Estudio fase II-III, para evaluar la seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal antineumocócico VCN11, en participantes adultos de 50 a74 años de edad.

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

NEUMO11-Adultos

Título completo del estudio:

Ensayo clínico fase II-III, de combinación de etapas, controlado, aleatorizado, doble ciego en la fase II, de no inferioridad, adaptativo y multicéntrico, para evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la eficacia del candidato vacunal conjugado 11-valente contra neumococos (VCN11) en adultos

Identificador(es) del ensayo:

IFV/NEU/07

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Promotor principal:

Instituto Finlay de Vacunas (IFV)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Fondo Financiero de Ciencia e Innovación (FONCI)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Odalys

Segundo nombre:

María

Apellidos:

de la Guardia Peña

Especialidad médica:

Especialista de segundo grado en Inmunología

Institución:

Instituto de Hematología e Inmunología (IHI)

Dirección postal:

Calle 19 entre 8 y 10, Vedado. Plaza

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-52668795

Correo electrónico:

odalism@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Policlínico 19 de abril, Dr. Armando Orrellana Molina, Especialista de primer grado en Medicina General Integral.

La Habana, Policlínico Abelardo Ramírez, Dra. Liz Caballero González, Especialista de primer grado en Medicina General Integral

La Habana, Policlínico Cosme Ordóñez, Dra. Marita Tiel Marin, Especialista de primer grado en Medicina General Integral.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

08/01/2025

Fecha del último incluido:

30/05/2025

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Enfermedad neumocócica invasiva

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Fase II Candidato vacunal VCN11 (Grupo experimental): Se administrará por vía intramuscular en la región deltoidea, una dosis única de 0,5mL que contiene 2,2 µg de polisacáridos neumocócicos conjugados a TT, serotipos 1, 5, 6A, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, y 4,4 µg de serotipo 6B; adyuvados a fosfato de aluminio (0,125 mg), en disolución salina y tiomersal 0,025 mg Vacuna comercial Prevnar13®, de Pfizer (Grupo control): Se administrará por vía intramuscular en la región deltoidea, una dosis única de 0,5mL que contiene 2,2 µg de polisacáridos neumocócicos serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F y 4,4 µg de serotipo 6B, conjugados a CRM197 como proteína portadora; adsorbidos en fosfato de aluminio 0,125 miligramos. Fase III Todos los sujetos recibirán el Candidato vacunal VCN11 (grupo experimental)

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

2 en la fase II y 1 en la fase III

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la inmunogenicidad, la seguridad y la eficacia del candidato vacunal conjugado 11 valente contra neumococos (VCN11) administrado en dosis única en adultos de 50 a 74 años de edad. Específicos: Primarios: 1. Evaluar la no inferioridad inmunológica y la eficacia del candidato vacunal VCN11 respecto a Prevnar13®. 2. Caracterizar la seguridad del candidato vacunal VCN11 en adultos. Secundarios: 3. Evaluar los niveles de células B de memoria serotipo-específica del candidato vacunal VCN11 comparado con el control Prevnar 13®. 4. Explorar el estado de portador nasofaríngeo en la población objeto de estudio.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Primarias: De inmunogenicidad: • Para los 10 Serotipos comunes entre VCN11 y Prevnar 13® (1, 5, 6A, 6B, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F) Se espera que la Media Geométrica de los Títulos (MGT) de la Actividad Opsonofagocítica (OPA) en el grupo vacunado con VCN11 sea no inferior con respecto a Prevnar13®. (Límite inferior del intervalo de confianza al 95%, superior a 0.5) • Para el serotipo 22F incluido en VCN11 y no en el control Prevnar 13® Se espera que la proporción de sujetos con seroconversión para el serotipo 22F sea superior a un 50%. De seguridad: Se espera que la proporción de eventos adversos graves relacionados con el candidato vacunal VCN11 sea inferior al 5%.

Variable(s) primaria(s):

