Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
Estudio de fase I-II controlado, aleatorizado y a doble ciego, para determinar la seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de una dosis del orden de 1-9 x 10E9 UFC de la vacuna viva liofilizada preparada con la cepa atenuada 638 Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa, administrada por via oral en voluntarios adultos sanos de ambos sexos.
Identificador(es) del ensayo:
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Otros promotores:
Centro Nacional de Investigaciones Cientificas (CNIC)
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Consejo de Estado de la Republica de Cuba.
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)
Número de referencia en la agencia reguladora:
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Especialidad médica:
Especialista de Segundo Grado en Medicina Interna
Institución:
Instituto de Medicina Tropical ''Pedro Kouri'' (IPK)
Dirección postal:
Autopista Novia del Mediodía 6 1/2 entre Autopista Nacional y Carretera Central
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Comités de ética:
Comite de Etica del Instituto de Medicina Tropical ''Pedro Kouri''. 4 de Octubre de 2004
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Breve descripción de la(s) intervención(es):
La vacuna en estudio formulada en el Instituto Finlay, es una vacuna viva liofilizada de administracion oral, compuesta por la cepa atenuada 638 V. cholerae del serogrupo O1, biotipo El Tor y serotipo Ogawa como IFA y los lioprotectores: leche descremada, peptona y sorbitol. La cepa 638 obtenida en el CNIC esta desprovista de los genes de la TC y otros genes acompannantes en el genoma del fago CTXphi y tiene el gen de la hemaglutinina proteasa (hap) inactivado y en esa posicion esta insertado el gen de la endoglucanasa A (celA) de Clostridium thermocellum. La via de administracion de la vacuna es oral y se administra una sola dosis. El grupo placebo recibira los lioprotectores sin el ingrediente farmaceutico activo (cepa atenuada 638).Este Ensayo se disenno en dos etapas, la etapa 1 evaluo dos antiacidos como disolventes de la vacuna. En esta etapa participaron 16 voluntarios a los que se aplico la vacuna, 8 de ellos con la vacuna diluida en el antiacido A (bicarbonato de sodio al 1,33%), y los restantes 8 con la vacuna diluida en el antiacido B (bicarbonato de sodio, acido ascorbico, manitol, lactosa, sacarina sodica, piolivinilpirrolidona). En la etapa 1 participaron 8 voluntarios del grupo placebo que recibieron los lioprotectores diluidos en los antiacidos, 4 con el antiacido A y 4 con el antiacido B. La etapa 2 quedo conformada por 18 voluntarios que recibieron la vacuna disuelta en el antiacido B y 6 voluntarios del grupo placebo que recibieron los lioprotectores diluidos en el antiacido B.
Código de la condición médica:
Cólera/ prevención & control
Voluntarios Sanos
Vibriosis
Infecciones por Bacterias Gramnegativas
Infecciones Bacterianas
Enfermedades Transmitidas por el Agua
Enfermedades Ambientales
Código de la intervención:
Vacunas contra el Cólera
Vacunas Atenuadas
Vibrio cholerae O1
Administración oral
Placebos
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Primarios:1.-Evaluar la seguridad de una dosis del orden de 1-9 x 10E9 UFC de la vacuna viva liofilizada de la cepa atenuada 638 V. chorelae O1 El Tor Ogawa. 2.-Evaluar la reactogenicidad, durante los 5 dias posteriores a la administracion de la vacuna y/o placebo.3.-Evaluar la respuesta inmune de anticuerpos vibriocidas en los voluntarios inmunizados a los 14, 28 y 42 dias, a los 6 meses y al anno despues de la administracion del producto en estudio.Secundario:1.-Demostrar que la vacuna mezclada con el antiacido propuesto como formulacion final, se comporta de forma similar a la vacuna mezclada con bicarbonato de sodio al 1,33%.
