Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
Evaluación de seguridad de Bacillus coagulans AO1167 para su uso como probiótico en humanos
Palabras claves:
GRAS, Bacillus coagulans, probióticos, seguridad alimentaria, estudio clínico, humanos
Identificador(es) del ensayo:
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Promotor principal:
Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Empresa Biocollective, Denver Colorado EUA
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Aprobado solo por Comité de Ética.
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Especialidad médica:
Licenciada en Bioquímica, Máster en Virología, Doctora en Ciencias
Institución:
Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras
Dirección postal:
San Lázaro 701 esq. a Belascoaín. Centro Habana
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Grupo I (Experimental) Una cápsula de Bacillus coagulans AO1167 ( 2.5 x109 bacterias (2.5 x109 bacterias /cápsula mezclado con los siguientes excipientes: Fosfato di cálcico, estearato de magnesio y sílice coloidal), vía oral, en ayunas, durante 2 meses.
Grupo II (Control) Placebo; misma apariencia y esquema de aplicación que el producto Experimental..
Código de la condición médica:
Voluntarios Sanos
Envejecimiento Saludable
Tipo de la intervención:
Suplementos nutricionales (vitaminas, minerales)
Código de la intervención:
Probióticos
Suplementos Dietéticos
Placebos
Palabras claves de la intervención:
Bacillus coagulans AO1167
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
OBJETIVO GENERAL:
Evaluar la seguridad de Bacillus coagulans AO1167 para el consumo humano.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1.- Demostrar la seguridad del producto mediante encuesta de salud.
2.- Demostrar la seguridad del producto teniendo en cuenta parámetros de laboratorio clínico y la ganancia de masa muscular en individuos mayores de 45 años
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
La cepa Bacillus coagulans AO1167 es segura y puede ser empleada en formulaciones probióticas dirigidas al envejecimiento saludable.
Variable(s) primaria(s):
1.- Efecto adverso. Se medirá teniendo en cuenta: la presencia del efecto adverso: (No parece efecto adverso, Posible efecto adverso, Parecido a efecto adverso, Efecto adverso).
Tiempo de medición: al finalizar el estudio, día 60.
2.- Intensidad del Efecto Adverso. (Leve (No produce restricciones en actividades diarias), Moderada (Produce una restricción parcial de las actividades diarias), Severa (Incapacidad de llevar a cabo las actividades diarias )).
Tiempo de medición: al finalizar el estudio, día 60.
Variables secundarias:
Variables hematológicas, química clínica, parámetros hemodinámicos y cálculo de la masa muscular
Quimica Clínica:
-Enzimas hepáticas (UKAT/L)
-creatinina (umolL/L)
-Urea (mmol/L)
Parámetros Hematológicos
Glucosa sanguínea (mmol/L),
Leucocitos (x 109/L)
Eritrocitos (x 1012/L)
Hemoglobina (g/dL)
Hematocrito (%)
MCV (fL)
MCHC (g/dL)
RDW (%)
plaquetas (x 109/L)
MPV (fL)
Neutrofilos (%)
Linfocitos (%)
Monocitos (%)
Eosinofilos (%)
Basofilos (%)
Neutrofilos (x 109/L)
Linfocitos (x 109/L)
Monocitos (x 109/L)
Eosinpofilos (x 109/L)
Basofilos (x 109/L)
Parámetros Hemodinámicos
Presión arterial sistólica (mmHg).
Presión arterial diastólica (mmHg)
Frecuencia cardíaca (bpm)
Cálculo de la masa muscular
La masa muscular (MM) se calculará para hombres y mujeres mediante las siguientes fórmulas que emplean la altura y el peso.
Para Hombres: MM=(0.32810*Peso)+(0.33929*altura)-29.5336
Para Mujeres: MM=(0.29569*peso)+(0.41813*altura)-43.2933
Tiempo de medición: Todas las variables se medirán al inicio, día 0; y al finalizar el estudio, día 60.
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1.- Individuos sanos, mayores de 18 años y no tendrán distinción de sexo o color de la piel.
2.- Que den su consentimiento para participar en el estudio.
3.- Individuos que tengan parámetros hematológicos, de química clínica y parámetros hemodinámicos en rangos de normalidad
Criterios de exclusión:
Individuos que padezcan alguna comorbilidad y que evidencien alteraciones de sus parámetros hematológicos, clínicos o hemodinámicos.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Otro propósito primario del estudio:
Este es un estudio que evaluará en individuos saludables la cepa probiótica Bacillus coagulans AO1167 la cual posee propiedades antiinflamatorias, por lo que su empleo repercutirá en la salud intestinal así como en la mejora de la inmunidad de los individuos
Añadir otros detalles del diseño:
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Licenciada en Bioquímica, Máster en Virología, Doctora en Ciencias
Lugar de trabajo:
Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras
Dirección:
San Lázaro 701 esq. a Belascoaín. Centro Habana
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Licenciada en Bioquímica, Máster en Virología, Doctora en Ciencias
Lugar de trabajo:
Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras
Dirección:
San Lázaro # 701 esq. a Belascoaín. Centro Habana,
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Referencias:
1.- Bora PS, Puri V, Bansal AKJSP. Physicochemical properties and excipient compatibility studies of probiotic Bacillus coagulans spores. 2009;77(3):625-38.