1. Actividad opsonofagocítica-OPA (Media geométrica títulos (MGT) de la actividad apsonofagocítica serotipo especifica). Tiempo de medición: Al inicio y 30 días posteriores a la vacunación 2. Seroconversión (Se define como un incremento en 4 veces de los títulos de la actividad opsonofagocítica serotipo específica, posterior a la vacunación con respecto al valor reportado previo a la intervención). Tiempo de medición: Al inicio y 30 días posteriores a la vacunación 3. Eventos Adversos -EA (Tipo de EA (descripción del evento adverso presentado), Gravedad del EA (grave/serio, no grave/no serio); Intensidad del EA (leve, moderado, severo), Causalidad del EA (Se clasificará como: A. Con asociación causal congruente con la vacuna o con el proceso de vacunación Eventos con asociación causal congruente con la vacuna o cualquiera de sus componentes A1. Evento relacionado con la vacuna o cualquiera de sus componentes. A2. Evento relacionado con una desviación de calidad de la vacuna. Eventos con asociación causal congruente con el proceso de vacunación. A3. Evento relacionado con un error programático. A4. Evento por estrés que tuvo lugar inmediatamente antes, durante o inmediatamente después del proceso de vacunación. B. Indeterminada. B1. La relación temporal es congruente, pero no hay suficiente evidencia definitiva para asignar la causalidad a la vacuna. B2. Factores determinantes para la clasificación muestran tendencias conflictivas a favor y en contra de una asociación causal con la vacunación. C. Sin asociación causal congruente con la vacuna o la vacunación (evento coincidente) El evento es causado por una enfermedad subyacente o emergente o por una afección causada por una exposición a algo distinto a una vacuna. D. No clasificable), Tratamiento del EA (Se especificará el tratamiento que recibió el sujeto para contrarrestar el EA: medicamento, dosis, vía de administración, fecha de inicio y fin del mismo), Resultado del EA (Recuperado, recuperado con secuelas, persiste, muerte, desconocido), Duración del EA (≤ 24 horas, > 24-≤ 48 horas, > 48-≤ 72 horas, más de 72 horas), Aparición del EA (60 minutos, ≤ 24 horas, > 24-≤ 48 horas, > 48-≤ 72 horas, más de 72 horas)). Tiempo de medición: Desde la vacunación hasta 30 días posteriores a la vacunación. 4. Signos vitales (tensión arterial sistólica/diastólica (mmHg), frecuencia cardíaca (FC; pulsaciones/min.), frecuencia respiratoria (FR; inspiraciones/min.) y temperatura (T; °C)). Tiempo de medición: Antes y después de la administración 5. Determinaciones de laboratorio clínico (Estos estudios se realizarán en 50 participantes (25 en cada grupo) que se incluyan en la etapa IIa. Se obtendrá muestra de sangre (10 mL), previo y posvacunación, para realizar estudios hematológicos (hemograma con diferencial) y de química sanguínea (Glicemia, Creatinina y Transaminasas)).Tiempo de medición: al inicio y 30 días posteriores a la vacunación.

Variables secundarias:

1. Concentración de anticuerpos IgG anti PsC (µg/mL) de los serotipos comunes entre VCN11 y Prevnar-13®, y el serotipo 22F incluido en VCN11 (Se estimará el intervalo de credibilidad al 95% para la razón de las Medias Geométricas entre el grupo experimental respecto al control y también se estimará en cada grupo el incremento en la media geométrica de las concentraciones con respecto a los valores pre-vacunación (MGCpost/MGCpre), con el intervalo de confianza al 95% asociado). Tiempo de medición: Al inicio y 30 días posteriores a la vacunación. 2. Niveles de células B de memoria serotipo-específica para el candidato vacunal VCN11 y PCV13® (Se estimará el intervalo de credibilidad al 95% para los niveles de células B para cada serotipo). Tiempo de medición: Al inicio y 30 días posteriores a la vacunación. 3. Serotipo colonizado (Se realizarán medidas descriptivas de % de colonizados por neumococo y serotipos circulantes). Tiempo de medición: Al inicio.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

50 años

Edad máxima:

74 años

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 50 y 74 años, ambas inclusive. 2. Sujeto que exprese voluntariedad escrita de participar en el estudio con la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Sujeto con desórdenes mentales y/o psiquiátricos que le impidan o limiten la firma del consentimiento informado o el seguimiento en el estudio. 2. Sujeto con antecedente referido de enfermedad invasiva causada por Streptococcus pneumoniae, en los 6 meses previos a la evaluación de inclusión en el estudio. 3. Sujeto con antecedente referido de haber presentado una enfermedad febril reciente o recibió terapia con antibióticos para cualquier enfermedad aguda en los 7 días previos a la evaluación de inclusión en el estudio. 4. Sujeto con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna. 5. Sujeto con enfermedad(es) crónica(s) descompensada(s) al momento de la evaluación de inclusión en el estudio. 6. Sujeto con antecedentes de enfermedad neoplásica que recibieron tratamiento citostático en los dos meses anteriores a la inclusión o que puedan requerirlo en el transcurso del estudio por alguna condición de base. 7. Sujeto con deterioro conocido de la función inmunológica. 8. Sujeto que ha recibido alguna vacuna contra el Streptococcus pneumoniae. 9. Sujeto que recibió tratamiento con esteroides dentro de los 30 días anteriores a la inclusión o que pueda requerirlo en el transcurso del estudio por alguna condición de base. 10. Sujeto que está recibiendo terapia inmunosupresora. 11. Sujeto que ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos, incluida inmunoglobulina, dentro de los 6 meses previos a la evaluación de inclusión en el estudio o tiene previsto recibir una transfusión de sangre o un producto sanguíneo dentro de los 30 días posteriores a la vacunación del estudio. 12. Sujeto que ha recibido alguna vacuna dentro de los 14 días anteriores a la evaluación de inclusión en el estudio o tiene previsto recibir alguna vacuna dentro de los 30 días siguientes a la vacunación del estudio. Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos: 13. Sujeto que está participando o ha participado en un estudio clínico intervencionista con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 2 meses de ser evaluado para la inclusión en el estudio. 14. Sujeto con antecedentes de consumo de drogas o alcohol que puedan interferir con la participación en actividades específicas en el protocolo.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Voluntarios sanos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Prevención

