| 18 Septiembre 2026 - 6:31am por HHA | 18 Septiembre 2026 - 7:14am por HHA | ||
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El registro ha sido actualizado para incorporar los aspectos que faltaban, con el objetivo de garantizar su integridad y transparencia. En particular, se añadieron detalles sobre el flujo de participantes, las características basales, los resultados primarios y secundarios, así como los hallazgos de seguridad y tolerabilidad. Estas actualizaciones se realizaron para ofrecer una visión completa del estudio y facilitar la comprensión de las motivaciones y del rigor metodológico por parte de otros autores y revisores. Las adiciones reflejan evidencia complementaria y no cambios en el diseño del estudio, y buscan reforzar la claridad y accesibilidad del registro del ensayo. | |||
| < diferencia anterior | |||
| Cambios a Flujo de participantes | |||
| - | + | Se inscribieron y aleatorizaron un total de 92 participantes, de los cuales 40 tenían prediabetes (PD) y 52 diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Todos los participantes aleatorizados fueron incluidos en la población por intención de tratar. Tras la deserción y la pérdida en el seguimiento, se dispuso de datos de 38 participantes en el grupo EDC‑HHA01 (20 con DM2 y 18 con PD) y de 37 participantes en el grupo placebo (21 con DM2 y 16 con PD) para el análisis del resultado primario. La adherencia al estudio, evaluada mediante el conteo de cápsulas, superó el 94% en todos los grupos, y no se identificaron desviaciones del protocolo que afectaran los análisis del resultado primario. | |
| Cambios a Características basales | |||
| - | + | Las características demográficas basales no mostraron diferencias significativas entre los grupos p > 0.05.Los parámetros metabólicos basales, incluyendo HbA1c, glucosa en ayunas, insulina e índices de resistencia a la insulina, no mostraron diferencias significativas entre los grupos de intervención y placebo dentro de cada estrato diagnóstico. De igual manera, las puntuaciones basales de síntomas y de calidad de vida fueron comparables entre los grupos. | |
| Cambios a Resultados primarios y secundarios | |||
| - | + | Resultado primario: Control glucémico (HbA1c): En los participantes con prediabetes (PD), la suplementación con EDC‑HHA01 produjo una reducción estadística y clínicamente significativa de la HbA1c en comparación con el placebo (cambio mediano −1.15%, p < 0.001, prueba de rangos con signo de Wilcoxon), resultando en una diferencia clínicamente relevante entre grupos al final del estudio (∆ mediana = −0.55%, p = 0.007, prueba U de Mann–Whitney). El análisis del tamaño del efecto confirmó un efecto grande del tratamiento (δ de Cliff = −0.64). En los participantes con diabetes tipo 2 (DM2), las reducciones de HbA1c fueron más modestas (∆ mediana = −1.00%), y las diferencias entre grupos no alcanzaron significación estadística (∆ mediana = −0.70%, p = 0.223, prueba U de Mann–Whitney). Los grupos placebo mostraron solo reducciones pequeñas de HbA1c en todos los estratos, consistentes con efectos relacionados con el estilo de vida. El efecto del tratamiento fue más marcado en PD, especialmente en aquellos que no recibían metformina.
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| + | Los resultados glucémicos secundarios no mostraron diferencias significativas entre grupos en la glucosa en ayunas, con alta variabilidad, y las respuestas de glucosa posprandial evidenciaron tendencias favorables pero no significativas en el grupo de intervención, particularmente en PD. Los análisis de endotoxemia revelaron desplazamientos medianos opuestos en PD, con los participantes del placebo mostrando un aumento de la endotoxemia y los receptores de EDC‑HHA01 presentando reducciones, incluyendo una disminución estadísticamente significativa de los niveles circulantes de LPS (p < 0.05; tamaño de efecto moderado). En DM2, los cambios de endotoxemia fueron modestos y no significativos. Los índices de resistencia a la insulina mostraron superioridad significativa entre grupos en PD (∆ HOMA‑IR p = 0.042, prueba U de Mann–Whitney), con reducciones de insulina en ayunas consistentes con las mejoras glucémicas, mientras que en DM2 no se observaron diferencias significativas. Los parámetros renales y lipídicos mostraron cambios modestos dentro de los grupos, pero se mantuvieron dentro de rangos clínicamente aceptables durante los 6 meses de intervención. | ||
| Cambios a Eventos adversos | |||
