Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Siglas para el título abreviado:
Título completo del estudio:
Nimotuzumab combinado con paclitaxel como tratamiento de segunda línea para el adenocarcinoma gástrico o de la unión
esofagogástrica, metastásico o recurrente con sobreexpresión de EGFR: Ensayo clínico fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (estudio NOTABLE-307)
Siglas para título completo:
Palabras claves:
Nimotuzumab, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma unión esofagogástrica, enfermedad metastásica, enfermedad recurrente, sobreexpresión de EGFR
Identificador(es) del ensayo:
BPL-Nim-GC-3001
NCT05978050
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.
ClinicalTrials.gov
Promotor principal:
Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.
Otros promotores:
Centro de Inmunologia Molecular (CIM)
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.(China), Centro de Inmunología Molecular (CIM, Cuba), Ministerio de Salud Pública (MINSAP, Cuba)
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Estado del producto:
Producto registrado en otra indicación
Instancia que registró el producto:
Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED) de Cuba
Administración Nacional de Productos Médicos de China
Número de registro sanitario:
1745 (Cuba)
S20080001 (China)
Fecha de registro sanitario:
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Especialidad médica:
Especialista en Oncología
Institución:
Centro Oncológico de la Universidad de Sun Yat-sen
Dirección postal:
No. 651, Dongfeng East Road, Ciudad de Gunagzhou, Provincia de Guangdong
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Sitios clínicos:
La Habana, Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras, Dra. Vilma Fleites Calvo, Especialista de primer grado en Oncología
Villa Clara, Hospital Universitario Celestino Hernández Robau, DrC. Ana Victoria de la Torre, Especialista de segundo grado en Oncología
La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dr. Josue de la Torre Pupo, Especialista de segundo Grado en Oncología
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Adenocarcinoma gástrico y de unión esofagogástrica
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Grupo nimotuzumab más paclitaxel (Experimental): Todos los pacientes recibirán una inyección de nimotuzumab, por vía intravenosa, de 600 mg en la primera dosis, seguida de 400 mg una vez por semana hasta que la enfermedad progrese, no se pueda tolerar o haya retiro del ensayo. Al mismo tiempo se administrará Paclitaxel, por vía intravenosa, 80 mg/m2, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento (4 semanas) hasta que la enfermedad progrese, no se pueda tolerar o haya retiro del ensayo.
Grupo Placebo más Paclitaxel (Control): Los pacientes recibirán un placebo, por vía intravenosa, de 600 mg en la primera dosis, seguido de 400 mg una vez por semana hasta que la enfermedad progrese, no se pueda tolerar o haya retiro del ensayo. Al mismo tiempo se administrará Paclitaxel, por vía intravenosa, 80 mg/m2, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento (4 semanas) hasta que la enfermedad progrese, no se pueda tolerar o haya retiro del ensayo.
Código de la intervención:
Anticuerpos Monoclonales Humanizados
Anticuerpos Monoclonales
Paclitaxel
Placebos
Administración Intravenosa
Palabras claves de la intervención:
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo general
Evaluar la eficacia y la seguridad de nimotuzumab combinado con paclitaxel en el tratamiento de segunda línea del adenocarcinoma gástrico o esofagogástrico, metastásico o recurrente, con alta expresión de EGFR.
Objetivos secundarios
Explorar la correlación entre los genes relacionados con tumores (como la amplificación de EGFR, y las mutaciones de PIK3CA y KRAS) presentes en el tejido y en el ADN tumoral circulante (ctDNA) de la sangre, y el pronóstico.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Se espera demostrar superioridad delgrupo experimental respecto al grupo control en cuanto a la reducción del riesgo para OS (H0:θ≥1, H1:θ<1)
Variable(s) primaria(s):
Supervivencia general (Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: hasta la finalización del estudio, un promedio de 18 meses.
Variables secundarias:
1. Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). Tiempo de medición: Hasta 12 meses
2. Tasa de respuesta objetiva (Incidencia de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)). Tiempo de medición: Cada 4 semanas durante los primeros 3 meses, cada 8 semanas hasta los 12 meses posteriores, y cada 3 meses después hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 12 meses.
3. Duración de la respuesta (Tiempo desde la primera evaluación de CR o PR, lo que se documente primero, hasta el primer día de progresión radiográfica de la enfermedad, según se define en RECIST versión 1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero). Tiempo de medición: Cada 4 semanas durante los primeros 3 meses, cada 8 semanas hasta los 12 meses posteriores, y cada 3 meses después hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 12 meses.
4. Tasa de Control de la enfermedad (Incidencia de Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR) o Enfermedad estable (SD)). Tiempo de medición: Cada 4 semanas durante los primeros 3 meses, cada 8 semanas hasta los 12 meses posteriores, y cada 3 meses después hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 12 meses.
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1. Edad: 18-75 años (incluido el valor límite), hombre o mujer;
2. Puntuación del estado de fuerza ECOG de 0-1;
3. Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica confirmado por histología o citología patológica;
4. Enfermedad metastásica o recurrente, previamente tratada con regímenes de quimioterapia estándar de primera línea (incluidos los regímenes que contienen platino y/o regímenes que contienen fluoropirimidinas) (se considerará tratamiento de primera línea la recurrencia o metástasis durante la terapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización), o que recibió terapia dirigida, o recibió inmunoterapia, y con progresión de la enfermedad confirmada por el investigador o en la historia clínica;
5. De acuerdo con los criterios de evaluación RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión medible;
6. Alta expresión de EGFR (IHC2+ o IHC3+) detectada durante el período de reclutamiento en tejido de lesiones primarias o metastásicas (cuando existan varias muestras a la vez, se preferirá recolectar: el espécimen completo en lugar de una muestra de biopsia, y tejido de la metástasis en lugar de la lesión primaria);
7. Supervivencia estimada ≥12 semanas;
8. Tener una función orgánica adecuada, definida como:
La bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); glutamiltransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT o AST ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas;
Nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN; recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L; recuento de leucocitos ≥ 3.0×109/L; plaquetas≥ 100×109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L;
9. Si el paciente se encuentra en edad fértil, este y su cónyuge deben estar dispuestos a usar anticonceptivos;
10. Prueba de embarazo negativa en mujeres con fertilidad potencial/ hCG sérico negativo dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización (las mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 12 meses se consideran infértiles, y las mujeres que se sabe que se han sometido a una ligadura de trompas no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo);
11. El sujeto comprende y acepta los procedimientos del estudio, decide participar voluntariamente y firma el documento de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
1. Haber recibido el siguiente tratamiento previo al inicio de este estudio:
a. La enfermedad progresó después de un tratamiento previo con quimioterapia con paclitaxel o con anticuerpos anti-EGFR, o recibió quimioterapia con paclitaxel o tratamiento con anticuerpos anti-EGFR dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
b. Haber participado en otro ensayos clínico terapéutico/intervención (calculado desde la última fecha de administración del tratamiento de primera línea) o haber recibido tratamientos concomitantes prohibidos por el protocolo en las 4 semanas anteriores a la aleatorización o actualmente;
2. Haber recibido tratamiento quirúrgico mayor, biopsia por incisión (como laparotomía) o lesión traumática evidente dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
3. Presencia de metástasis cerebrales o metástasis meníngeas;
4. Antecedentes de tumores malignos distintos del adenocarcinoma gástrico o el adenocarcinoma de la unión esofagogástrica (excepto el carcinoma de cuello uterino curado in situ o el carcinoma basocelular de piel u otros tumores malignos que se hayan curado hace al menos 5 años);
