Ensayo clínico fase II-III para evaluar el candidato vacunal contra enfermedades neumocócicas VCN11 en lactantes

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

NEUMO11

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase II-III, controlado, aleatorizado, doble ciego, de no inferioridad, adaptativo y multicéntrico para evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la eficacia del candidato vacunal conjugado 11-valente contra neumococos (VCN11) en lactantes

Siglas para título completo:

NEUMO11/25

Palabras claves:

inmunodepresión, vacuna conjugada antineumocócica, enfermedad neumocócica

Identificador(es) del ensayo:

IFV/NEU/06

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Promotor principal:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Fondo Cubano para la Ciencia e Innovación (FONCI), del Ministerio de Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

María

Segundo nombre:

Eugenia

Apellidos:

Toledo Romaní

Especialidad médica:

Dra.C. Especialista de primer grado de Medicina General Integral

Institución:

Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri”

Dirección postal:

Autopista Novia del Mediodía, KM 6 1/2, Arroyo Arenas, La Lisa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11400

Teléfono:

+53-72020427

+53-72553205

Correo electrónico:

mariaeugenia@ipk.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Cienfuegos, Hospital Pediátrico "Paquito González Cueto", Dra. María F. Casanova González, DsC. Especialista de segundo Grado Neurofisiología

Cienfuegos, Área 1, Dra. Geisy Quintana León, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 2, Dra. Isabel Diaz Alfonso, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 3, Dra. Anabel Fernández García, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 4, Dra. Yaima Montalvo Hernández, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 5, Dra. Yolanda Maricela Rodríguez Álvarez, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 6, Dra. Miladys Santana Iznaga, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 7, Dra. Dianeisis Rodríguez Cortés, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Cienfuegos, Área 8, Dra. Yutmila Castro Pérez, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Santiago de Cuba, Policlínico "30 de noviembre", Dr. Dayan Álvarez Dupuy, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Santiago de Cuba, Policlínico "José Martí", Dra. Odalis Alfaro, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Santiago de Cuba, Policlínico "Josué Pais", Dra. Yilenia Mora Sánchez, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Santiago de Cuba, Policlínico "28 de septiembre", Dra. Yaima Fernández, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Santiago de Cuba, Policlínico "Ramón López Peña", Dra. Sejaila Cata Navarro, Especialista de primer Grado en Medicina General Integral

Santiago de Cuba, Hospital Pediátrico norte Juan de la Cruz Martínez Maceira, Dra Neyda González Fernández, Especialista de primer grado en Pediatría

Santiago de Cuba, Hospital Pediátrico Sur Antonio María Béguez César, Dra. Yaima Palay Justiz, Especialista de primer grado en Pediatría

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

09/09/2024

Fecha del último incluido:

09/12/2024

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Enfermedades neumocócicas

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Vacuna Conjugada Oncevalente contra Neumococos (VCN11) (grupo experimental): La vacuna se administrará por vía intramuscular en la cara anterolateral del muslo izquierdo. Primovacunación - 2 dosis con intervalo de 8 semanas (la primera dosis a los 2 meses de edad y la segunda dosis a los 4 meses de edad). Dosis única de refuerzo, a los 11 meses de edad. Vacuna Prevnar13®, de Pfizer (Grupo control): La vacuna se administrará por vía intramuscular en la cara anterolateral del muslo izquierdo. Primovacunación - 2 dosis con intervalo de 8 semanas (la primera dosis a los 2 meses de edad y la segunda dosis a los 4 meses de edad). Dosis única de refuerzo, a los 11 meses de edad.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general: Evaluar la inmunogenicidad, seguridad y eficacia protectora del candidato vacunal conjugado 11 valente contra neumococos (VCN11) administrado en esquema 2p+1, a los 2, 4 y 11 meses de edad. Objetivos específicos: Primarios: 1. Evaluar la no inferioridad inmunológica y eficacia protectora del candidato vacunal VCN11 respecto a Prevnar13®, administrado en esquema 2p+1 a los 2, 4 y 11 meses de edad. 2. Caracterizar la seguridad del candidato vacunal VCN11 administrado en esquema 2p+1. Secundarios: 1. Evaluar la actividad opsonofagocítica de los anticuerpos en un subconjunto de muestras de lactantes incluidos en los dos grupos de intervención. 2. Evaluar la concomitancia de VCN11 y Prevnar13® con la vacuna Heberpenta®-L.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