| - | + | La seguridad y tolerabilidad durante los seis meses de intervención fueron favorables, sin eventos adversos graves y con una adherencia superior al 94%. EDC‑HHA01 fue bien tolerado, mostrando mejoras modestas en síntomas gastrointestinales en comparación con el placebo (gases/distensión, diarrea, estreñimiento; p < 0.05), con tamaños de efecto pequeños a moderados (δ de Cliff = 0.32–0.47). Se observaron diferencias adicionales a favor de la intervención en la frecuencia de cefalea y alteraciones del sueño, mientras que no hubo diferencias significativas en síntomas dermatológicos, respiratorios u otros no gastrointestinales. Los resultados exploratorios reportados por los pacientes indicaron beneficios percibidos, incluyendo reducción de gases intestinales (p = 0.03), mejora de los hábitos intestinales (p = 0.02), mejor consistencia de las heces (p = 0.04), mejor regulación del hambre y confort digestivo, mayor energía física percibida (p = 0.02) y menor ansiedad (p = 0.03), con tamaños de efecto moderados a grandes (δ de Cliff = 0.45–0.68). Estos hallazgos respaldan un perfil favorable de tolerabilidad y aceptabilidad más que señales confirmatorias de eficacia clínica. | |
| Cambios a Resumen | |||
| - | + | Se inscribieron y aleatorizaron un total de 92 participantes (40 con prediabetes [PD] y 52 con diabetes mellitus tipo 2 [DM2]), todos incluidos en la población por intención de tratar. Tras la pérdida de seguimiento, se dispuso de datos del resultado primario para 75 participantes (38 intervención, 37 placebo), con una adherencia superior al 94% y sin desviaciones de protocolo. Los parámetros demográficos y metabólicos basales, incluyendo HbA1c, glucosa en ayunas, insulina e índices de resistencia a la insulina, no mostraron diferencias significativas entre grupos.
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| + | En el resultado primario, los participantes con PD que recibieron EDC‑HHA01 mostraron una reducción significativa de la HbA1c en comparación con el placebo (cambio mediano −1.15%, p < 0.001), con una diferencia clínicamente relevante entre grupos (∆ mediana = −0.55%, p = 0.007; tamaño de efecto grande, δ de Cliff = −0.64). En DM2, las reducciones de HbA1c fueron modestas (∆ mediana = −1.00%) y no significativas (∆ mediana = −0.70%, p = 0.223). Los resultados secundarios mostraron tendencias favorables pero no significativas en glucosa en ayunas y posprandial, y reducciones significativas en marcadores de endotoxemia en PD (LPS, p < 0.05; tamaño de efecto moderado), con efectos atenuados en DM2. Los índices de resistencia a la insulina mejoraron significativamente en PD (∆ HOMA‑IR p = 0.042), pero no en DM2. Los parámetros renales y lipídicos se mantuvieron dentro de rangos clínicamente aceptables.
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| + | La seguridad y tolerabilidad fueron favorables, sin eventos adversos graves y con una adherencia >94%. EDC‑HHA01 se asoció con mejoras modestas en síntomas gastrointestinales frente al placebo (p < 0.05; δ de Cliff = 0.32–0.47), y los resultados exploratorios reportados por los pacientes indicaron beneficios percibidos en confort gastrointestinal, consistencia de las heces, regulación del hambre, energía física (p = 0.02) y reducción de la ansiedad (p = 0.03), con tamaños de efecto moderados a grandes (δ de Cliff = 0.45–0.68). En conjunto, los hallazgos respaldan una buena tolerabilidad y señales de eficacia dependientes de la etapa, particularmente en PD. | ||
| Cambios a Fichero con los resultados | |||
| + | sites/default/files/microorganisms-14-00749-with-cover_0.pdf | ||
| Cambios a Variables secundarias | |||
4. Insulina (valor expresado en mUI/ml). Tiempo de medición: Al inicio (día 0), 3 meses y 6 meses
| 4. Insulina (valor expresado en mUI/ml). Tiempo de medición: Al inicio (día 0), 3 meses y 6 meses
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5. Índice Homa (Indice de resistencia a la insulina) (Nivel de insulina en ayunas (en U/ml)*Nivel de glucosa en ayunas (en mmol/L)/22.5). Tiempo de medición: Al inicio (día 0), 3 meses y 6 meses
| 5. Índice Homa (Indice de resistencia a la insulina) (Nivel de insulina en ayunas (en U/ml)*Nivel de glucosa en ayunas (en mmol/L)/22.5). Tiempo de medición: Al inicio (día 0), 3 meses y 6 meses
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| + | 6.Niveles LPS (Endotoxemia)Tiempo de medición: Al inicio (día 0), y 6 meses
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| + | 7. Análisis del microbioma Al inicio (día 0), y 6 meses
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| Cambios a Fecha de última actualización | |||
| - | 2025/12/19 | + | 2026/09/18 |
| Cambios a Fecha de próxima actualización | |||
| - | 2026/12/19 | + | 2027/09/18 |
Revisión de 18 Septiembre 2026 - 7:14am