Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
General: Evaluar desde el punto de vista molecular la activación de genes en los pacientes portadores de úlceras del pie diabético tratados con Heberprot-P. Específicos: 1) Determinar conjuntos de genes expresados en los pacientes con úlceras del pie diabético respondedores o no al tratamiento con Heberprot-P. 2) Evaluar la posible asociación entre los marcadores de ancestralidad y el tipo de respuesta al tratamiento con Heberprot-P. 3) Determinar los niveles de expresión del receptor del EGF (factor de crecimiento epidérmico) y genes relacionados con su cascada de señalización postransducional en pacientes con pie diabético neuropático e isquémico, tratados con el Heberprot-P mediante la técnica de qPCR. 4) Determinar el HLA de los pacientes en el estudio y asociarlo con la respuesta y no respuesta al producto y con la presencia de anticuerpos anti EGF. Asociación de los alelos HLA clase II de los pacientes en cada grupo y la respuesta o no al tratamiento. 5) Identificar y caracterizar los eventos adversos asociados a la administración intralesional del EGFhr en pacientes con úlceras del pie diabético, neuropáticas o isquémicas profundas, complicadas y sin manifestaciones clínicas de infección.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
Para el estudio de farmacogenómica relacionado con la acción del producto Heberprot-P en el tratamiento de las úlceras del pie diabético se plantean las siguientes hipótesis: 1) Estudiando la expresión de RNA mensajero en la muestras de biopsia de pacientes isquémicos y neuropáticos tratados con el producto Heberprot-P es posible encontrar un patrón de expresión diferencial de genes que aporten evidencias acerca de la similitud o diferencia en el mecanismo de acción de este tratamiento para ambos grupos de pacientes con pie diabético. 2) Estudiando la expresión de RNA mensajero a partir de sangre periférica de pacientes isquémicos y neuropáticos tratados con el producto Heberprot-P es posible encontrar patrones de expresión diferencial de genes que aporten evidencias acerca del pre-condicionamiento genético de los pacientes frente a la respuesta o no respuesta para este tipo tratamiento del pie diabético. 3) La cicatrización en los pacientes con pie diabético neuropático e isquémico está relacionada con los niveles de expresión del receptor del EGF y/o de genes que participan en la cascada de señalización. Las hipótesis planteadas responden al desconocimiento que existe con relación a los efectos del producto Heberprot-P desde el punto de vista molecular, es decir, no hay evidencias de estudios anteriores.
Variable(s) primaria(s):
- Expresión diferencial de genes, al inicio y a la 3ra semana de tratamiento. - Porciento de granulación de la lesión, al inicio, 3ra y 8va semana post-tratamiento.
Variables secundarias:
- Tiempo hasta alcanzar el 75% o más de granulación (días, meses). Tiempo de medición: en las semanas 3, 8, 12, 16 y 20 post-tratamiento. - Cierre total de la lesión (Si, No). Tiempo de medición: en las semanas 12, 16 y 20 post-tratamiento. - Eventos adversos (Número de eventos; Tipo; Frecuencia: Si, No; Intensidad: Leve, Moderado, Grave, Grave con peligro para la vida o discapacidad y Muerte relacionada con el evento adverso; Duración: horas, días, meses; Relación de causalidad: remota, posible, probable, muy probable; Resultado: Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condiciones aún presentes e invariadas, Empeoramiento, Muerte; Tratamiento indicado: tipo y dosis del medicamento, tiempo de tratamiento). Tiempo de medición: en las semanas 3, 8, 12, 16 y 20 post-tratamiento.
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