2.- Sanders ME, Akkermans LM, Haller D, Hammerman C, Heimbach JT, Hörmannsperger G, et al. Safety assessment of probiotics for human use. 2010;1(3):164-85.
3.- Nyangale EP, Farmer S, Cash HA, Keller D, Chernoff D, Gibson GRJTJon. Bacillus coagulans GBI-30, 6086 modulates Faecalibacterium prausnitzii in older men and women. 2015;145(7):1446-52.
4.- Pariza MW, Gillies KO, Kraak-Ripple SF, Leyer G, Smith ABJRT, Pharmacology. Determining the safety of microbial cultures for consumption by humans and animals. 2015;73(1):164-71.
5.- Jäger R, Purpura M, Farmer S, Cash HA, Keller DJP, proteins a. Probiotic Bacillus coagulans GBI-30, 6086 improves protein absorption and utilization. 2018;10(4):611-5.
6.- Konuray G, Erginkaya ZJF. Potential use of Bacillus coagulans in the food industry. 2018;7(6):92.
7.- Marzorati M, Van den Abbeele P, Bubeck SS, Bayne T, Krishnan K, Young A, et al. Bacillus subtilis HU58 and Bacillus coagulans SC208 probiotics reduced the effects of antibiotic-induced gut microbiome dysbiosis in an M-SHIME® model. 2020;8(7):1028.
8.- Gupta AK, Maity CJM. Efficacy and safety of Bacillus coagulans LBSC in irritable bowel syndrome: A prospective, interventional, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study [CONSORT Compliant]. 2021;100(3).
9.- de Almeida Costa N, Martins AFL, Guimarães ADB, da Capela AP, Magalhães IS, Arruda TR, et al. Probiotic and paraprobiotic potential of Bacillus coagulans: Impact of processing and storage on viability and resistance in the gastrointestinal tract. 2022;11(8):e26211831013-e.
10.- Dolati M, Tafvizi F, Salehipour M, Komeili Movahed T, Jafari PJIJoMM. Antiproliferative Potential of Bacillus coagulans Supernatant on SKBR3 Breast Cancer Cell Line. 2022;16(5):383-91.
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
Intercambio de datos Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés
Plan de intercambio de datos:
Comité De Ética De La Investigación Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.
Nombre del Comité de Ética:
Hospital Clínico Quirúrgico "Hermanos Ameijeiras"
Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:
Dirección Postal del Comité de Ética:
San Lazaro 701 esq. Belascoain, CP 10300, Cuba
Sobre la terminacion del estudio Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Fecha de terminación del estudio:
Resultados Sección para reflejar los resultados del estudio. Puede completar los resultados de una de las siguientes formas:
a) Completando los campos Flujo de participantes, Datos basales, Resultados primarios y secundarios y eventos Adversos
b) Completando el campo Resumen
c) Subiendo el fichero con los resultados en el campo Fichero con los resultados.
Se corresponde con la sección RESULTS en el formulario en inglés.
Flujo de participantes:
Un total de 254 aceptaron ser elegibles, 54 fueron excluidos y 100 voluntarios sanos fueron asignados aleatoriamente a los grupos H. coagulans AO1167B o Placebo, con 50 individuos en cada grupo. Perdimos en el seguimiento 1 participante por motivos personales en la cohorte de placebo.
Características basales:
Distribución de casos según parámetros demográficos.
Variables Demograficas H. coagulans AO1167B cohort (n=50) Placebo cohort (n=49) pValue
No % No %
Sexo F 31 62 31 63.3 0.896 a
M 19 38 18 36.7
Edada(años) Median ± SD 42.82±16.3 44.43 ± 14.74 1.0 b
IMC Median ± SD 23.20 ± 3.93 23.63± 4.17 0.764a
F:Femeneinoi/ M masculino
IMC: Indice masa corpopral
a:Prueba exacta de Fisher
b:Prueba t
Resultados primarios y secundarios:
Resultados primarios: La mayoría de los participantes (86,9%, n=86) no experimentaron ningún EA (Tabla 6). Entre ellos, el 80% estaba en el grupo de probióticos (n=40) y el 93,9% en el grupo de placebo (n=46). Hubo una diferencia significativa en la incidencia de EA entre los grupos tratado y placebo (p = 0,04).
