Información general. El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.
Título completo del estudio:
Estudio de reto controlado, aleatorizado, a doble ciego, con una cepa virulenta de Vibrio cholerae para determinar la eficacia protectora de una dosis del orden de 10E9 UFC de la cepa viva atenuada 638, inoculada por vía oral, en voluntarios adultos sanos del sexo masculino.
Palabras claves:
Estudio de reto, eficacia protectora, cepa atenuada 638, Vibrio cholerae.
Identificador(es) del ensayo:
Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:
Otros promotores:
Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNIC)
Participación del CENCEC en el ensayo:
Fuentes de financiamiento del estudio:
Autorización del inicio. Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.
Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:
Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)
Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:
Número de referencia en la agencia reguladora:
Estado regulador Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.
Investigador principal Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.
Especialidad médica:
Especialista de 2do grado en Medicina Interna
Institución:
Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri” (IPK)
Dirección postal:
Autopista Novia del Mediodía 6 1/2 entre Autopista Nacional y Carretera Central, Apartado 601, Marianao 13
Sitios clínicos participantes Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.
Comités de ética:
Comité de Ética del Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri”. Fecha de aprobación: 12 de febrero 2001.
Etapa general y Estado de reclutamiento Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.
Estado del reclutamiento:
Fecha del primer incluido:
Fecha del último incluido:
Intervención y condición médica Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.
Condición médica que se estudia:
Breve descripción de la(s) intervención(es):
Los voluntarios fueron aleatoriamente distribuidos en dos grupos en paralelo, respectivamente vacuna o placebo. En el grupo vacuna 15 voluntarios recibieron una dosis oral de 10E9 UFC de un cultivo fresco de la cepa viva atenuada 638 Vibrio cholerae 01 El Tor Owaga, candidata a vacuna contra cólera. Esta cepa es no toxigénica obtenida por técnicas de ingeniería genética (sin CTX-hapA::celA) en el Centro Nacional de Investigaciones Científicas, Cuba. En el grupo placebo 12 voluntarios recibieron bicarbonato de sodio al 1,33%. Un mes después de la administración de vacuna o placebo, ambos grupos recibieron una dosis de reto oral de 10E5 UFC de un cultivo fresco de la cepa virulenta 3008 Vibrio cholerae 01 El Tor Owaga.
Código de la condición médica:
Voluntarios Sanos
Cólera/ /prevención & control
Vibriosis
Infecciones por Bacterias Gramnegativas
Infecciones Bacterianas
Enfermedades Transmitidas por el Agua
Enfermedades Ambientales
Código de la intervención:
Vacunas contra el Cólera
Vacunas Atenuadas
Vibrio cholerae O1
Administración Oral
Placebos
Objetivos y Variables Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo primario: Evaluar la eficacia protectora de la cepa 638 en voluntarios sanos mediante un reto con una cepa virulenta de serogrupo, biotipo y serotipo homólogos. Objetivos secundarios. 1-Evaluar la seguridad y la reactogenicidad de la cepa 638 en los voluntarios durante los 5 días posteriores a su inoculación. 2-Evaluar la inmunogenicidad de la cepa 638 a nivel mucosal y sistémico durante la etapa de inoculación. 3-Evaluar la respuesta inmune inducida por la cepa virulenta (etapa II) en los voluntarios previamente inoculados con el placebo o con la cepa 638. 4-Identificar y cuantificar las cepas atenuadas y virulentas excretadas por los voluntarios 5 días antes y 3 días después de la administración del antibiótico 5-Evaluar la dinámica de la respuesta inmune contra Vibrio cholerae hasta los 28 días que siguen a la inoculación en ambas etapas del estudio.
Tipo de objetivo a evaluar:
Variable(s) primaria(s):
1-Incidencia de diarreas en ambos grupos durante los 5 días posteriores a la inoculación de la cepa de reto.