- Primarias: 1. De inmunogenicidad: 1.1 Se espera que la proporción de sujetos con seroprotección según la concentración de anticuerpos anti-PsC para cada serotipo común (≥ 0,35 µg/mL) en el grupo inmunizado con VCN11 sea no inferior en un 10% a la seroprotección respecto a Prevnar13®. 1.2 Se espera que la proporción de sujetos con seroprotección según la concentración de anticuerpos anti-PSC para el serotipo 22F sea no inferior en un 10% al porciento de seroprotección del serotipo de peor eficacia de Prevnar13®. 2. De seguridad: Se espera que la proporción de EAG consistentes con la administración de VCN11 sea inferior al 5%. - Secundaria: 2.1 Se evaluará el cumplimiento de la hipótesis de no inferioridad mediante la razón de la media geométrica de la concentración de anticuerpos de ambos tratamientos. 2.2 Se espera que la administración concomitante de VCN11 con la vacuna Heberpenta®-L no afectará la protección: Se considerarán los siguientes criterios de protección: Difteria: Títulos protectores por ELISA a partir de 0,1 UI/mL Tétano: Títulos protectores por ELISA a partir de 0, 01 UI/mL (protección a corto plazo), 0,1 UI/mL (larga duración) Hepatitis: El criterio de protección será el establecido internacionalmente, 10 mUI/mL Haemophilus influenzae tipo B: 0,15 µg/mL (protección a corto plazo), 1 µg/mL (larga duración) Para el antígeno Bordetella pertussis contenido en Heberpenta®-L se comprobará una hipótesis de no inferioridad en términos de la media geométrica de la concentración de anticuerpos.

Variable(s) primaria(s):

1. Seroprotección (Se define como la concentración de anticuerpos IgG anti PsC ≥ 0,35 µg/mL [≥ 0,35 /< 0,35]). Tiempo de medición: Cuatro semanas después de la segunda dosis, cuatro semanas después de la dosis de refuerzo. 2. Eventos Adversos - EA (Tipo de evento adverso (descripción del EA), Gravedad del EA (Serio/Grave; No serio/No grave), Intensidad del EA (Leve, Moderado, Severo), Causalidad del EA (A. Asociación causal consistente con la inmunización [A1. Evento relacionado con el producto vacunal; A2. Evento relacionado con un defecto de calidad de la vacuna; A3. Evento relacionado con errores de inmunización; A4. Evento relacionado con la ansiedad ante la inmunización]; B. Indeterminado [B1. La relación temporal es consistente, pero no hay evidencia definitiva suficiente de que la vacuna haya causado el evento; B2. La revisión de los factores da como resultado tendencias conflictivas de consistencia e inconsistencia de la asociación causal con la inmunización]; C. Asociación causal inconsistente con la inmunización; D. No clasificable)). Tiempo de medición: hasta cuatro semanas después de la dosis de refuerzo.

Variables secundarias:

1. Concentración de anticuerpos (Concentración de anticuerpos IgG anti Psc (ug/ml). Tiempo de medición: Cuatro semanas después de la segunda dosis, cuatro semanas después de la dosis de refuerzo. 2. Títulos opsonofagocíticos (Funcionalidad de los anticuerpos determinada a través de los títulos opsonofagocíticos a una submuestra de 20% de los participantes incluidos; se considerará protección títulos ≥ 1:8 según correlato de protección establecido por la OMS). Tiempo de medición: Cuatro semanas después de la dosis de refuerzo. 3. Titulos opsonofagocíticos ≥ 1:8 (Titulos opsonofagocíticos ≥ 1:8/Títulos opsonofagocíticos < 1:8). Tiempo de medición: Cuatro semanas después de la dosis de refuerzo

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

2 meses

Edad máxima:

2 meses

Criterios de inclusión:

1. Lactantes de dos meses de edad, de ambos sexos, cuyos padres o responsables legales firmen el consentimiento informado. 2. Valoración nutricional peso-talla por encima del 10mo percentil. 3. Peso al nacer mayor o igual de 2500 gramos. 4. Apgar igual o mayor de 7 al nacer e igual o mayor de 8 a los cinco minutos de nacido. 5. Edad gestacional materna igual o mayor de 37 semanas al momento del parto.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad infecciosa aguda en el momento o en los 7 días antes de la aplicación de cada dosis. (Se podrá esperar hasta 14 días después de la fecha en que corresponda la vacunación de la segunda dosis y la dosis de refuerzo). 2. Uso de cualquier producto en investigación. 3. Presentar antecedentes de tratamiento inmunosupresor o inmunoestimulantes en los 30 días anteriores a la administración de la vacuna. 4. Antecedentes de tratamiento con hemoderivados como transfusiones de glóbulos, plasma, sangre total, concentrado de plaquetas, gammaglobulinas y factor de transferencia en algún momento de su vida. 5. Antecedentes de anafilaxias después de la administración de una vacuna, de productos mercuriales como el Tiomersal o de otros fármacos. 6. Antecedentes de reacciones o enfermedades alérgicas severas. 7. Antecedentes de enfermedad inmunosupresora, congénita o adquirida. 8. Lactantes con antecedentes de enfermedad convulsiva febril. 9. Enfermedades o malformaciones congénitas mayores. 10. Lactantes con antecedentes de enfermedades recurrentes o crónicas como asma bronquial, diabetes mellitus, epilepsia, dermatitis o eczema atópico o alérgico, inmunodeprimidos, encefalopatías). 11. Antecedentes de aplicación de alguna vacuna contra el Streptococcus pneumoniae. 12. Lactantes con antecedentes de recibir alguna vacuna del esquema de vacunación cubano en un periodo menor de 15 días, previo a la administración del producto en investigación.

