Revisiones para Estudio fase I/II con la muteína no alfa de IL-2 | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

--- 17 Abril 2025 - 4:50pm por CIM
+++ 17 Abril 2025 - 4:50pm por CIM
+-11-27 00:00:00
-En trámite
+Si
-Marta
+Braulio
+Los datos primarios podrán ser solicitados al promotor, una vez finalizada la investigación.
+Francisco
-Osorio Rodríguez
+Mestre Fernández
-Especialista de Segundo Grado en Oncología
+Especialista de Primer Grado en Oncología
-No procede
+Hospital Hermanos Ameijeiras
+Dra. Iraida Caballero Aguirrechu. Especialista de 2do Grado en Oncología.
+La Habana
-En Planificación
+En ejecución
-Sin iniciar reclutamiento
+En reclutamiento
--03-01 05:00:00
+-02-19 00:00:00
--12-30 05:00:00
+-04-05 00:00:00
-Cáncer de Próstata
+Tumores sólidos
-Grupo Cimavax-EGF: 2.4 mg EGF en cada inmunización. Cuatro inmunizaciones cada 15 días y luego inmunizaciones mensuales hasta que lo permitan las condiciones clínicas del paciente.
+En la Etapa I, se iniciará el escalado por el nivel de dosis inferior y se escalará al siguiente nivel, cuando el primer paciente del nivel inferior de dosis haya completado las primeras 14 dosis de tratamiento o al menos 9 dosis (70% de la dosis prevista) en caso de interrupción definitiva por otra causa que no sea la presencia de un evento adverso grave (EAG), sin presentar signos o síntomas que evidencien toxicidad limitante y que impidan continuar el tratamiento. La inclusión de pacientes en los niveles de dosis sucesivos continuará de forma ascendente (1 paciente por nivel de dosis), bajo los mismos criterios. En caso de aparecer signos o síntomas que impidan continuar el tratamiento (TLD: toxicidad que limita la dosis) en un paciente en cualquier nivel de dosis, se incluirán 2 pacientes más en el mismo nivel de dosis. Si no ocurren eventos de TLD, se escala al siguiente nivel, donde si ocurriese TLD, se estimará el próximo nivel de dosis a desescalar, según el modelo dosis-toxicidad actualizado con la información acumulada. Cuando 6 sujetos sean incluidos en el mismo nivel de dosis, el mismo será considerado como la Dosis Máxima Tolerable (MTD, siglas en inglés). En caso de no observarse la dosis limitante de toxicidad entre los niveles prefijados, se evaluará la posibilidad de incluir una dosis superior, estimada según el modelo de dosis-toxicidad (2400 U/kg). Se podrá desescalar a sólo un nivel de dosis por debajo de la mínima especificada y escalar a sólo 1 nivel por encima de la máxima. Si se alcanza el máximo nivel de dosis sin eventos de TLD, se completará la inclusión de 6 pacientes en el mismo. Se considerará como TLD la ocurrencia de EAG de intensidad grado ≥4, con causalidad demostrada con la Muteína de IL-2-no alfa (causalidad definitiva, muy probable o probable). Una vez concluida la Etapa I y definida la MTD, se pasará a la Etapa II asignando los pacientes hasta tres cohortes de pacientes según tipo de tumor diagnosticado (páncreas/triple negativo, ovario (platino resistente), melanoma/células claras del riñón). Los pacientes serán asignados de forma continua a cada cohorte.
-, Nivel 1 de dosis (Experimental): 3000 U/kg de Muteína no alfa de IL-2, por vía intravenosa en no menos de 15 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (ciclo 1). El paciente descansará durante 9 días y se administrará el mismo número de dosis en el segundo ciclo.
+El tratamiento en la etapa I consistirá en la administración de dos ciclos de la Muteína de IL-2-no alfa, por vía intravenosa. En cada ciclo se administrarán en no menos de 15-30 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (4.6 días o 110 horas). El paciente descansará durante 9 días y se administrará el mismo número de dosis en el segundo ciclo.
-Grupo 2, Nivel 2 de dosis (Experimental): 6000 U/kg de Muteína no alfa de IL-2, por vía intravenosa en no menos de 15 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (ciclo 1). El paciente descansará durante 9 días y se administrará el mismo número de dosis en el segundo ciclo.
+En la etapa II los pacientes recibirán inicialmente un curso de tratamiento (2 ciclos) de Muteína de IL-2-no alfa, por vía intravenosa. Cada dosis se administrará en 30 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (4.6 días o 110 horas). El descanso entre los ciclos será de 9 días.
-Grupo 3, Nivel 3 de dosis (Experimental): 12000 U/kg de Muteína no alfa de IL-2, por vía intravenosa en no menos de 15 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (ciclo 1). El paciente descansará durante 9 días y se administrará el mismo número de dosis en el segundo ciclo.
+A las 4 semanas de finalizar el primer curso de tratamiento, el paciente será evaluado por laboratorio e imagenología y en dependencia de la respuesta (evidencia al menos de estabilización de la enfermedad) y si no aparecen los eventos adversos que contraindiquen el uso de la Muteína se administrará el siguiente curso de tratamiento 4 semanas después de la evaluación (2 meses del último ciclo de Muteína). Los cursos se podrán repetir hasta completar un año de tratamiento, siempre siguiendo las pautas descritas para el segundo curso de tratamiento.
-Etapa II
+En la Etapa I la variable principal será la ocurrencia de eventos adversos graves con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y se determinará la dosis a evaluar en la siguiente etapa. En la Etapa II se caracterizará el perfil farmacocinético de la Muteína de IL-2-no alfa en 25 pacientes tratados con la dosis seleccionada en la Etapa I (1200 U/kg). Todos los pacientes incluidos, independientemente de la Etapa del estudio, serán evaluados para conocer el efecto antitumoral, la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión, la duración de la repuesta, la respuesta inmune, la inmunogenicidad y la seguridad del esquema de tratamiento.
-La dosis seleccionada se expandirá en 3 cohortes de pacientes según tumor.
