la terminacion del estudio Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Fecha de terminación del estudio:
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
