Inmunoterapia Sublingual VALERGEN-Asma-Niños-Fase II

Actualizado por BIOCEN en 15/04/2020 - 6:55pm

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Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

ITSL VALERGEN-Asma-Niños-FaseII

Título completo del estudio:

Efecto terapéutico y seguridad de las vacunas sublinguales de ácaros del polvo doméstico con diferentes regímenes posológicos en niños asmáticos sensibles a esos ácaros (Versión 1.3).

Siglas para título completo:

ITSL VALERGEN-Asma-Niños-FaseII

Palabras claves:

Asma, ácaros del polvo doméstico, inmunoterapia sublingual

Identificador(es) del ensayo:

DA-EC2012012

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Nacional de Biopreparados (BioCen)

Promotor principal:

Centro Nacional de Biopreparados (BioCen)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro Nacional de Biopreparados (BioCen) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

11/04/2013

Número de referencia en la agencia reguladora:

05-001-13B

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1694: VALERGEN-DP

1708: VALERGEN-BT

1707: Solución Diluente

Fecha de registro sanitario:

05/10/2015

31/10/2001

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Rafaela

Apellidos:

Andina Corrales

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Alergología

Institución:

Hospital Pediátrico Juan Manuel Márquez

Dirección postal:

Avenida 31 Esquina 76, Marianao

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11500

Teléfono:

+53-72609651

Correo electrónico:

rafaelaandina@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

La Habana, Hospital Pediátrico Ángel Arturo Aballí, Dra. Emilia Rivero Pino, Especialista de Primer Grado en Alergología

La Habana, Hospital Pediátrico Pedro Borras, Dra. Julia Eugenia Urbina Reynaldo, Especialista de 1er Grado en Alergología.

La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dr. Omar Herrera Barrios. Especialista de 1er Grado en Alergología.

La Habana, Clínica de 43, Dr. Omar Herrera Barrios, Especialista de 1er Grado en Alergología.

Holguín, Hospital Pediátrico Provincial Octavio de la Concepción y la Pedraja. Dra. Sara Iris Romero Cuenca, Especialista de 1er Grado en Alergología.

Holguín, Clínica Provincial de Alergia de la Policlínica Máximo Gómez Báez. Dr. Ángel Rolando Estupiñan Pupo, Especialista de 2do Grado en Alergología

Sancti Spiritus, Hospital Pediátrico Docente Provincial José Martí, Dr. Álvaro Tomás González Marín, Especialista de 2do Grado en Alergología.

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Juan M. Martínez Puentes (Policlínico Norte), Dr. Álvaro González Iglesias, Especialista de 1er Grado en MGI y Alergología.

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Rudelsindo García del Rijo (Policlínico Sur), Dra. Matilde Iraida Morera Franco, Especialista de 1er Grado en MGI y Alergología.

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Manuel de Jesús Lara Cantero, Dra. Adriana Albert Montero, Especialista de1er Grado en MGI y Alergología.

Sancti Spíritus, Policlínico Universitario Ramón Balboa Monzón, Dra. Yusely Perdomo Pulido, Especialista de 1er Grado en MGI y Alergología

Sancti Spíritus, Policlínico Docente de la familia Camilo Cienfuegos, Dra. Lidia Mabel Pérez Reyes, Especialista de 1er Grado en MGI y Alergología.

Santi Spíritus, Policlínico Universitario Antonio Ávila Valdivia, Dra. Ropsalig Guerra Marzo, Especialista de 1er Grado en MGI y Alergología.

Camagüey, Hospital Pediátrico Provincial Eduardo Agramonte Piña, Dra. Adianez Sugrañes Montalván, Especialista de 1er grado en MGI y Alergología.

Santiago de Cuba, Hospital Infantil Sur Docente Antonio María Béguez César, Dra. Caridad Sanchez Silot, Especialista de 2do grado en Alergología y MGI.

Comités de ética:

Hospital Pediátrico Juan Manuel Márquez, 19 de diciembre de 2011, 11 de abril de 2018

Hospital Pediátrico Ángel Arturo Aballí, 7 diciembre de 2011, 3 de abril de 2018

Hospital Pediátrico Pedro Borras, 26 de marzo de 2018

Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), 19 de abril de 2018

Clínica de 43, 30 de abril de 2018

Hospital Pediátrico Provincial Octavio de la Concepción y la Pedraja, 2 de abril de 2018

Clínica Provincial de Alergia de la Policlínica Máximo Gómez Báez, 10 de abril de 2018

Hospital Pediátrico Docente Provincial José Martí, 7 de marzo de 2018

Policlínico Universitario Juan M. Martínez Puentes (Policlínico Norte), 5 de marzo de 2018