+La caracterización del perfil farmacocinético permitirá estimar la Biodisponibilidad (F), el Volumen de distribución (V), la Constante de eliminación (k), la Concentración máxima (Cmáx), el Tiempo de vida media (T ½) y el Aclaramiento plasmático (Cl). La toma de muestra se realizará durante el primer curso de tratamiento, luego de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis del ciclo 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 5 pacientes por diseño de extracción de muestras de modo que a cada paciente le corresponderán 9 extracciones.
+Se evaluará la respuesta objetiva a las 4 semanas de finalizada la última dosis de la Muteína de IL-2-no alfa del segundo ciclo (curso 1). En caso de que los pacientes reciban más cursos de tratamiento igualmente se evaluarán al finalizar el mismo. Si los pacientes no reciben más de un curso de tratamiento tendrán seguimiento en los meses 6 y 9 desde la inclusión, con terminación del estudio a los 12 meses. En cada una de estas evaluaciones se realizarán exámenes de laboratorio y estudios imagenológicos.
+Se espera que la administración de la Muteína de IL-2-no alfa sea segura, admitiendo que no más del 40% de los pacientes manifieste EAG de intensidad grado ≥4, con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y hasta un 33% de EAG grado 3. Se estimará como indicio principal de efecto (durante la segunda etapa) la tasa de respuesta objetiva (RC y RP) esperando que ocurra en no menos del 15% de los pacientes.
- Objetivo General.
+Objetivo General.
-Evaluar la seguridad, caracterizar el perfil farmacocinético y explorar el efecto antitumoral de la administración de la muteína no alfa de IL-2, a pacientes con diagnóstico de tumores sólidos en estadios avanzados.
+Evaluar la seguridad, caracterizar el perfil farmacocinético y explorar el efecto antitumoral de la administración de la Muteína de IL-2 no alfa, a pacientes con diagnóstico de tumores sólidos en progresión de su enfermedad sin alternativa de tratamiento.
 Objetivos Específicos.
 .	Describir el perfil de seguridad del esquema de tratamiento propuesto.
-.	Identificar la dosis a utilizar en la etapa II del estudio (etapa I).
+.	Identificar la dosis a utilizar en la etapa II del estudio (MTD de la etapa I).
-.	Caracterizar el perfil farmacocinético de la muteína no alfa de IL-2 (etapa II).
+.	Caracterizar el perfil farmacocinético de la Muteína IL-2-no alfa (etapa II).
-.	Explorar el efecto antitumoral de la muteína no alfa de IL-2.
+.	Explorar el efecto antitumoral de la Muteína IL-2-no alfa en términos de la tasa de respuesta objetiva.
-.	Estimar la supervivencia global de los pacientes tratados con la muteína no alfa de IL-2.
+.	Estimar la supervivencia global de los pacientes tratados con la Muteína de IL-2-no alfa.
-.	Estimar la supervivencia libre de progresión en los pacientes tratados con la muteína no alfa de IL-2.
+.	Estimar la supervivencia libre de progresión en los pacientes tratados con la Muteína de IL-2-no alfa.
-.	Estimar la duración de la respuesta en los pacientes tratados con la muteína no alfa de IL-2.
+.	Estimar la duración de la respuesta en los pacientes tratados con la Muteína de IL-2-no alfa.
-.	Evaluar la inmunogenicidad de la muteína no alfa de IL-2.
+.	Evaluar la inmunogenicidad de la Muteína de IL-2-no alfa.
-.	Explorar el efecto sobre la respuesta inmune del tratamiento con la muteína no alfa de IL-2.
+.	Explorar el efecto sobre la respuesta inmune del tratamiento con la Muteína de IL-2-no alfa.
-Se espera que la administración de la muteína no alfa de IL-2 sea segura, admitiendo que no más del 40 % de los pacientes manifieste eventos adversos graves (EAG) de intensidad grado ≥4, con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y hasta un 33 % de EAG grado 3.
+Se espera que la administración de la Muteína de IL-2-no alfa sea segura, admitiendo que no más del 40% de los pacientes manifieste eventos adversos graves (EAG) de intensidad grado ≥4, con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y hasta un 33% de EAG grado 3.
-Se estimará como indicio principal de efecto (durante la Etapa II) la tasa de respuesta objetiva (RC y RP) esperando que ocurra en no menos del 15 % de los pacientes.
+Se estimará como indicio principal de efecto (durante la Etapa II) la tasa de respuesta objetiva (RC y RP) esperando que ocurra en no menos del 15% de los pacientes.
+Cristina
-Pedro
+Tania
-Camilo
-Rodríguez Rodríguez
+Crombet Ramos
-Médico, Especialista de Segundo Grado en Farmacología
+Médico, Especialista de Segundo Grado en Inmunología
-No procede
+Modificación 01 (30/11/18)
+Surgió a partir de cambios en el proceso productivo en la etapa de purificación y la especificación del IFA. Se declaró la administración de la dosis en función de la concentración del PI. Se verificó la seguridad y la acción antitumoral del producto por lo que se realizó un estudio sobre el efecto antitumoral in vivo y se reanalizaron los resultados del estudio toxicológico realizado. Se actualizó el nombre del director general del CIM, los datos del investigador principal y el investigador promotor.
+Modificación 02 (18/01/20)
+A partir de los criterios emitidos por los investigadores clínicos en el taller de inicio del ensayo clínico realizado el 17 de diciembre de 2019, se proponen cambios al protocolo aprobado.
+Se propuso modificar la descripción del tipo de pacientes a incluir en el estudio en el universo de estudio. Se esclareción que se incluirían pacientes en progresión de su enfermedad, sin alternativa de tratamiento y no en estadios avanzados, como se describía, dado que un paciente en estadios avanzados puede tener diferentes alternativas de tratamiento disponibles dependiendo de la enfermedad de base.
+Se amplió el criterio diagnóstico a tumores sólidos (de cualquier localización), dado que se especificaron durante el taller algunas localizaciones con mayor probabilidad de inclusión.
+Se modificó el 5to criterio de inclusión relacionado con la expectativa de vida, considerando que se incluirían pacientes en progresión de la enfermedad luego de recibir varias líneas de tratamiento, en los cuales una expectativa de vida de 3 meses permitiría evaluar los objetivos del estudio y no hasta 6 meses como estaba definido en la versión aprobada del protocolo.