Tipo de objetivo a evaluar:
Variable(s) primaria(s):
Seguridad y Reactogenicidad:1.-Incidencia de eventos adversos esperados grado 3 durante los 5 dias posteriores a la administracion de la vacuna y/o placebo. 2.-Incidencia de cualquier otro sintoma esperado de cualquier intensidad 7 dias despues del tratamiento. 3.-Incidencia, intensidad y relacion con la administracion de la vacuna y/o placebo de cualquier sintoma no esperado durante toda la realizacion del estudio (30 dias). 4.-Incidencia, y relacion con la administracion de la vacuna y/o placebo de cualquier evento adverso grave, durante toda la realizacion del estudio (30 dias). 5.-Incidencia de examenes de laboratorio clinico con valores anormales, 7 dias despues de la administracion de la vacuna y/o placebo. 6.-Identificar la cepa atenuada 638 V. cholerae O1 El Tor Ogawa, excretada por los voluntarios 5 dias antes y 3 dias despues de la administracion del antibiotico. Inmunogenicidad:1.-Titulos promedios geometricos (TPG) de anticuerpos vibriocidas: Calculo del promedio de los titulos detectados en las muestras de suero de los 14, 28 y 42 dias, a los 6 meses y al anno con respecto a las de la preadministracion de la vacuna y/o placebo. 2.-Seroconversion de anticuerpos vibriocidas: Evaluacion de la seroconversion, definida como cuatro titulos de incremento de las muestras de los 14, 28 y 42 dias, a los 6 meses y al anno con relacion a las de la preadministracion de la vacuna y/o placebo.
Variables secundarias:
1.-Incidencia, intensidad y relacion con la administracion del placebo mezclado con el antiacido A de cualquier sintoma no esperado durante toda la realizacion del estudio en la primera etapa (30 dias).2.-Incidencia, intensidad y relacion con la administracion del placebo mezclado con el antiacido B de cualquier sintoma no esperado durante toda la realizacion del estudio en la primera etapa (30 dias).3.-Significacion estadistica (''valor p'') entre los resultados de inmunogenicidad del grupo placebo etapa 1 atendiendo a los antiacidos A y B y el grupo vacunado en la etapa 1 segun los antiacidos utilizados.
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1.-Hombre o mujer sano de 18-40 annos de edad.2.-Buen estado de salud fisica y mental establecido por criterio medico mediante examen fisico, de laboratorio y test psicometrico antes de comenzar el estudio.3.-Voluntariedad expresa mediante consentimiento informado escrito.4.-Aprobar el examen de conocimientos.
Criterios de exclusión:
1.-Antecedentes de inmunodeficiencia.2.-Enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal, hematologica, hepatica, gastrointestinal, neurologica, desorden endocrino, psiquiatrico, o del sistema reticulo endotelial referidos por el voluntario durante el examen clinico o detectados en los examenes de laboratorio.3.-Alergia a las tetraciclinas.4.-Historia previa de inmunizacion con vacuna contra el colera o infecciones con colera.5.-Historia de terapia con antibioticos o gammaglobulinas durante los 30 dias anteriores a la administracion de la vacuna y/o placebo.6.-Diagnostico de anticuerpos HIV-1-2 positivo.7.-Diagnostico positivo al antigeno de superficie de la hepatitis B o a anticuerpos contra hepatitis A y C.8.-Coprocultivo positivo para patogenos entericos.9.-Estar bajo tratamiento inmunosupresivo (mas de 14 dias) u otro tipo de medicamento que modifique el estado inmunologico, excluyendo los esteroides topicos o por inhalacion.10.-Administracion de una vacuna no prevista en el Protocolo, 30 dias antes o despues de la aplicacion del producto en estudio.11.-Presencia de enfermedad aguda severa o moderada (con o sin fiebre) en el momento de su incorporacion al estudio.12.-No aprobar el examen escrito de comprobacion de conocimientos sobre el tema.13.-En el caso de las mujeres: Descartar embarazo y Proximidad de la fase de menstruacion al momento del ingreso.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Añadir otros detalles del diseño:
Tamaño de muestra:
Se seleccionaron 48 sujetos, distribuidos en 2 etapas. En la etapa 1 participaron 24 voluntarios, 16 recibieron la vacuna y 8 placebos. En la etapa 2 participaron 24 voluntarios, 18 recibieron la vacuna y 6 placebos.
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Segundo nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Lugar de trabajo:
Instituto Finlay. Centro de Investigacion-Produccion de Vacunas y Sueros
Dirección:
Ave 27, No 19805, La Lisa. AP 16017
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista de II Grado en Microbiología
Lugar de trabajo:
Instituto Finlay. Centro de Investigacion-Produccion de Vacunas y Sueros
Dirección:
Ave 27, No 19805, La Lisa. AP 16017
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