Policlínico Universitario Rudelsindo García del Rijo (Policlínico Sur), 9 de marzo de 2018

Policlínico Universitario Manuel de Jesús Lara Cantero, 20 de marzo de 2018

Policlínico Universitario Ramón Balboa Monzón, 13 de febrero de 2018

Policlínico Docente de la familia Camilo Cienfuegos, 26 de febrero de 2018

Policlínico Universitario Antonio Ávila Valdivia, 26 de marzo de 2018

Hospital Pediátrico Provincial Eduardo Agramonte Piña, 26 de marzo de 2018

Hospital Infantil Sur Docente Antonio María Béguez César, 6 de marzo de 2018

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

16/09/2013

Fecha del último incluido:

30/12/2019

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Asma

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A: VALERGEN-DP Grupo B: VALERGEN-BT En cada grupo hay 3 esquemas. En cada esquema, el tratamiento tiene fase de incremento y de mantenimiento: - Fase de incremento: Vacunación, por via sublingual, diaria por 23 días La vacuna se administrara en volúmenes de 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 10 gotas según el dia 1, 2, 3, 4, 5, 6, y 7 de cada semana, respectivamente. 1. Grupo A1: Esquema 1. Se inicia en la concentración 2UB/mL Semana 1. Dia 1 al 7. Concentracion de 2 UB/mL Semana 2. Dia 8 al 14. Concentracion de 20 UB/mL Semana 3. Dia 15 al 21. Concentracion de 200 UB/mL Semana 4. Dia 22 y 23. Concentracion de 2000 UB/mL. 2. Grupo A2: Esquema 2. Se inicia en la concentración 20 UB/mL Semana 1. Dia 1 al 7. Concentracion de 20 UB/mL Semana 2. Dia 8 al 14. Concentracion de 200 UB/mL Semana 3. Dia 15 al 21. Concentracion de 2000 UB/mL Semana 4. Dia 22 y 23. Concentracion de 20000 UB/mL 3. Grupo A3: Esquema 3. Se inicia en la concentración 200 UB/mL Semana 1. Dia 1 al 7. Concentracion de 200 UB/mL Semana 2. Dia 8 al 14. Concentracion de 4000 UB/mL Semana 3. Dia 15 al 21. Concentracion de 40000 UB/mL Semana 4. Dia 22 al 23. Concentracion de 400000 UB/mL 4. Grupo B1: Esquema 1. Se inicia en la concentración 2UB/mL Semana 1. Dia 1 al 7. Concentracion de 2 UB/mL Semana 2. Dia 8 al 14. Concentracion de 20 UB/mL Semana 3. Dia 15 al 21. Concentracion de 200 UB/mL Semana 4. Dia 22 al 23. Concentracion de 2000 UB/mL. 5. Grupo B2: Esquema 2. Se inicia en la concentración 20 UB/mL Semana 1. Dia 1 al 7. Concentracion de 20 UB/mL Semana 2. Dia 8 al 14. Concentracion de 200 UB/mL Semana 3. Dia 15 al 21. Concentracion de 2000 UB/mL Semana 4. Dia 22 al 23. Concentracion de 20000 UB/mL. 6. Grupo B3: Esquema 3. Se inicia en la concentración 200 UB/mL Semana 1. Dia 1 al 7. Concentracion de 200 UB/mL Semana 2. Dia 8 al 14. Concentracion de 4000 UB/mL Semana 3. Dia 15 al 21. Concentracion de 40000 UB/mL Semana 4. Dia 22 y 23. Concentracion de 400000 UB/mL. - Fase de mantenimiento: Vacunación, por via sublingual, 2 veces por semanal hasta completar 6 meses. Fase de mantenimiento. Se inicia cuando el paciente alcance la dosis máxima tolerada (Limites: entre 2 y 400 000 UB/mL). La dosis máxima tolerada se define como la dosis a la que no se observan reacciones sistémicas. Para los pacientes que reciban en la fase de incremento el esquema completo, la dosis de mantenimiento será 200, 2000 y 40000 UB según esquema 1, 2 ó 3, respectivamente. En todos los casos en esta etapa se aplicarán 2 gotas, 2 veces por semana. En los dos grupos el esquema 2 funciona como grupo control.