+Se modificaron términos en los Capítulos de Eventos adversos, Evaluación de la respuesta (se incorporan las variables FR, IMC, antecedentes patológicos personales) y Recolección y Manejo de datos.
+Se actualizó la clasificación de Eventos adversos a la versión vigente CTCAE v5 (27/Nov/2017).
+En consecuencia, se modificaron los acápites y anexos correspondientes del protocolo (resumen, concepción general, aleatorización, estadística, consentimiento informado y CRD).
+Se incluyó al Hospital Hermanos Ameijeiras como sitio clínico. Se actualizó el listado de investigadores participantes. Se actualizó el calendario general del ensayo.
+Modificación 03 (31/03/21)
+Las modificaciones propuestas surgieron a partir de los criterios emitidos por los investigadores clínicos en el curso del estudio, después de escalar a la dosis de 600 U/kg de peso, y una vez tratados tres pacientes por un evento adverso grave que se presentó en el primer paciente tratado con esta dosis (INOR-02, disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, severa, en posible relación con el tratamiento). En reunión realizada el día 24 de marzo de 2021 se analizaron los eventos adversos relacionados o no, con el producto de investigación presentados en los cuatro pacientes incluidos hasta la fecha.
+Dado que el diseño del estudio prevía que el próximo nivel de dosis a evaluar (1200 U/kg) duplicaba la dosis del nivel precedente, se consideró adecuado subir de forma lineal a una dosis de 900 U/kg antes de escalar directamente a 1200 U/kg. Administrar una dosis intermedia ofrecería mayor seguridad para los pacientes, pues se estaría escalando con una diferencia menor entre dosis.
+También se propuso incluir una evaluación inmunológica en la cuarta semana de finalizado el tratamiento. Se definió, además, para definir el escalado al próximo nivel, contemplar el cumplimiento del 70% de la dosis prevista en el primer ciclo (equivalente a 9 dosis), en caso de interrupciones definitivas del tratamiento por causas diferentes a la presencia de un EAG.
+Tomando en cuenta que en los pacientes se había presentado irritación del endotelio vascular, en posible relación con la administración de la solución de Muteína con alto nivel de acidez y que esta irritación podía prevenirse diluyendo la solución e infundiendo a goteo lento para que se neutralizara el pH, se propuso que el tiempo de administración de la Muteína de IL-2 no alfa, por vía intravenosa con jeringa perfusora o bomba de infusión de forma continua, fuera en un tiempo entre 15-30 minutos. Así mismo, se propuso incrementar hasta 100 ml el volumen de dextrosa 5%, en que se diluía el producto en investigación.
+En consecuencia, se modificaron los acápites y anexos correspondientes del protocolo (resumen, introducción, concepción general, tratamiento, evaluación de la respuesta, estadística, CI, CRD y cronograma de evaluación del paciente).
+A partir de las nuevas normas de seguridad informática del CIM, en el acápite de aleatorización, se actualizó la forma de completar los datos del paciente aleatorizado en la página web.
+Se añadieron las instrucciones para el llenado y corrección de la información según las especificaciones para el CRD electrónico y se actualizó el calendario general del ensayo.
+Modificación 04 (24/04/2024)
+Las modificaciones propuestas surgen a partir de la realización del taller de actualización el 20/09/23 en el cual se presentaron los resultados inmunológicos de los pacientes incluidos en la etapa I del estudio.
+Sobre la base de lo definido en el protocolo previamente aprobado, se propone continuar a la Etapa II con la dosis 1200 UI/Kg. Tal decisión se basa en que los pacientes en este nivel de dosis lograron una expansión de las subpoblaciones linfocitarias, hasta 3 veces respecto al valor inicial, con eventos adversos de intensidad leve o moderada. Basado igualmente en los datos disponibles hasta el momento, en relación con la seguridad de la Muteína de IL-2 no alfa, se propone la administración en régimen de sala abierta.
+Se seleccionaron las cohortes para la etapa II. Se propone incluir hasta 17 pacientes en las siguientes tres cohortes: Carcinoma de células claras de riñón/Melanoma, Adenocarcinoma pancreático/Carcinoma de mama triple negativo, Carcinoma de ovario platino resistente. La selección de las cohortes se hizo teniendo en cuenta en primer lugar, las experiencias del uso de la IL-2 (Carcinoma de células claras de riñón/Melanoma) y en el caso del Adenocarcinoma pancreático y el Carcinoma de ovario platino resistente, dado que se corresponden con la indicación de los pacientes tratados a la dosis de 1200 UI/Kg, que mostraron los mejores resultados desde el punto de vista inmunológico y que se corresponden con localizaciones evaluadas por productos de la competencia.
+Se modifica el esquema de tratamiento de la Muteína para la etapa II a partir de los resultados obtenidos y a pedido de los investigadores teniendo en cuenta que los pacientes incluidos no tienen otra opción de tratamiento y durante la primera etapa solo recibieron dos ciclos de tratamiento (un curso).
+Se incorpora la premedicación antes de la administración de la Muteína con el objetivo de evitar los eventos adversos más frecuentes detectados durante la etapa I como fiebre, escalofríos, náuseas y vómitos.
+Se modifican los acápites y anexos correspondientes del protocolo. Se actualiza el calendario general del ensayo. Se actualiza listado de investigadores del estudio.
+Se adiciona al CRDe los Modelos de Cumplimiento del tratamiento y Cumplimiento del ciclo a Momentos no programados teniendo en cuenta que los pacientes pueden recibir más de un curso de tratamiento.
-No procede
+La modificación 01 se aprobó por el CIE del INOR, el 22 de Julio del 2016.
+La modificación 02 se aprobó por el CIE del INOR y del HHA el 24 de marzo del 2020.
+La modificación 03 se aprobó por el CIE del INOR el 20 de Abril del 2021 y del HHA, el 15 de Abril del 2021
+La modificación 04 se aprobó por el CIE del INOR el 17 de Enero del 2024 y del HHA, 12 de Diciembre del 2023.

Revisión de 17 Abril 2025 - 4:50pm

Estudio fase I/II con la muteína no alfa de IL-2

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Estudio de escalado de dosis y expansión a cohortes con la muteína de IL-2 no alfa en pacientes con tumores sólidos en estadios avanzados. Fase I/II

Palabras claves:

Escalado de dosis, expansión a cohortes, muteína de IL-2 no alfa, tumores sólidos

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Servicio parcial

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM), Cuba Ministerio de Salud Pública (MINSAP), Cuba

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

27/11/2017

Número de referencia en la agencia reguladora:

176

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Braulio

Segundo nombre:

Francisco

Apellidos:

Mestre Fernández

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Oncología

Institución:

Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR)

Dirección postal:

Calle F esquina a calle 29, Vedado, Plaza de la Revolución

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78369209

Correo electrónico:

brauliomestre78@gmail.com

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Hospital Hermanos Ameijeiras

Dra. Iraida Caballero Aguirrechu. Especialista de 2do Grado en Oncología.

La Habana

Comités de ética:

Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR), 2 septiembre 2016

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

19/02/2020

Fecha del último incluido:

05/04/2023

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Tumores sólidos

Breve descripción de la(s) intervención(es):

En la Etapa I, se iniciará el escalado por el nivel de dosis inferior y se escalará al siguiente nivel, cuando el primer paciente del nivel inferior de dosis haya completado las primeras 14 dosis de tratamiento o al menos 9 dosis (70% de la dosis prevista) en caso de interrupción definitiva por otra causa que no sea la presencia de un evento adverso grave (EAG), sin presentar signos o síntomas que evidencien toxicidad limitante y que impidan continuar el tratamiento. La inclusión de pacientes en los niveles de dosis sucesivos continuará de forma ascendente (1 paciente por nivel de dosis), bajo los mismos criterios. En caso de aparecer signos o síntomas que impidan continuar el tratamiento (TLD: toxicidad que limita la dosis) en un paciente en cualquier nivel de dosis, se incluirán 2 pacientes más en el mismo nivel de dosis. Si no ocurren eventos de TLD, se escala al siguiente nivel, donde si ocurriese TLD, se estimará el próximo nivel de dosis a desescalar, según el modelo dosis-toxicidad actualizado con la información acumulada. Cuando 6 sujetos sean incluidos en el mismo nivel de dosis, el mismo será considerado como la Dosis Máxima Tolerable (MTD, siglas en inglés). En caso de no observarse la dosis limitante de toxicidad entre los niveles prefijados, se evaluará la posibilidad de incluir una dosis superior, estimada según el modelo de dosis-toxicidad (2400 U/kg). Se podrá desescalar a sólo un nivel de dosis por debajo de la mínima especificada y escalar a sólo 1 nivel por encima de la máxima. Si se alcanza el máximo nivel de dosis sin eventos de TLD, se completará la inclusión de 6 pacientes en el mismo. Se considerará como TLD la ocurrencia de EAG de intensidad grado ≥4, con causalidad demostrada con la Muteína de IL-2-no alfa (causalidad definitiva, muy probable o probable). Una vez concluida la Etapa I y definida la MTD, se pasará a la Etapa II asignando los pacientes hasta tres cohortes de pacientes según tipo de tumor diagnosticado (páncreas/triple negativo, ovario (platino resistente), melanoma/células claras del riñón). Los pacientes serán asignados de forma continua a cada cohorte. El tratamiento en la etapa I consistirá en la administración de dos ciclos de la Muteína de IL-2-no alfa, por vía intravenosa. En cada ciclo se administrarán en no menos de 15-30 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (4.6 días o 110 horas). El paciente descansará durante 9 días y se administrará el mismo número de dosis en el segundo ciclo. En la etapa II los pacientes recibirán inicialmente un curso de tratamiento (2 ciclos) de Muteína de IL-2-no alfa, por vía intravenosa. Cada dosis se administrará en 30 minutos, una dosis cada 8 horas hasta un máximo de 14 dosis (4.6 días o 110 horas). El descanso entre los ciclos será de 9 días. A las 4 semanas de finalizar el primer curso de tratamiento, el paciente será evaluado por laboratorio e imagenología y en dependencia de la respuesta (evidencia al menos de estabilización de la enfermedad) y si no aparecen los eventos adversos que contraindiquen el uso de la Muteína se administrará el siguiente curso de tratamiento 4 semanas