Tipo de población:

Niños

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Adaptativo, de no inferioridad con razón de asignación a los tratamientos 3:1

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

752

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Narciso

Segundo nombre de la persona a contactar:

Argelio

Apellidos de la persona a contactar:

Jiménez Pérez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Medicina Interna. Máster en Epidemiología

Lugar de trabajo:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Dirección:

Calle 21 entre 198 y 200, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72718331

Correo electrónico:

njimenez@finlay.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Meiby

Segundo nombre de la persona a contactar:

de la Caridad

Apellidos de la persona a contactar:

Rodríguez González

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de primer grado en Medicina General Integral. Máster en Epidemiología

Lugar de trabajo:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Dirección:

Calle 21 entre 198 y 200, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717389

Correo electrónico:

mcrodriguez@finlay.edu.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. O'Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, Henkle E, Deloria-Knoll M, McCall N, et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates. Lancet. 2009 Sep 12; 374(9693):893-902 2. Tan TQ. Pediatric invasive pneumococcal disease in the United States in the era of pneumococcal conjugate vaccines. Clin Microbiol Rev. 2012 Jul; 25(3):409-19 3. Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, Morse SA. Streptococcus pneumoniae. In: Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology. International Edition: McGraw-Hill; 2007 4. Pletz MW, Maus U, Krug N, Welte T, Lode H. Pneumococcal vaccines: mechanism of action, impact on epidemiology and adaption of the species. Int J Antimicrob Agents. 2008 Sep; 32(3):199-206 5. Lipsitch M, Abdullahi O, D'Amour A, Xie W, WENIberger DM, Tchetgen E, et al. Estimating rates of carriage acquisition and clearance and competitive ability for pneumococcal serotypes in Kenya with a Markov transition model. Epidemiology. 2012 Jul; 23(4):510-9 6. Mongardon N, Max A, Bougle A, Pene F, Lemiale V, Charpentier J, et al. Epidemiology and outcome of severe pneumococcal pneumonia admitted to intensive care unit: a multicenter study. Crit Care. 2012 Aug 15; 16(4):R155 7. Klugman KP. The successful clone: the vector of dissemination of resistance in Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother. 2002 Dec; 50 Suppl S2:1-5 8. Reniert RR, van der Linden M, Seegmuller I, Al-Lahham A, Siedler A, Weissmann B, et al. Molecular epidemiology of penicillin-non-susceptible Streptococcus pneumoniae isolates from children with invasive pneumococcal disease in Germany. Clin Microbiol Infect. 2007 Apr; 13(4):363-8 9. Robinson KA, Baughman W, Rothrock G, Barrett NL, Pass M, Lexau C, et al. Epidemiology of invasive Streptococcus pneumoniae infections in the United States, 1995-1998: Opportunities for prevention in the conjugate vaccine era. JAMA. 2001 Apr 4; 285(13):1729-35 10. Roca A et al. Invasive pneumococcal disease in children <5 years of age in rural Mozambique. Tropical Medicine and International Health, 2006, 11:1422-1431

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Pediátrico Universitario “Paquito González Cueto”(centralizado para Cienfuegos)

Universidad de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba (centralizado para Santiago de Cuba)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

07/05/2024

27/05/2024

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle 39 # 3602 e/ ave. 36 y ave. 38. Cienfuegos. CP: 55100. Cuba.

Avenida de las Américas y Calle J, Rpto. Sueño. Santiago de Cuba. CP: 90100. Cuba

Teléfono:

+53-53770678

+53-54299435

Correo:

vddoc@hosped.cfg.sld.cu

fidel.durand93@ gmail.com

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

06/10/2025

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000448

Fecha en que se registra el ensayo:

2024/08/21

Fecha de última actualización:

2024/08/21

Fecha de próxima actualización:

2025/08/21

Ensayo en ingles:

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