5. Haber sufrido trastornos hemorrágicos graves (como hemorragia gastrointestinal grave) y vasculitis dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
6. Presencia de otras enfermedades graves, incluyendo entre otras:
a. Insuficiencia cardíaca congestiva refractaria (clasificación III o IV de la NYHA, ver Apéndice 2), angina inestable, arritmia mal controlada, presión arterial moderada o alta no controlada (PAS>160 mmHg o PAD>100 mmHg);
b. Diabetes no controlada;
c. Enfermedad mental que afecte el acto de consentimiento informado y/o el cumplimiento del protocolo;
d. Otras enfermedades graves que invaliden la participación en este estudio según criterio de los investigadores
7. Alergias o contraindicaciones conocidas a los componentes de las formulaciones de anticuerpos anti-EGFR, paclitaxel y otros medicamentos empleados en este estudio;
8. La toxicidad relacionada con el tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado al grado ≤ 1 (según los estándares CTCAE v5.0), pero se pueden aceptar las siguientes situaciones: a. pérdida de cabello; b. toxicidades adicionales que el investigador considere sin riesgo clínico (como fatiga estable de grado 2 o hiperpigmentación);
9. Pacientes con antecedentes de acumulación anormal de líquido en compartimentos del cuerpo fuera de los espacios circulatorios y extracelulares o “third spacing” (incluyendo una gran cantidad de derrame pleural o ascitis) que no puede ser controlado por drenaje u otros métodos;
10. Neuropatía periférica conocida de grado 2-4 según CTCAE;
11. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria o secundaria, o inmunodeficiencia primaria o secundaria actual activa;
12. Positividad conocida para anticuerpos anti-VIH o infección por sífilis. En caso de positividad para anticuerpos contra el Treponema pallidum, se realizará adicionalmente una prueba serológica no específica para la sífilis (RPR o TRUST); al mismo tiempo, el médico evaluará la historia clínica y el historial de tratamiento del paciente para confirmar que se trate de una fase inactiva de sífilis. O bien, fase activa de hepatitis (B o C) en la actualidad; (La fase activa de hepatitis B se define como positividad para HBsAg y ADN del VHB > 1000 copias/mL; la fase activa de hepatitis C se define como positividad para anticuerpos anti-VHC y ARN del VHC > 1000 copias/mL).
13. Mujeres en edad fértil que están embarazadas, amamantando, planeando un embarazo o que no han tomado medidas anticonceptivas efectivas, así como los hombres sexualmente activos que se nieguen a tomar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y los 3 meses posteriores a la última medicación, y aquellos que donen esperma durante el período mencionado.
14. Cualquier condición o situación médica, psiquiátrica o de otro tipo que el investigador considere que, si el sujeto participa en esta investigación clínica, puede tener un impacto negativo en su seguridad o en la confiabilidad de los datos de la investigación.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Añadir otros detalles del diseño:
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Bioquímica. Dra.C de la Salud
Lugar de trabajo:
Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Bioquímica. Dra.C de la Salud
Lugar de trabajo:
Centro de Inmunología Molecular (CIM)
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
Intercambio de datos Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés
Plan de intercambio de datos:
Comité De Ética De La Investigación Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.
Nombre del Comité de Ética:
Hospital Clínico Quirurgico Hermanos Ameijeiras
Hospital Universitario Celestino Hernández Robau
Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ)
Estado de la evaluación:
Aprobado
Aprobado
Aprobado
Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:
14/10/2025
30/01/2026
21/05/2026
Dirección Postal del Comité de Ética:
Calle San Lázaro # 701 esq. a Belascoaín, Centro Habana, CP:10400, La Habana, Cuba
Calle Cuba #564 entre Barcelona y Hospital, Santa Clara, Villa Clara C.P: 50100, Cuba
Calle 216 y 11B, Siboney, Playa. Apdo. 6096, Habana 6. La Habana, Cuba
Teléfono:
+53-52833178
+53-56096863
+53-72718424
Correo:
jorgeluishernandezcastro52@gmail.com
jossylugo347@gmail.com
bcimeq@infomed.sld.cu
Sobre la terminacion del estudio Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Fecha de terminación del estudio:
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