después de la evaluación (2 meses del último ciclo de Muteína). Los cursos se podrán repetir hasta completar un año de tratamiento, siempre siguiendo las pautas descritas para el segundo curso de tratamiento. En la Etapa I la variable principal será la ocurrencia de eventos adversos graves con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y se determinará la dosis a evaluar en la siguiente etapa. En la Etapa II se caracterizará el perfil farmacocinético de la Muteína de IL-2-no alfa en 25 pacientes tratados con la dosis seleccionada en la Etapa I (1200 U/kg). Todos los pacientes incluidos, independientemente de la Etapa del estudio, serán evaluados para conocer el efecto antitumoral, la supervivencia global, la supervivencia libre de progresión, la duración de la repuesta, la respuesta inmune, la inmunogenicidad y la seguridad del esquema de tratamiento. La caracterización del perfil farmacocinético permitirá estimar la Biodisponibilidad (F), el Volumen de distribución (V), la Constante de eliminación (k), la Concentración máxima (Cmáx), el Tiempo de vida media (T ½) y el Aclaramiento plasmático (Cl). La toma de muestra se realizará durante el primer curso de tratamiento, luego de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis del ciclo 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 5 pacientes por diseño de extracción de muestras de modo que a cada paciente le corresponderán 9 extracciones. Se evaluará la respuesta objetiva a las 4 semanas de finalizada la última dosis de la Muteína de IL-2-no alfa del segundo ciclo (curso 1). En caso de que los pacientes reciban más cursos de tratamiento igualmente se evaluarán al finalizar el mismo. Si los pacientes no reciben más de un curso de tratamiento tendrán seguimiento en los meses 6 y 9 desde la inclusión, con terminación del estudio a los 12 meses. En cada una de estas evaluaciones se realizarán exámenes de laboratorio y estudios imagenológicos. Se espera que la administración de la Muteína de IL-2-no alfa sea segura, admitiendo que no más del 40% de los pacientes manifieste EAG de intensidad grado ≥4, con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y hasta un 33% de EAG grado 3. Se estimará como indicio principal de efecto (durante la segunda etapa) la tasa de respuesta objetiva (RC y RP) esperando que ocurra en no menos del 15% de los pacientes.

Código de la condición médica:

Neoplasias

Palabras claves de la condición médica:

Tumores sólidos

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Interleucina-2

Interleucinas

Citocinas

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

muteína no alfa de IL-2

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General. Evaluar la seguridad, caracterizar el perfil farmacocinético y explorar el efecto antitumoral de la administración de la Muteína de IL-2 no alfa, a pacientes con diagnóstico de tumores sólidos en progresión de su enfermedad sin alternativa de tratamiento. Objetivos Específicos. 1. Describir el perfil de seguridad del esquema de tratamiento propuesto. 2. Identificar la dosis a utilizar en la etapa II del estudio (MTD de la etapa I). 3. Caracterizar el perfil farmacocinético de la Muteína IL-2-no alfa (etapa II). 4. Explorar el efecto antitumoral de la Muteína IL-2-no alfa en términos de la tasa de respuesta objetiva. 5. Estimar la supervivencia global de los pacientes tratados con la Muteína de IL-2-no alfa. 6. Estimar la supervivencia libre de progresión en los pacientes tratados con la Muteína de IL-2-no alfa. 7. Estimar la duración de la respuesta en los pacientes tratados con la Muteína de IL-2-no alfa. 8. Evaluar la inmunogenicidad de la Muteína de IL-2-no alfa. 9. Explorar el efecto sobre la respuesta inmune del tratamiento con la Muteína de IL-2-no alfa.

Tipo de objetivo a evaluar:

Farmacocinética/Farmacodinamia

Hipótesis del EC:

Se espera que la administración de la Muteína de IL-2-no alfa sea segura, admitiendo que no más del 40% de los pacientes manifieste eventos adversos graves (EAG) de intensidad grado ≥4, con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto y hasta un 33% de EAG grado 3. Se estimará como indicio principal de efecto (durante la Etapa II) la tasa de respuesta objetiva (RC y RP) esperando que ocurra en no menos del 15% de los pacientes.

Variable(s) primaria(s):

Dosis Máxima Tolerable (dosis donde se incluyan 6 sujetos). Tiempo de medición: al finalizar la etapa I. Esta dosis se utilizará en la etapa II (expansión a 3 cohortes por tipo de tumor) Eventos adversos graves con relación de causalidad demostrada (definitiva, muy probable o probable) con la administración del producto. Tiempo de medición: cada 4 horas o 1 hora según se requiera durante la administración del producto.