Variables secundarias:
Seguridad y Reactogenicidad 1-Incidencia de eventos adversos esperados grado 3 durante los 5 días posteriores a la inoculación. 2-Incidencia de diarreas de intensidad grado 3 durante los cinco días posteriores a la inoculación con la cepa atenuada (Etapa I). 3-Incidencia de diarreas de cualquier intensidad durante los cinco días posteriores a la inoculación con la cepa atenuada (Etapa I). 4-Incidencia de cualquier otro síntoma esperado de intensidad grado 3 en igual período de tiempo. 5-Incidencia de cualquier otro síntoma esperado visto de cualquier intensidad en igual período de tiempo. 6-Incidencia, intensidad y relación con la inoculación de cualquier síntoma no esperado durante toda la realización del estudio. 7-Incidencia, intensidad y relación con la inoculación de cualquier evento adverso grave, durante toda la realización del estudio. 8-Incidencia de exámenes de laboratorio clínico con valores relevantes, 7 días después de la inoculación en la etapa I del estudio. Inmunogenicidad 1-Anticuerpos vibriocidas: Evaluación de la seroconversión, definida como cuatro títulos de incremento de las muestras del día 14 con respecto a las de la preinoculación. 2-ELISA anti LPS en suero: Determinación de IgA, IgM e IgG. La seroconversión se determinará por el incremento de dos títulos en los valores del día 14 con respecto a la preinoculación. 3-ELISA anti LPS en saliva: Determinación de IgA, expresada en valores de DO. Los valores alcanzados en el día 9 deberán ser el doble del título de preinoculación, siempre que éste sea menor de 0,4. 4-ELISPOT: Determinación del número de “spots” positivos por 10E6 CFA (Células Productoras de Anticuerpos).
Criterios de selección Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.
Criterios de inclusión:
1-Hombre sano de 18-40 años de edad. 2-Buen estado de salud física y mental establecido por criterio médico mediante examen físico, de laboratorio y test psicométrico antes de comenzar el estudio. 3-Voluntariedad expresa mediante consentimiento informado escrito.
Criterios de exclusión:
1-Antecedentes de inmunodeficiencia. 2-Enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal, hematológica, hepática, gastrointestinal, neurológica, desorden endocrino, psiquiátrico, o del sistema retículo endotelial referidos por el voluntario durante el examen clínico o detectados en los exámenes de laboratorio. 3-Alergia a las tetraciclinas. 4-Historia previa de vacunación o reto con cólera (aplicable sólo a la Etapa I). 5-Historia de terapia con antibióticos o gammaglobulinas durante los 30 días anteriores a la inoculación. 6-Ensayo para anticuerpos positivo a HIV-1-2. 7-Positivo al antígeno de superficie de la hepatitis B o a anticuerpos contra hepatitis A y C. 8-Coprocultivo positivo para patógenos entéricos. 9-Estar bajo tratamiento inmunosupresivo (más de 14 días) u otro tipo de medicamento que modifique el estado inmunológico, excluyendo los esteroides tópicos o por inhalación. 10-Administración de una vacuna no prevista en el Protocolo, 30 días antes o después de la aplicación del producto en estudio. 11-Presencia de enfermedad aguda severa o moderada (con o sin fiebre) en el momento de su incorporación al estudio. 12-No aprobar el examen escrito de comprobación de conocimientos sobre el tema.
Diseño del estudio Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.
Propósito primario de la intervención:
Añadir otros detalles del diseño:
Contacto para inquietudes generales Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Segundo nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Licenciada en Bioquímica, Máster en Ciencias, Doctora en Ciencia de la Salud
Lugar de trabajo:
Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de Vacunas.
Dirección:
Casa F. Ave 27, No 19805, La Lisa. AP 16017
Contacto para inquietudes científicas Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.
Primer nombre de la persona a contactar:
Segundo nombre de la persona a contactar:
Apellidos de la persona a contactar:
Especialidad de la persona a contactar:
Especialista de II Grado en Microbiología
Lugar de trabajo:
Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de Vacunas
Dirección:
Casa F. Ave 27, No 19805, La Lisa. AP 16017
Referencias a publicaciones Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.
Resultados:
Luis García, Manuel Díaz Jidy, Hilda García, Boris L. Rodríguez, Roberto Fernández, Gemma Año, Bárbara Cedré, Tania Valmaseda, Edith Suzarte, Margarita Ramírez, Yadira Pino, Javier Campos, Jorge Menéndez, Rodrigo Valera, Daniel González, Irma González, Oliver Pérez, Teresita Serrano, Miriam Lastre, Fernando Miralles, Judith del Campo, Jorge Luis Maestre, Jose´ Luis Pérez, Arturo Talavera, Antonio Pérez, Karen Marrero, Talena Ledón and Rafael Fando. The Vaccine Candidate Vibrio cholerae 638 is Protective against Cholera in Healthy Volunteers. Infection and Immunity, 2005;73(5):3018–24.
Modificaciones al protocolo Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.
Modificaciones realizadas al protocolo:
Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:
Sobre la terminacion del estudio Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.
Inscripción y actualización Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.
Nombre del registro público:
Código del registro público:
Fecha en que se registra el ensayo:
Fecha de última actualización:
Fecha de próxima actualización:
