Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.
Objetivos del ensayo:
Objetivo general Explorar la seguridad; así como determinar las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de la administración intramuscular del CIGB-128 (HeberPAG®) a pacientes portadores de Micosis Fungoides. Objetivos específicos - Identificar y caracterizar los eventos adversos asociados a la administración del CIGB-128. - Caracterizar la respuesta farmacocinética y farmacodinámica inducida por el CIGB-128 en circulación sistémica. - Explorar si el tratamiento con CIGB-128 modifica la respuesta clínica e histológica, el tiempo hasta la respuesta clínica, el intervalo libre de enfermedad (ILE), el tiempo hasta la progresión, la sobrevida y la calidad de vida. - Identificar si el tratamiento con CIGB-128 modula la expresión de STAT-1, FasL, FasR, Caspasa.
Tipo de objetivo a evaluar:
Hipótesis del EC:
El presente estudio tiene como objetivo principal explorar la seguridad y de manera secundaria estudiar la farmacocinética y farmacodinamia. De esta forma, tiene un propósito exploratorio y no implica establecer una hipótesis a priori sobre la magnitud y diferencia del efecto esperado. Los resultados de este ensayo clínico podrán utilizarse para el ajuste del diseño de EC fase II que incluirá pacientes con similares características. No obstante, se tolerará toxicidad grave como máximo en el 25% de los pacientes.
Variable(s) primaria(s):
-Proporción de pacientes con eventos adversos graves. Tiempo de medición: 1 año. - Presencia de eventos adversos clínicos (EA). (distribución de frecuencia de aparición de EA (Sí, No), tipo de evento (Nombre del evento adverso), duración (diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento), intensidad del EA (leve, moderada, grave), relación de causalidad (remota, posible, probable, muy probable), resultado del EA (recuperado, mejorado, persiste o secuelas), actitud respecto al tratamiento en estudio (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio). Tiempo de medición: 1 año. - Signos vitales (temperatura corporal en grados centígrados, frecuencia cardiaca en latidos/minuto, tensión arterial en mm Hg y frecuencia respiratoria en respiraciones por minuto). Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, a los 30 minutos, cada 4 horas en las primeras 24 horas post primera inyección, cada 12 horas durante la primera semana; en cada consulta de evaluación el resto del tiempo o en cualquier momento si hay síntomas. - Electrocardiograma. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, a las 12 horas después de cada administración durante la primera semana y luego trimestralmente durante el primer año si no hay signos de toxicidad o en cualquier momento si hay síntomas. - Ecocardiograma. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, a las 12 horas después de cada administración durante la primera semana y luego trimestralmente durante el primer año si no hay signos de toxicidad o en cualquier momento si hay síntomas. - Exámenes de laboratorio (hemograma completo, recuento de plaquetas, coagulograma mínimo, ASAT, ALAT, FAL, LDH, Creatinina, Glucosa, Proteínas totales, Albúmina, CPK, Ionograma). Tiempo de medición: semana 0, semana 1 (antes de la 3ra aplicación), mensualmente los 3 primeros meses, trimestralmente durante el primer año y semestralmente durante el seguimiento (hasta completar 5 años). - Proporción de pacientes que desarrollan anticuerpos anti-IFN. Tiempo de medición: semana 0 y trimestralmente hasta finalizar el tratamiento.
Variables secundarias:
Niveles séricos de interferón alfa-2b e interferón gamma. Tiempo de medición: 0; 1, 3, 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - Neopterina sérica. Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - beta2-microglobulina en suero. Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - Expresión de RNAm 2',5' oligoadenilato sintetasa en sangre periférica. Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. Moleculares (Niveles de RNAm de STAT-1, FasL, FasR, Caspasa). Tiempo de medición: antes y a las 6, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la primera administración. - Respuesta Clínica de las lesiones (según Índice de severidad SWAT). Tiempo de medición: semana 0, mensualmente el primer trimestre, trimestralmente durante el resto del primer año, y semestralmente durante el seguimiento (hasta completar 5 años). - Tiempo hasta la respuesta clínica. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento (hasta completar 5 años). - Tiempo de duración de la respuesta clínica. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento (hasta completar 5 años). - Intervalo libre de enfermedad. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento (hasta completar 5 años). - Sobrevivencia hasta 5 años. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento. - Tiempo medio de sobrevivencia - Progresión hasta 5 años. Tiempo de medición: semestralmente durante las etapas de tratamiento y seguimiento. - Tiempo medio hasta la progresión - Calidad de vida. Tiempo de medición: semana 0, mes 3, 6, 9 y 12, y semestralmente durante el seguimiento (hasta completar 5 años).