Variables secundarias:

1. Tasa de respuesta objetiva (RC/RP). Tiempo de medición: A la inclusión, a las 4 semanas después de la última dosis del segundo ciclo y en los meses 6, 9 y 12. 2. Supervivencia Global-SV (Tiempo desde la inclusión del paciente en el estudio hasta el fallecimiento del mismo, independientemente de la causa o hasta la fecha de últimas noticias). Tiempo de medición: mes 12. 3. Supervivencia libre de Progresión-PFS (Tiempo desde el inicio de tratamiento hasta la fecha que se considere la progresión de la enfermedad o el fallecimiento por cualquier causa). Tiempo de medición: mes 12. 4. Duración de la respuesta (tiempo transcurrido desde la fecha en que el paciente alcanza una respuesta con el tratamiento en estudio (RC/RP) hasta la progresión objetiva de la enfermedad o la muerte). Tiempo de medición: hasta el mes 12 en los pacientes que alcancen una respuesta objetiva (RC/RP) con el tratamiento. Evaluación inmunológica 1. Expansión de las poblaciones de linfocitos T efectores. Tiempo de medición: basal, 24 h de finalizados los ciclos 1 y 2. 2. Células asesinas naturales (NK). Tiempo de medición: basal, 24 h de finalizados los ciclos 1 y 2. 3. Linfocitos T reguladores (Treg). Tiempo de medición: basal, 24 h de finalizados los ciclos 1 y 2. 4. Subpoblaciones de memoria. Tiempo de medición: basal, 24 h de finalizados los ciclos 1 y 2. 5. Parámetros de activación. Tiempo de medición: basal, 24 h de finalizados los ciclos 1 y 2. Parámetros farmacocinéticos. Se realizará en la etapa II: 1. Biodisponibilidad-F (valor estimado utilizando el sistema Monolix, algoritmo SAEM combinado con código Monte Carlo). Tiempo de medición: después de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis de los ciclos 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 4 pacientes por diseño de extracción de muestras donde cada paciente tendrá 14 extracciones. 2. Volumen de distribución-V (valor estimado utilizando el sistema Monolix, algoritmo SAEM combinado con código Monte Carlo). Tiempo de medición: después de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis de los ciclos 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 4 pacientes por diseño de extracción de muestras donde cada paciente tendrá 14 extracciones. 3. Constante de eliminación-k (valor estimado utilizando el sistema Monolix, algoritmo SAEM combinado con código Monte Carlo). Tiempo de medición: después de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis de los ciclos 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 4 pacientes por diseño de extracción de muestras donde cada paciente tendrá 14 extracciones. 4. Concentración máxima-Cmáx (valor estimado utilizando el sistema Monolix, algoritmo SAEM combinado con código Monte Carlo). Tiempo de medición: después de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis de los ciclos 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 4 pacientes por diseño de extracción de muestras donde cada paciente tendrá 14 extracciones. 5. Tiempo de vida media-T ½ (valor estimado utilizando el sistema Monolix, algoritmo SAEM combinado con código Monte Carlo). Tiempo de medición: después de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis de los ciclos 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 4 pacientes por diseño de extracción de muestras donde cada paciente tendrá 14 extracciones. 6. Aclaramiento plasmático- Cl (valor estimado utilizando el sistema Monolix, algoritmo SAEM combinado con código Monte Carlo). Tiempo de medición: después de la primera dosis del ciclo 1 y en la última dosis de los ciclos 1 y 2, con un diseño de datos escasos en bloques de 4 pacientes por diseño de extracción de muestras donde cada paciente tendrá 14 extracciones. Seguridad 1. Eventos adversos-EA (Ocurrencia de cualquier EA [Si, No], descripción [nombre del EA], duración [ tiempo transcurrido desde la fecha de inicio hasta la fecha de fin del EA], intensidad [Leve, Moderada, Severa, EA que amenaza o incapacita, EA que produce la muerte], gravedad [Grave/serio o No procede (NP)], resultado [recuperado, mejorado, persiste, secuelas], actitud frente al tratamiento [sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal o definitiva del tratamiento en estudio], relación de causalidad [1. Definitiva, 2. Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. No relacionado 6. Desconocido], tratamiento indicado para el EA [medicamentos indicados para contrarrestar el EA], lote del producto [identificación del lote]). Tiempo de medición: cada 1 o 4 horas según se requiera durante la administración del producto, a las 4 semanas después de la última administración recibida, mes 6, 9 y 12. 2. Exámenes de laboratorio-hematológicos (valores de hemoglobina, hematocrito, leucograma con diferencial y conteo de plaquetas). Tiempo de medición: evaluación inicial, a las 4 semanas después de la última administración recibida, mes 6, 9 y 12. 3. Exámenes de laboratorio-hemoquímicos (valores de fosfatasa alcalina, TGO, TGP, creatinina, bilirrubina total y directa). Tiempo de medición: evaluación inicial, a las 4 semanas después de la última administración recibida, mes 6, 9 y 12. 4. Signos vitales (Tension arterial [mmg], Frecuencia Cardiaca [min], temperatura[0C]). Tiempo de medición: cada 1 o 4 horas según se requiera durante la administración del producto, mes 6, 9 y 12. 5. Evaluación de la función cardiaca (resultado del ecocardiograma). Tiempo de medición: a la inclusión, 4 semanas después de finalizado el último ciclo. 6. Resultado del examen físico (Cada sistema se evaluará como Normal, Anormal [dependiendo de los hallazgos], No examinado [si no se realiza]). Tiempo de medición: previo a la administración de cada dosis y 1 hora después, mes 6, 9 y 12. 7. Anticuerpos contra la muteína (Presencia o no). Tiempo de medición: basal, 24 h de finalizados los ciclos 1 y 2.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan con el criterio de diagnóstico. 2. Pacientes que otorguen su consentimiento informado de participación por escrito. 3. Pacientes de cualquier sexo con edad mayor de 18 años. 4. Pacientes con estado general ≤ 2 (según ECOG). 5. Pacientes con expectativa de vida de al menos 6 meses. 6. Pacientes que posean funcionamiento de órganos y médula ósea dentro de los parámetros establecidos.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos). 2. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 3. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 4. Pacientes con enfermedades pulmonares agudas o crónicas descompensadas que puedan interferir con el seguimiento de la enfermedad de base. 5. Pacientes con historia anterior de enfermedades desmielinizantes o inflamatorias del Sistema Nervioso central (SNC) o Periférico (SNP). 6. Pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca, diabetes mellitus y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 7. Pacientes con metástasis cerebral. 8. Pacientes que se encuentren recibiendo otro producto en investigación. 9. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación. 10. Pacientes con serología positiva conocida a VIH, hepatitis B o C.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Estudio de escalado de dosis con diseño adaptativo

Fase:

1-2

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Ivis

Segundo nombre de la persona a contactar:

Cristina

Apellidos de la persona a contactar:

Mendoza Hernández

Especialidad de la persona a contactar:

Licenciada en Ciencias Farmacéuticas. Máster en Farmacología

Lugar de trabajo:

Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (CENCEC)

Dirección:

calle 5ta A entre 60 y 62. Miramar. Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72164227

Correo electrónico:

ivis@cencec.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Tania

Apellidos de la persona a contactar:

Crombet Ramos

Especialidad de la persona a contactar:

Médico, Especialista de Segundo Grado en Inmunología

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular

Dirección:

Calle 216 esquina a 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933

Correo electrónico:

taniac@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Carmenate T, Pacios A, Enamorado M, Moreno E, García-Martínez K, Fuente D, and León K. Human IL-2 Mutein with Higher Antitumor Efficacy Than Wild Type IL-2. The Journal of Immunology, 2013, 190: 6230–6238. 2. Informe Técnico 10-010-16: Efecto de la administración de la muteína de IL-2 de no unión a la cadena alfa, en comparación con la IL-2 nativa, sobre el desarrollo de las metástasis de la línea de melanoma B16 F0 en el modelo de metástasis experimental. 3. Informe Técnico 10-010-30: Efecto del incremento de la dosis de la muteína no alfa de IL-2hu sobre el efecto antimetastásico de esta molécula en el modelo singénico de metástasis experimental con 3LL-D122. 4. Informe Técnico 11-010-01: Efecto del incremento de la dosis de la muteína no alfa de IL-2hu sobre el efecto antimetastásico de esta molécula en el modelo singénico de metástasis experimental con la línea de melanoma MB16F0. 5. Informe Técnico 11-010-09: Efecto antimetastásico de la muteína no alfa en el modelo de metástasis espontánea con la línea 3LL. 6. Informe Técnico 11-010-10: Relación entre la dosis de muteína y la respuesta anti-metastásica en el modelo de metástasis experimental de melanoma MB16F0.

Resultados:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Modificación 01 (30/11/18) Surgió a partir de cambios en el proceso productivo en la etapa de purificación y la especificación del IFA. Se declaró la administración de la dosis en función de la concentración del PI. Se verificó la seguridad y la acción antitumoral del producto por lo que se realizó un estudio sobre el efecto antitumoral in vivo y se reanalizaron los resultados del estudio toxicológico realizado. Se actualizó el nombre del director general del CIM, los datos del investigador principal y el investigador promotor.

Modificación 02 (18/01/20) A partir de los criterios emitidos por los investigadores clínicos en el taller de inicio del ensayo clínico realizado el 17 de diciembre de 2019, se proponen cambios al protocolo aprobado. Se propuso modificar la descripción del tipo de pacientes a incluir en el estudio en el universo de estudio. Se esclareción que se incluirían pacientes en progresión de su enfermedad, sin alternativa de tratamiento y no en estadios avanzados, como se describía, dado que un paciente en estadios avanzados puede tener diferentes alternativas de tratamiento disponibles dependiendo de la enfermedad de base. Se amplió el criterio diagnóstico a tumores sólidos (de cualquier localización), dado que se especificaron durante el taller algunas localizaciones con mayor probabilidad de inclusión. Se modificó el 5to criterio de inclusión relacionado con la expectativa de vida, considerando que se incluirían pacientes en progresión de la enfermedad luego de recibir varias líneas de tratamiento, en los cuales una expectativa de vida de 3 meses permitiría evaluar los objetivos del estudio y no hasta 6 meses como estaba definido en la versión aprobada del protocolo. Se modificaron términos en los Capítulos de Eventos adversos, Evaluación de la respuesta (se incorporan las variables FR, IMC, antecedentes patológicos personales) y Recolección y Manejo de datos. Se actualizó la clasificación de Eventos adversos a la versión vigente CTCAE v5 (27/Nov/2017). En consecuencia, se modificaron los acápites y anexos correspondientes del protocolo (resumen, concepción general, aleatorización, estadística, consentimiento informado y CRD). Se incluyó al Hospital Hermanos Ameijeiras como sitio clínico. Se actualizó el listado de investigadores participantes. Se actualizó el calendario general del ensayo.