Resultados secundarios:El análisis de muestras independientes mostró que al inicio del estudio sólo los niveles de colesterol fueron estadísticamente significativos (p = 0,020). Para el día 60, se observaron cambios significativos en la albúmina (p < 0,01), los triglicéridos totales (p = 0,031) y la bilirrubina total (p = 0,028) en ambos grupos de estudio. Se encontraron diferencias significativas tanto al inicio (ALAT p = 0,008, ASAT p <0,01) como al día 60 (ALAT p = 0,047, ASAT p <0,01).
En el grupo de H. coagulans, la prueba T de Student para muestras relacionadas mostró disminuciones significativas en la creatinina (p = 0,032), la albúmina (p < 0,01) y la MVC (p = 0,003). Se encontraron aumentos significativos en ASAT (p < 0,01), triglicéridos (p = 0,001), bilirrubina total (p = 0,010), MCHC (p < 0,01) y MPV (p = 0,040).
En el grupo placebo, se detectaron aumentos significativos en urea (p = 0,012), GGT (p = 0,026), HTC (p = 0,001) y MVC (p < 0,01). Se encontraron reducciones significativas en ALAT (p = 0,002), ASAT (p < 0,01), colesterol (p < 0,01), bilirrubina total (p = 0,002) y bilirrubina directa (p = 0,001).
Las mediciones de bioimpedancia de peso e IMC no mostraron diferencias significativas entre los grupos de estudio cuando se analizaron mediante la prueba T para muestras independientes y relacionadas.
Se analizaron preguntas del SF-36 (1, 6, 7, 11) sobre el estado de salud física y emocional. Las respuestas en ambos grupos mostraron comportamientos muy similares a lo largo del tiempo (Kappa ~1, p = 0,000), lo que indica un fuerte acuerdo entre las respuestas iniciales y posteriores en ambos grupos.
Eventos adversos:
La mayoría de los participantes (86,9%, n=86) no experimentaron ningún EA (Tabla 6). Entre ellos, el 80% estaba en el grupo de probióticos (n=40) y el 93,9% en el grupo de placebo (n=46). Hubo una diferencia significativa en la incidencia de EA entre los grupos tratado y placebo (p = 0,04).
Se produjeron tres casos de EA en el grupo placebo: dos informaron de heces más blandas y el tercero, edema, coincidió con una nueva infección por dengue, probablemente relacionada con el virus. Entre los que tomaron cápsulas de probióticos de H. coagulans, 10 personas (20%) experimentaron EA leves. Estos incluyeron dolor o malestar gastrointestinal (n=2), gases (n=5), dolor de cabeza (n=1) y estreñimiento (n=2).
El estudio estuvo compuesto por 62 mujeres y 37 hombres. La mayoría de los casos de EA fueron notificados por mujeres (10/62) en comparación con hombres (3/37). Una mujer (7%) del grupo de placebo experimentó EA de intensidad moderada coincidiendo con el debut de la infección por dengue; otros informaron efectos leves que disminuyeron durante los días de tratamiento sin obstaculizar las actividades diarias
Resumen:
Heyndrickxia coagulans, una bacteria productora de ácido láctico, presenta características de los géneros Lactobacillus y Bacillus. La evidencia clínica sugiere que las cepas de Heyndrickxia coagulans tienen importantes beneficios para la salud. Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad de Heyndrickxia coagulans AO1167B como posible suplemento probiótico. La identificación de la cepa se confirmó mediante técnicas morfológicas y culturales, y la caracterización genómica utilizó ARN 16S y secuenciación del genoma completo para identificar la resistencia a los antimicrobianos y los factores de virulencia. El análisis fenotípico incluyó pruebas de difusión en disco para determinar la resistencia a los antimicrobianos. La citotoxicidad y la actividad hemolítica se evaluaron utilizando células Vero y eritrocitos. Este ensayo clínico de fase I, doble ciego y controlado con placebo evaluó Heyndrickxia coagulans AO1167B mediante análisis in vivo. Se aleatorizaron voluntarios adultos sanos en grupos de Heyndrickxia coagulans AO1167B y placebo, con una duración del estudio de 60 días. El consumo diario de la cápsula de prueba o del placebo se controló mediante evaluaciones clínicas y hematológicas, seguimiento de eventos adversos (EA) y encuestas de salud. El genoma de Heyndrickxia coagulans AO1167B no mostró características preocupantes. Las pruebas de difusión en disco no revelaron resistencia a los antimicrobianos. La cepa no mostró actividad citotóxica ni hemolítica, lo que indica seguridad in vitro. No se observaron diferencias significativas en los parámetros clínicos o hematológicos entre los grupos de Heyndrickxia coagulans AO1167B y placebo. El evento adverso más frecuente fue el gas, que disminuyó con el tiempo. Heyndrickxia coagulans AO1167B es seguro y bien tolerado para el consumo diario durante 60 días en adultos sanos, lo que respalda su potencial para un mayor desarrollo probiótico.
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