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

La fase III tendrá solo un grupo de estudio con el candidato vacunal VCN11

Fase:

2-3

Tamaño de muestra:

1001

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Odalis

Segundo nombre de la persona a contactar:

María

Apellidos de la persona a contactar:

de la Guardia Peña

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Instituto de Hematología e Inmunología (IHI)

Dirección:

Calle 19 entre 8 y 10, Vedado. Plaza

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-52668795

Correo electrónico:

odalism@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Odalis

Segundo nombre de la persona a contactar:

María

Apellidos de la persona a contactar:

de la Guardia Peña

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de segundo grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Instituto de Hematología e Inmunología (IHI)

Dirección:

Calle 19 entre 8 y 10, Vedado. Plaza

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-52668795

Correo electrónico:

odalism@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1 Ochoa-Gondar O, Torras-Vives V, de Diego-Cabanes C, Satué Gracia E, Forcadell-Peris MJ, Vila Córcoles Á. Epidemiología de la neumonía neumocócica en adultos mayores de 50 años: estudio de cohortes en Cataluña, 2017-2018 [Epidemiology of pneumococcal pneumonia among middle-aged and older adults in Catalonia, 2017-2018]. Aten Primaria. 2023 Jul;55(7):102631. Spanish. doi: 10.1016/j.aprim.2023.102631. Epub 2023 Apr 27. PMID: 37119778; PMCID: PMC10154968. 2 WHO. Considerations for pneumococcal vaccination in older adults. World Health Organization; 2021 Disponible en: https://www.who.int/publications/i/item/WER9623-217-228. 3 Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Vacunas y programa de vacunación. Enfermedad neumocócica invasiva. Recomendaciones de vacunación actuales acordadas en el Consejo Interterritorial de Sistema Nacional de Salud (CISNS). Disponible en: https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/vacunas/profesionales/enfNeumococicaInvasiva.htm. 4 Mónica López-Lacort, Marzyeh Amini, Hanne-Dorthe Emborg, Jens Nielsen, Scott A. McDonald, Palle Valentiner-Branth, Javier Díez-Domingo, and Alejandro Orrico-Sánchez. Incidence of Invasive and Noninvasive Pneumococcal Pneumonia Hospitalizations in People Aged ≥50 Years: Assessing Variability Across Denmark and Spain. The Journal of Infectious Diseases. 2024. Jiae088. https://doi.org/10.1093/infdis/jiae088. 5 Prunas O, Shioda K, Toscano CM, Bastias M, Valenzuela-Bravo MT, Diaz Tito J, Warren JL, Weinberger DM, de Oliveira LH. Estimated population-level impact of pneumococcal conjugate vaccines against all cause pneumonia mortality among unvaccinated age groups in five Latin American countries. J Infect Dis. 2024 Mar 19:jiae144. doi: 10.1093/infdis/jiae144. Epub ahead of print. PMID: 38502711. 6 Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos 75ª Asamblea General, Helsinki, Finlandia, octubre 2024. Comunicación especial. doi:10.1001/jama.2024.21972 7 Dotres CP, Puga R, Ricardo Y, Broño CR, Paredes B, Echemendía V, Rosell S, González N, García Rivera D, Valdés Y; Laboratory-Pneumococci Group; Havana-Pneumococci Group, Goldblatt D, Vérez Bencomo V. Safety and preliminary immunogenicity of Cuban pneumococcal conjugate vaccine candidate in healthy children: A randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014 Sep 15; 32(41):5266-70. 8 Platt HL, Cardona JF, Haranaka M, Schwartz HI, Narejos Perez S, Dowell A, Chang CJ, Dagan R, Tamms GM, Sterling T, Morgan L, Shi Y, Pedley A, Musey LK, Buchwald UK. A phase 3 trial of safety, tolerability, and immunogenicity of V114, 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, compared with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in adults 50 years of age and older (PNEU-AGE). Vaccine. 2022 Jan 3;40(1):162-172. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.08.049. Epub 2021 Sep 8. PMID: 34507861. 9 Regulación no. 21-2000. Requisitos para la solicitud de autorización y modificación de ensayos clínicos. CECMED, MINSAP, Cuba, 2000. Disponible en: http://www.cecmed.sld.cu

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Instituto de Hematología e Inmunología (IHI)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

16/12/2024

Dirección Postal del Comité de Ética:

Calle 8 No. 460, entre 17 y 19, Vedado, Plaza de la Revolución, CP: 10400, La Habana, Cuba

Teléfono:

+53-53235548

Correo:

yeniseyt@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

30/06/2025

Fecha de disponibilidad de resultados:

28/11/2025

Fecha de la primera publicación:

27/02/2026

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000453

Fecha en que se registra el ensayo:

2024/12/27

Fecha de última actualización:

2024/12/27

Fecha de próxima actualización:

2025/12/27

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

Versión para impresión

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Estudio fase II-III, para evaluar la seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal antineumocócico VCN11, en participantes adultos de 50 a74 años de edad.

Acerca del RPCEC

Recursos útiles