Modificación 03 (31/03/21) Las modificaciones propuestas surgieron a partir de los criterios emitidos por los investigadores clínicos en el curso del estudio, después de escalar a la dosis de 600 U/kg de peso, y una vez tratados tres pacientes por un evento adverso grave que se presentó en el primer paciente tratado con esta dosis (INOR-02, disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, severa, en posible relación con el tratamiento). En reunión realizada el día 24 de marzo de 2021 se analizaron los eventos adversos relacionados o no, con el producto de investigación presentados en los cuatro pacientes incluidos hasta la fecha. Dado que el diseño del estudio prevía que el próximo nivel de dosis a evaluar (1200 U/kg) duplicaba la dosis del nivel precedente, se consideró adecuado subir de forma lineal a una dosis de 900 U/kg antes de escalar directamente a 1200 U/kg. Administrar una dosis intermedia ofrecería mayor seguridad para los pacientes, pues se estaría escalando con una diferencia menor entre dosis. También se propuso incluir una evaluación inmunológica en la cuarta semana de finalizado el tratamiento. Se definió, además, para definir el escalado al próximo nivel, contemplar el cumplimiento del 70% de la dosis prevista en el primer ciclo (equivalente a 9 dosis), en caso de interrupciones definitivas del tratamiento por causas diferentes a la presencia de un EAG. Tomando en cuenta que en los pacientes se había presentado irritación del endotelio vascular, en posible relación con la administración de la solución de Muteína con alto nivel de acidez y que esta irritación podía prevenirse diluyendo la solución e infundiendo a goteo lento para que se neutralizara el pH, se propuso que el tiempo de administración de la Muteína de IL-2 no alfa, por vía intravenosa con jeringa perfusora o bomba de infusión de forma continua, fuera en un tiempo entre 15-30 minutos. Así mismo, se propuso incrementar hasta 100 ml el volumen de dextrosa 5%, en que se diluía el producto en investigación. En consecuencia, se modificaron los acápites y anexos correspondientes del protocolo (resumen, introducción, concepción general, tratamiento, evaluación de la respuesta, estadística, CI, CRD y cronograma de evaluación del paciente). A partir de las nuevas normas de seguridad informática del CIM, en el acápite de aleatorización, se actualizó la forma de completar los datos del paciente aleatorizado en la página web. Se añadieron las instrucciones para el llenado y corrección de la información según las especificaciones para el CRD electrónico y se actualizó el calendario general del ensayo.

Modificación 04 (24/04/2024) Las modificaciones propuestas surgen a partir de la realización del taller de actualización el 20/09/23 en el cual se presentaron los resultados inmunológicos de los pacientes incluidos en la etapa I del estudio. Sobre la base de lo definido en el protocolo previamente aprobado, se propone continuar a la Etapa II con la dosis 1200 UI/Kg. Tal decisión se basa en que los pacientes en este nivel de dosis lograron una expansión de las subpoblaciones linfocitarias, hasta 3 veces respecto al valor inicial, con eventos adversos de intensidad leve o moderada. Basado igualmente en los datos disponibles hasta el momento, en relación con la seguridad de la Muteína de IL-2 no alfa, se propone la administración en régimen de sala abierta. Se seleccionaron las cohortes para la etapa II. Se propone incluir hasta 17 pacientes en las siguientes tres cohortes: Carcinoma de células claras de riñón/Melanoma, Adenocarcinoma pancreático/Carcinoma de mama triple negativo, Carcinoma de ovario platino resistente. La selección de las cohortes se hizo teniendo en cuenta en primer lugar, las experiencias del uso de la IL-2 (Carcinoma de células claras de riñón/Melanoma) y en el caso del Adenocarcinoma pancreático y el Carcinoma de ovario platino resistente, dado que se corresponden con la indicación de los pacientes tratados a la dosis de 1200 UI/Kg, que mostraron los mejores resultados desde el punto de vista inmunológico y que se corresponden con localizaciones evaluadas por productos de la competencia. Se modifica el esquema de tratamiento de la Muteína para la etapa II a partir de los resultados obtenidos y a pedido de los investigadores teniendo en cuenta que los pacientes incluidos no tienen otra opción de tratamiento y durante la primera etapa solo recibieron dos ciclos de tratamiento (un curso). Se incorpora la premedicación antes de la administración de la Muteína con el objetivo de evitar los eventos adversos más frecuentes detectados durante la etapa I como fiebre, escalofríos, náuseas y vómitos. Se modifican los acápites y anexos correspondientes del protocolo. Se actualiza el calendario general del ensayo. Se actualiza listado de investigadores del estudio. Se adiciona al CRDe los Modelos de Cumplimiento del tratamiento y Cumplimiento del ciclo a Momentos no programados teniendo en cuenta que los pacientes pueden recibir más de un curso de tratamiento.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

La modificación 01 se aprobó por el CIE del INOR, el 22 de Julio del 2016.

La modificación 02 se aprobó por el CIE del INOR y del HHA el 24 de marzo del 2020.

La modificación 03 se aprobó por el CIE del INOR el 20 de Abril del 2021 y del HHA, el 15 de Abril del 2021

La modificación 04 se aprobó por el CIE del INOR el 17 de Enero del 2024 y del HHA, 12 de Diciembre del 2023.

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Descripción del Plan de intercambio de datos:

Los datos primarios podrán ser solicitados al promotor, una vez finalizada la investigación.

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000234

Fecha en que se registra el ensayo:

2017/02/03

Fecha de última actualización:

2025/04/17

Fecha de próxima actualización:

2026/04/17

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

Estudio fase I/II con la muteína no alfa de IL-2

Acerca del RPCEC

Recursos útiles