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General 1. Identificar el esquema posológico con mayor efecto terapéutico y seguridad de las vacunas sublinguales VALERGEN-DP y VALERGEN-BT de los ácaros Dermatophagoides pteronyssinus y Blomia tropicalis en niños con asma leve o moderada, sensibilizados a estos alergenos. Específicos 1. Determinar en niños con asma leve o moderada, el efecto terapéutico de diferentes esquemas posológicos de las vacunas antialérgicas terapéuticas VALERGEN-DP y VALERGEN-BT, a través de: a.la comparación de las manifestaciones clínicas antes y después del tratamiento b. el consumo de otros medicamentos auxiliares antes y después del tratamiento c. el comportamiento de la sensibilización alérgica, determinada mediante la prueba por punción cutánea cuantitativa, antes y después del tratamiento d. el comportamiento de la función respiratoria determinada por el Flujo Pico Espiratorio (FPE) antes y después del tratamiento e.el impacto en la calidad de la vida de los pacientes, evaluada mediante una encuesta de calidad de vida específica, antes y después del tratamiento f.los cambios en los niveles séricos de IgG4 e IgE específicos a D. pteronyssinus, D. Siboney y Blomia tropicalis, antes y después del tratamiento 2. Determinar las reacciones adversas que aparezcan en los investigados, en el transcurso del tratamiento, con los diferentes esquemas posológicos.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Existirá una relación de asociación positiva y estadísticamente significativa (p=0.05) entre el incremento de la dosis y el efecto del tratamiento en cuanto a la magnitud de la variable principal para emitir el criterio de eficacia. El incremento de la dosis no conllevará a un aumento significativo (p>0.05) en la frecuencia de reacciones adversas.

Variable(s) primaria(s):

1. Puntuación de síntomas (falta de aire, tos, expectoración, sibilancias y opresión torácica (Escala de 4 puntos: 0= no síntoma, 1= ligero, 2= moderado, 3= severo). Tiempo de medición: diaria durante 6 meses. 2. Puntuación por consumo de medicamentos (escala de 3 puntos (0=no uso, 1= uso de beta-2 agonistas, metilxantinas, efedrina, adrenalina, 2= uso de corticosteroides). Tiempo de medición: diaria durante 6 meses. 3. Determinación del flujo pico espiratorio (FPE), (determinado con un medidor de FPE estándar: FERRARIS POCKETPEAK). Tiempo de medición: dos veces al día durante 6 meses. 4. Reactividad cutánea: (valor Ch10: concentración relativa de alérgeno que ocasiona en ese paciente un habón de un área igual a la producida por una solución de histamina HCL (10 mg/mL= 54.3 mmol/L de Histamina base)). Tiempo de medición: Pretatamiento y 6 meses. 5. Calidad de vida (Cuestionario PAQLQ(S)). Tiempo de medición: Pretramiento y 6 meses.

Variables secundarias:

1. Anticuerpos alérgeno-específicos (determinación del título de anticuerpos IgG4 e IgE alergeno-específica séricos en los pacientes utilizando un ELISA indirecto). Tiempo de medición: 6 meses. 2. Eventos Adversos (EA). Tiempo de medición: durante 6 meses. - Ocurrencia de algún EA en el paciente (sí/no) - Descripción del EA (Nombre del evento adverso) - De acuerdo a la información previa disponible (inesperados y esperados) - De acuerdo a su localización los esperados (Criterios de la Organización Mundial de Alergia: EA locales y sistémicos (0= Síntomas inespecificos, I= Reacciones sistemicas leves II= Reacciones sistemicas moderadas, III= Reacciones sistemicas severas (no amenaza para la vida), IV= Shock anafilactico). - Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento) - Intensidad del EA (Leve, Moderada, Severo) - Gravedad del EA (Grave/serio, No grave/no serio) - Actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio) - Resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas) - Relación de causalidad (1.Muy Probable, 2.Probable, 3.Posible, 4.Improbable, 5.No relacionado, 6.No evaluable). Tiempo de medición: Primeros 23 días diariamente y mensualmente hasta los 6 meses.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

5 años

Edad máxima:

15 años

Criterios de inclusión:

1. Pacientes alérgicos asmáticos con una historia clínica positiva de síntomas alérgicos provocados por el polvo de casa. 2. Prueba cutánea positiva con el extracto alergénico de D. pteronyssinus o B. tropicalis a 20 000 UB/mL Teniendo en cuenta que la respuesta cutánea para el respectivo alergeno sea predominante con relación a los otros ácaros se incluirá en uno de los dos grupos: A: D. pteronyssinus, B: B. tropicalis 3. Pacientes diagnosticados clínicamente como asmáticos extrínsecos, que según la Cartilla Clínico Terapéutica, sean clasificados como persistentes leves o moderados de acuerdo al Consenso Internacional sobre Diagnóstico y Tratamiento del Asma. 4. Edad entre 5 y 15 años. 5. Cualquier sexo y color de la piel 6. Pacientes cuyos padres o tutores expresen su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo

Criterios de exclusión:

1. Pacientes tratados previamente con inmunoterapia con extractos alergénicos en los dos años anteriores. 2. Pacientes que después de ser entrevistados sean clasificados como asmáticos Intermitentes o Persistente Severos. 3. Pacientes con diagnóstico de enfermedad autoinmune de cualquier índole. 4. Eczema severo generalizado. 5. Paciente con diagnóstico de enfermedad tumoral. 6. Pacientes con tratamiento con beta-bloqueadores. 7. Enfermos con trastornos psiquiátricos. 8. Falta de cooperación del paciente. 9. Pacientes que por lo menos un año antes del estudio requirieran de tratamiento inmunoestimulante o inmunosupresor (exceptuando los corticoesteroides), incluyendo interferones y ciclosporina A. 10. Embarazo y lactancia. 11. Pacientes donde el uso de la adrenalina este contraindicado (Hipertensión arterial). 12. Pacientes que por lo menos un año antes del estudio estuvieron sometidos a tratamientos inmunomoduladores no convencionales como: Vimang, Aloe, ozono, cápsulas de plátano.

Tipo de población:

Niños

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

300

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Raúl

Segundo nombre de la persona a contactar:

Lázaro

Apellidos de la persona a contactar:

Castro Almarales

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de 2do grado en Alergología

Lugar de trabajo:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN), Grupo de Ensayos Clínicos

Dirección:

Carretera de Beltrán Km 1 ½, Bejucal

Ciudad:

Mayabeque

País:

Cuba

Código postal:

32600

Teléfono:

+53 47 682441

Correo electrónico:

rcastro@biocen.cu

inmunoterapia@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Mary

Segundo nombre de la persona a contactar:

Carmen

Apellidos de la persona a contactar:

Reyes Zamora

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de Primer Grado en Inmunología, Máster en Ensayos Clínicos

Lugar de trabajo:

Centro Nacional de Biopreparados (BIOCEN), Grupo de Ensayos Clínicos

Dirección:

Carretera de Beltrán Km 1 ½, Bejucal

Ciudad:

Mayabeque

País:

Cuba

Código postal:

32600

Teléfono:

+53 47 682441

Correo electrónico:

mcarmen.reyes@biocen.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Passlacqua G, Lombardi C, Canonica GW. Sublingual immunotherapy: An update. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2004; 4: 31-36. 2. Passlacqua G, Pasquali M, Guerra L, Scordamaglia F, Canonica GW. Noninjection immunotherapy. Allergy Clin Immunol Int- J World Allergy Org 2004; 16 (3): 96-102. 3. Malling H J. Allergen immunotherapy efficacy in rhinitis and asthma. Allergy Clin Immunol Int- J World Allergy Org 2004; 16 (3): 92-5. 4. Bousquet J; Lockey R; Malling HJ. WHO position paper Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A. J Allergy Clin Immunol 1998; 102 (4 Pt 1): 558-62. 5. Canonica GW, Bousquet J, Casale T, Lockey RF, Baena-Cagnani CE, Pawankar R, et al. Sub-Lingual Immunotherapy. World Allergy Organization Position Paper. World Allergy Organization Journal 2009, November: 233 - 81. 6- Akdis C, Akdis M. Mechanisms of allergen immunotherapy. Allergy Clin Immunol Int 2011; 127 (1):18-27. 7. Canonica GW, Baena-Cagnani CE, Bousquet J, Bousquet PJ, Lockey RF, Malling HJ, et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy 2007;62: 317-24. 8. Gidaro GB, Marcucciw F, Sensiw L, Incorvaiaz C, Frati F, Ciprandi WG. The safety of sublingual-swallow immunotherapy: an analysis of published Studies Clin Exp Allergy 2005; 35:565–71. 9. Ensayo clínico del extracto alergénico VALERGEN-BT para uso terapéutico sublingual en adultos asmáticos sensibilizados. Código. 1001/05-008-05B. CECMED, 2007 10. European Medicines Agency. Guideline on the clinical development of products for specific immunotherapy for the treatment of allergic diseases. London: Committee for medicinal products for human use; 2008. Doc. Ref. CHMP/EWP/18504/2006 11. Requerimientos para la Notificación y el Reporte de Eventos Adversos Graves e Inesperados en los Ensayos Clínicos del CECMED 2004: 1-9. 12. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials E10; 2000.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Cambios en el CRD y adición de sitios clínicos

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

11 de abril del 2018

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

176

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000125

Fecha en que se registra el ensayo:

2012-04-02

Fecha de última actualización:

2020/04/15

Fecha de próxima actualización:

2021/04/15

Ensayo en ingles:

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Versión para impresión

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Inmunoterapia Sublingual VALERGEN-Asma-Niños-Fase II

Acerca del RPCEC

Recursos útiles